刘玉辉,齐馨慧,刘兆喆,谢晓冬
(沈阳军区总医院肿瘤科,沈阳 110000)
吉西他滨应用于临床非小细胞肺癌以及胰腺癌的一线化疗药物,取得了很好的治疗效果[1],顺铂是临床常用的化疗药物之一,具有抗癌谱广、疗效确切等特点,目前国内尚无吉西他滨联合顺铂应用于胃肠道肿瘤治疗方面的经验报告[2]。我院2011年1月~2013年6月间收治的110例胃癌术后化疗患者采用了两种药物联合化疗与单药化疗进行对比,报道如下。
1.1 研究对象 选取我院2011年1月~2013年6月间收治的110例胃癌术后行化疗的住院患者,随机分为观察组和对照组,每组55例,其中观察组男32例,女23例,年龄32~67岁,平均年龄(52.6±1.7)岁,疾病类型:胃癌26例,结肠癌11例,直肠癌18例。对照组中男35例,女20例,年龄31~69岁,平均年龄(53.2±2.1)岁,疾病类型:胃癌31例,结肠癌14例,直肠癌11例。所有患者均为化疗后无效或复发的复诊病例。既往有5-Fu、MMC、ADM等化疗药物使用史。且化疗的间隔大于1个月。均有可被测量的病灶。Karnofsky评分>60分,预计生存期大于3个月。化疗前的血象、肝肾功能未见明显异常,无神经系统以及精神障碍性疾病。见表1。
1.2 治疗方法 对照组单独采取吉西他滨(商品名:健择,生产厂家:哈尔滨誉衡药业有限公司 批准文号:国药准字H20040958)1lO0 mg/m2加入生理盐水250 m L中静脉滴注30 m in,第l天,每天1次;观察组在此基础上第l天予以顺铂(商品名:铂龙,厂家:齐鲁制药有限公司,批准文号:国药准字H37020525)75mg/m2加入5%葡萄糖500min中静脉滴注。静滴1天为1个周期,21 d后进入下一周期,治疗2~4个周期。化疗期间予以格拉司琼、胃复安、地塞米松等防治化疗反应[3]。
表1 两组患者的临床特征
1.3 观察指标以及评定标准 比较两组患者的治疗效果以及毒副反应,疗效评定依据WHO标准[4]:分完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)。有效率=CR+PR/n*100%,不良反应根据NCT-CTC3.0的标准予以判断,其中神经毒性按照奥沙利铂Levi的专用感 觉神经毒性分级标准予以判断。
1.4 统计学方法 使用采用SPSS 17.0的统计软件对结果进行统计分析,计数资料用相对数表示,采用χ2检验。检验标准设置为0.05,P<0.05时差异有统计学意义。
2.1 化疗效果 两组患者均进行了2~4个疗程的化疗,平均为3个疗程。观察者的治疗有效率明显高于对照组,组间比较差异有统计学意义,χ2=14.66,P<0.01,见表2。
表2 两组患者的疗效比较
2.2 毒副反应情况 由表3可以看出,主要毒性为骨髓抑制以及恶性呕吐反应,而外周神经毒性为顺铂所特有,主要表现有外周感觉神经的异常,指(趾)端或口周出现麻水感、感觉迟钝,冷刺微时引起加重,一般休息3~4天后可自行消失,观察组有10例(18.18%)患者出现上述症状,程度I~Ⅱ度,其余并发症如Hb下降、PLT下降、肝毒性、肾毒性等比较无明显差异,且均为轻度,不影响下周期的化疗。
表3 两组的毒副反应情况比较
吉西他滨是一种周期特异性的药物,其主要作用的机制为干扰肿瘤细胞的DNA合成期,是新型的脱氧胞苷类似物,它的化学结构与抗代谢药阿糖胞苷十分相似,导致DNA合成终止且不良反应小是该药的一大特征,美国科学家研究显示吉西他滨治疗老年癌症病人相对于年轻患者一样有很好的耐受性[5]。
顺铂(DDP)是一种细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,其作用机制为抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,拥有很强的广谱抗癌效果。临床上主要应用于卵巢癌、前列腺癌等多种实体肿瘤和恶性心包积液的治疗中,起到一定的治疗效果[6,7]。
目前尚未见有吉西他滨联合顺铂治疗胃肠道肿瘤的报道。吉西他滨联合其他抗癌药物治疗胃肠道肿瘤也是鲜有报道,AJANI等报道健择加铂类药物治疗转移性以及无法进行手术根治的胃癌病人有效率为16%(4/25),其中CR11例.有效率虽然不是很高,但患者的症状改善情况以及生活质量都得到了明显的改善[8]。SHIRASAKA 等通过健择联合5-氟尿嘧啶加甲酰四氢叶酸应用于转移性结直肠癌的初治以及复治的有效率都分别达到了42.1%(24/5l1)、9.7%(3/271),中位的生存时间分别为l6个月和11个月,且不良反应较少,耐受良好[9]。
本研究中使用健择联合顺铂对晚期无法耐受手术治疗的老年患者进行了治疗,结果发现其治疗有效率相比于单独使用健择明显提高,并发症方面两组之间比较并无明显差异,所以可以建议其作为晚期胃癌的一线方案。
[1]孙亚红, 张卫华, 任国华, 等. 吉西他滨联合卡培他滨治疗复发转移性胃癌疗效分析[J]. 中国癌症杂志, 2009, 19(11): 868-870.
[2]胡阳, 崔彬, 李平, 等. 顺铂联合持续热灌注治疗胃癌腹腔种植转移的临床疗效观察[J]. 腹部外科, 2014, 27(3): 197-199.
[3]凃桂红. 顺铂联合氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗食管癌患者不良反应的护理[J]. 中国实用护理杂志, 2012, 28(8): 56-57.
[4]黄晋熙, 王程虎, 原伟伟, 等. 胃癌术后替吉奥联合多西他赛及奥沙利铂辅助化疗效果的研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2013,19(10): 742-744.
[5]韩立春, 张雪莹, 葛凤娟, 等. 吉西他滨联合卡培他滨治疗复发转移性胃癌75例疗效观察[J]. 中国医药指南, 2014, (12): 236-237.
[6]Csaaretto L, Sousa PL, Mari JJ. Chemotherapy versus support cancer treatment in advanced gastric cancer: a metaanalysis[J]. Braz J Med Biol Res, 2006, 39 (04): 431-440.
[7]马静萍, 张树生. 心包腔内置管引流并注入顺铂对恶性心包积液的治疗效果[J]. 湖南师范大学学报(医学版), 2012 (1).
[8]Ajani JA, Lee FC, Singh DA, et al. Multicenter phase Ⅱ trial of S-1 plus cisplatin in patients with untreated advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma[J]. J Clin Oncol, 2006, 24(04): 663-667.
[9]Shiraska T. Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1): its clinical usefulness and future vistas[J]. Jpn J Clin Oncol, 2009, 39(01): 2-15.