复方血栓通胶囊治疗高龄急性脑梗死的临床疗效及其对血管内皮细胞功能的影响

王志庆

·中医·中西医结合·

复方血栓通胶囊治疗高龄急性脑梗死的临床疗效及其对血管内皮细胞功能的影响

王志庆

目的 探讨复方血栓通胶囊治疗高龄急性脑梗死(ACI)患者的临床疗效及其对血管内皮细胞功能的影响。方法 选取2013年7月—2014年7月南京脑科医院神经内科收治的ACI患者97例，根据随机数字表法分为研究组48例和对照组49例。两组患者均给予控制血脂、血压等常规治疗；在此基础上研究组患者给予复方血栓通胶囊治疗，两组患者均治疗1个月。比较两组患者临床疗效，治疗前和治疗1个月后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、巴氏指数(BI)评分、血管内皮细胞功能指标〔内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)〕、血清炎性因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)〕水平及经颅多普勒超声检查结果〔双侧大脑中动脉(MCA)最大峰值流速(Vp)、舒张末流速(Vd)、平均流速(Vm)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)〕。结果 治疗前两组患者NIHSS评分、BI评分及血清TNF-α、CRP、ET-1、NO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者NIHSS评分及血清TNF-α、CRP、ET-1水平低于对照组，BI评分和血清NO水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者MCA Vp、Vd、Vm、PI、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者MCA Vp、Vd、Vm均高于对照组，PI、RI低于对照组(P<0.05)。研究组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论 复方血栓通胶囊治疗高龄ACI的临床疗效确切，能有效改善患者神经功能及血管内皮细胞功能，减轻炎性反应、稳定脑血流量。

脑梗死；老年人；复方血栓通胶囊；血管内皮细胞功能；治疗结果

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神经内科常见疾病，约占脑卒中的70%，常发生于中老年人群，其主要临床症状为眩晕、高热、消化道出血、四肢偏瘫、语言障碍，严重威胁患者的生命安全[1]。临床上治疗ACI的常规疗法为控制血压、血脂等，虽能缓解患者临床症状，但对血清炎性因子、血管内皮细胞功能及神经功能的改善效果不明显。复方血栓通胶囊属于纯中药口服制剂，其主要成分为三七、黄芪、丹参及玄参，具有活血化瘀、扩张血管等作用，但其治疗ACI的临床疗效尚未明确[2]。本研究采用复方血栓通胶囊治疗高龄ACI患者，旨在探讨其临床疗效及对血管内皮细胞功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合1996年全国第四届脑血管病学术会议通过的ACI诊断标准[3]，并经临床症状、颅脑CT、经颅多普勒超声及MRI检查确诊；(2)患者发病至入院时间≤48 h；(3)年龄≥70岁；(4)治疗前获得患者家属的知情同意，并通过本院医学伦理委员会批准。排除标准：(1)合并严重肝、肾、心功能障碍患者；(2)合并血液系统疾病、出血倾向、凝血功能障碍患者；(3)既往有颅脑手术病史患者；(4)对本研究治疗药物有严重过敏反应患者；(5)伴有痴呆、认知功能障碍或精神性疾病患者。

1.2 一般资料 选取2013年7月—2014年7月南京脑科医院神经内科收治的ACI患者97例，根据随机数字表法分为研究组48例和对照组49例，两组患者性别、年龄、发病至入院时间、合并疾病、梗死病灶大小及梗死部位比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.3 治疗方法 两组患者均给予控制血脂、血压等常规治疗，即给予阿托伐他汀钙片(生产厂家：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H20051408)口服，20 mg/次，1次/d；依达拉奉(生产厂家：福建天泉药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20110090)30 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，2次/d。研究组患者给予复方血栓通胶囊(生产厂家：广东众生药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z20030017；规格：0.5 g/粒)口服治疗，3粒/次，3次/d。两组患者均治疗1个月。

1.4 检测方法 抽取患者清晨空腹肘静脉血5 ml，注入不抗凝试管内凝固后，置于飞鸽牌LXJ-IIB离心机(购自上海安亭科学仪器厂)4 000 r/min离心10 min，分离血清保存于-20 ℃冰箱中待检。采用激光散射比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平，试剂盒购自上海快德行生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平，试剂盒购自北京金豪制药股份有限公司，仪器为Array 360全自动特种蛋白仪(Meckmann公司生产)。采用德国DWI公司生产的LUTI-T02l2型经颅多普勒(Transcranial Doppler，TCD)检测仪，脉冲探头频率为2 MHz，检测患者双侧大脑中动脉(MCA)最大峰值流速(Vp)、舒张末流速(Vd)、平均流速(Vm)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。

1.5 观察指标 比较两组患者临床疗效，治疗前和治疗1个月后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、巴氏指数(BI)评分、血管内皮细胞功能指标(ET-1、NO)、血清炎性因子(TNF-α、CRP)水平及经颅多普勒超声检查结果。BI用于评估患者的生活能力及残疾程度，总分为100分，其中0～20分为极严重残疾、21～50分为重度残疾、51～75分为中度残疾、76～95分为轻度残疾、>95为无残疾。

1.6 临床疗效判定标准[4]基本治愈：NIHSS评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：NIHSS评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：NIHSS减少18%～45%；无变化：NIHSS评分减少<17%；恶化：NIHSS评分增加>18%或死亡。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS评分、BI评分比较 治疗前两组患者NIHSS评分和BI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者NIHSS评分低于对照组、BI评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of NIHSS score and BI score between the two groups before and after treatment

组别例数NIHSS评分治疗前 治疗后BI评分治疗前 治疗后对照组4914.82±3.408.22±2.5732.6±5.453.7±5.8研究组4815.18±3.326.26±2.3131.9±4.759.2±5.8t值0.5283.9520.6814.790P值0.668<0.0010.517<0.001

注：NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表，BI=巴氏指数

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平及血管内皮细胞功能指标比较 治疗前两组患者血清TNF-α、CRP、ET-1、NO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者血清TNF-α、CRP及ET-1水平低于对照组，血清NO水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 两组患者治疗前后经颅多普勒超声检查结果比较 治疗前两组患者MCA Vp、Vd、Vm、PI、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者MCA Vp、Vd、Vm均高于对照组，PI、RI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平与血管内皮细胞功能指标比较

注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，CRP=C反应蛋白，ET-1=内皮素1，NO=一氧化氮

表4 两组患者治疗前后经颅多普勒超声检查结果比较

注：Vp=最大峰值流速，Vd=舒张末流速，Vm=平均流速，PI=搏动指数，RI=阻力指数

2.4 两组患者临床疗效比较 研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.918，P<0.05，见表5)。

表5 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

3 讨论

脑梗死又称为缺血性脑卒中，是临床常见的一种心脑血管疾病，其由各种因素诱发脑部血液供应障碍，促使局部发生不可逆性损伤，导致组织缺血、缺氧性坏死，从而出现不同程度的梗死症状[5]。相关文献发现，脑梗死患者存在明显的血管内皮细胞功能障碍[6]，血管内皮细胞结构与功能受损，且释放大量ET-1，从而引发钙离子内流并产生氧自由基，进而参与脑血流调节、神经与星形胶质细胞功能调节，收缩血管并刺激内皮细胞释放TNF-α、CRP等大量炎性因子；内源性血管舒张因子NO合成减少破坏了NO与ET-1的平衡，导致机体无法保持正常的血管舒缩功能，从而加重病灶区病理变化及神经功能缺损。临床上采用阿托伐他汀钙片、依达拉奉等常规药物治疗脑梗死，虽能减轻患者临床症状，但其对血清炎性因子、血管内皮细胞功能、神经功能的改善效果不显著，且治疗时间较长，远期疗效有限[7]。

复方血栓通胶囊是由三七、黄芪、丹参与玄参组成的一种纯中药口服制剂[8]。现代药理学研究表明，三七总皂苷是三七的主要成分，能够有效对抗血管紧张素Ⅱ诱发的人脐静脉内皮细胞释放NO与ET-1，从而保护血管内皮细胞[9]；黄芪、丹参具有活血化瘀的功效，能有效改善血流动力学、增加血流量、满足脑神经血液供应需求；玄参具有益气养阴的功效，能够降低机体耗氧量、增强氧耐受能力、缓解缺血再灌注引发的损伤[10]。复方血栓通胶囊作为临床常用的活血化瘀、通经活络药物，其作用机制如下：对血管内皮细胞具有稳定、保护作用，可缓解脑水肿，减轻循环障碍；舒张末梢血管，缓解血管收缩与痉挛，利于缺血组织侧支循环的建立，提高缺氧耐受力，加快受损神经元修复；缓解患者血管痉挛，调整脑血管运动功能，改善微循环，可增加外周血流量，缩小梗死面积[11]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清TNF-α、CRP、ET-1水平及MCA PI、RI低于对照组，血清NO水平及MCA Vp、Vd、Vm高于对照组，提示复方血栓通胶囊治疗高龄ACI能减少炎性因子、平衡ET-1与NO水平、增加脑血流量。本研究结果亦发现，治疗后研究组患者NIHSS评分低于对照组、BI评分高于对照组、临床疗效优于对照组，表明复方血栓通胶囊治疗高龄ACI的临床疗效确切，能有效改善患者神经功能缺损情况，提高患者生活质量，与相关文献报道一致[12]。

综上所述，复方血栓通胶囊治疗高龄ACI的临床疗效确切，可能通过改善患者血管内皮细胞功能而降低炎性反应、缓解神经功能缺损症状。

[1]Kim J，Song TJ，Park JH，et al.Different prognostic value of white blood cell subtypes in patients with acute cerebral infarction[J].Atherosclerosis，2012,222(2):464-467.

[2]张欣，崔景辉，杨娇，等.丁苯酞联合血栓通对急性脑梗死患者血清TNF-α、CRP的影响及疗效研究[J].河北医药，2014，36(17)：2590-2591.

[3]康素芝，金栋.丹奥联合血栓通注射液治疗急性脑梗死临床观察[J].中国中医急症，2012，21(4)：628.

[4]朱海燕.血栓通注射液与依达拉奉注射液联合治疗急性脑梗死的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2012，5(33)：63.

[5]Camerlingo M，Valente L，Tognozzi MA，et al.C-Reactive protein levels in the first three hours after acute cerebral infarction[J].Intl J Neurosci，2011，121(2)：65-68.

[6]郝绍江，安慧娟.长春西汀联合血栓通治疗急性脑梗死的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(4)：444-445.

[7]林魁.依达拉奉联合血栓通治疗急性脑梗死的临床观察[J].海峡药学，2012，24(10)：134-135.

[8]段石祥，尚红果.血栓通注射液治疗急性脑梗死的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20(11)：1881.

[9]张隆梅.依达拉奉联合血栓通对急性脑梗死患者血清hs-CRP和sICAM的影响[J].中国实用医药，2012，7(19)：16-18.

[10]蒋可，贾守凯.血栓通治疗急性脑梗死[J].中国实验方剂学杂志，2011，17(22)：242-243.

[11]郑合芳.血栓通注射液治疗脑梗死急性期疗效观察[J].中国中医急症，2012，21(6)：996-997.

[12]姬莉，沙瑞娟，刘夕珍，等.血栓通注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(3)：377-379.

(本文编辑：谢武英)

·指南·共识·标准·

2015美国心脏学会(AHA)和美国糖尿病学会(ADA)

关于2型糖尿病患者心血管疾病预防的科学声明

近期，美国心脏学会(AHA)和美国糖尿病学会(ADA)联合发布了2015年2 型糖尿病(T2DM)成人心血管疾病(CVD)预防科学声明，总结了该领域的最新研究结果、新版指南及临床治疗目标，并全文在线刊登于DiabetesCare杂志，现摘录T2DM患者CVD风险因素的管理要点如下。

★血糖

(1)对于大多数T2DM患者，推荐将糖化血红蛋白(HbA1c)控制在≤7%以减少微血管疾病发生风险，而将血糖控制在8.3～8.9 mmol/L可实现上述目标。理想情况下，应将空腹血糖和/或餐前血糖维持在<7.2 mmol/L，同时将餐后血糖维持在<10.0 mmol/L。

(2)对于某些T2DM患者(病程短、预期寿命长、无确切心血管疾病)，在不导致明显低血糖和其他不良事件的前提下，应考虑更加严格的HbA1c控制目标(如<6.5%)。

(3)存在以下情况的T2DM患者，HbA1c目标可适度放宽(如<8.0%或更高)：发生过严重低血糖、预期寿命短、存在晚期并发症、认知障碍、合并多种共患疾病、联合多种管理措施仍难以达标等。

★血压

(1)对于大多数T2DM患者，推荐将其血压控制在<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；尽管目前的指南尚未进行正式更新，但依据最新研究成果可将某些T2DM患者的血压控制目标维持在更低水平。

(2)T2DM患者的高血压药物治疗方案应包括一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或一种血管紧张素受体拮抗剂(ARB)，如果对其中一类药物不耐受则选用另外一类替代。

(3)对于伴有慢性肾病(CKD)的T2DM患者，高血压药物治疗方案应包括一种ACEI或ARB。

(4)对于多数伴有高血压的T2DM患者，推荐将收缩压控制在<140 mm Hg，但对于部分T2DM患者(如年轻患者)，在不过度增加治疗负担的前提下或可考虑更低的收缩压控制目标(如<130 mm Hg)。

★胆固醇

(1)年龄40～75岁的T2DM患者，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为70～189 mg/dl的糖尿病患者应接受中等强度他汀类药物治疗(中等强度他汀类药物治疗可使LDL-C平均下降30%～50%，但该推荐不能取代临床判断，包括考虑潜在风险、获益、药物相互作用和不良事件等)。

(2)对于年龄40～75岁，估算的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASVCD)风险系数≥7.5%的T2DM患者，应给予高强度他汀类药物治疗。

(3)对于年龄<40岁或>75岁的T2DM患者，临床医师应对他汀类药物治疗的获益进行评估。

(4)对于空腹三酰甘油>500 mg/dl的T2DM患者，临床医师应进行评估并进行相应治疗。

(来源：丁香园)

Clinical Effect of Fufang Xueshuantong Capsule on Elderly Acute Cerebral Infarction and Its Impact on Vascular Endothelial Cell Function

WANGZhi-qing.

DepartmentofPharmacy，NanjingBrainHospital，Nanjing210029，China

Objective To investigate the clinical effect of fufang xueshuantong capsule on elderly acute cerebral infarction and its impact on vascular endothelial cell function.Methods From July 2013 to July 2014，a total of 97 elderly patients with acute cerebral infarction were selected in the Department of Neurology，Nanjing Brain Hospital，and they were divided into control group(n=48)and research group(n=49).Patients of both groups

conventional treatment，including blood lipid control，blood pressure control and so on，while patients of research group received extra fufang xueshuantong capsule，both groups treated for one month.Clinical effect，NIHSS score，BI score，vascular endothelial cell function index[including ET-1 and NO]，serum inflammatory cytokines levels(including TNF-α and CRP)and TCD results (including Vp，Vd，Vm，PI and RI of bilateral MCAs)before treatment and after one month of treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of NIHSS score，BI score，serum levels of TNF-α，CRP，ET-1 or NO was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，NIHSS score and serum levels of TNF-α，CRP，ET-1 of research group were statistically significantly lower than those of control group，while BI score and serum NO level of research group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of Vp，Vd，Vm，PI or RI of bilateral MCAs was found between the two groups before treatment(P<0.05)；after treatment，Vp，Vd，Vm of bilateral MCAs of research group were statistically significantly higher than those of control group，while PI,RI of bilateral MCAs of research group was statistically significantly lower than that of control group,respectively(P<0.05).The clinical effect of research group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).Conclusion Fufang xueshuantong capsule has certain clinical effect in treating elderly acute cerebral infarction，can effectively improve the neurological function and vascular endothelial cell function，relieve the inflammatory response and keep cerebral blood flow stable.

Brain infarction；Aged；Fufang xueshuantong capsule；Vascular endothelial cell function；Treatment outcome

210029江苏省南京市，南京脑科医院药学部

王志庆.复方血栓通胶囊治疗高龄急性脑梗死的临床疗效及其对血管内皮细胞功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(8)：114-117.[www.syxnf.net]

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.037

2015-06-05；

2015-08-13)

Wang ZQ.Clinical effect of fufang xueshuantong capsule on elderly acute cerebral infarction and its impact on vascular endothelial cell function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：114-117.