红细胞分布宽度对重叠综合征的预测价值研究

史 菲，张 婷，刘雯雯

·论著·

红细胞分布宽度对重叠综合征的预测价值研究

史 菲，张 婷，刘雯雯

目的 探讨红细胞分布宽度(RDW)对重叠综合征的预测价值。方法 连续收集2013年6月—2015年1月在暨南大学第二临床医学院住院治疗的20例轻度COPD患者(A组)、20例中重度COPD患者(B组)、20例轻度重叠综合征患者(C组)及20例中重度重叠综合征患者(D组)，并根据RDW参考范围将所有患者分为RDW正常组59例和RDW增高组21例。比较A、B、C、D 4组患者一般资料、动脉血气分析指标〔pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)〕、血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及RDW；比较RDW正常组与RDW增高组患者一般资料、动脉血气分析指标及血浆hs-CRP水平；并分析RDW与PaO2、血浆hs-CRP水平的相关性。结果 4组患者性别、年龄及pH值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组和B组患者PaO2高于D组，血浆hs-CRP水平和RDW低于D组，C组患者PaCO2低于D组，A组和B组患者RDW低于C组(P<0.05)。RDW正常组与RDW增高组患者性别、年龄、pH值及PaCO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；RDW增高组患者血浆hs-CRP水平高于RDW正常组、PaO2低于RDW正常组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示，RDW与PaO2呈负相关(r=-0.265，P=0.018)，与血浆hs-CRP水平呈正相关(r=0.258，P=0.021)。结论 RDW可用于重叠综合征患者炎症及气道病变严重程度的初步评估，具有一定的预测价值。

肺疾病，慢性阻塞性；睡眠呼吸暂停，阻塞性；红细胞分布宽度；预测

慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)称为重叠综合征。有临床研究显示，重叠综合征患者右心功能不全、呼吸衰竭发病率及其病死率均高于单纯COPD患者，但目前尚未发现较好的临床评估指标[1-3]。红细胞分布宽度(red cell distribution width，RDW)是反映红细胞体积异质性的参数，近期研究发现，RDW不仅与心血管疾病的严重程度有关，还是机体炎性反应的重要标志[4]，而系统性炎症被认为是重叠综合征的关键致病环节，因此外周血RDW可能对重叠综合征具有预测作用，但目前相关研究报道较少见。本研究通过分析重叠综合征患者的RDW、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及动脉血气分析指标变化，旨在探讨RDW对重叠综合征的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 连续收集2013年6月—2015年1月在暨南大学第二临床医学院住院治疗的20例轻度COPD患者(A组)、20例中重度COPD患者(B组)、20例轻度重叠综合征患者(C组)及20例中重度重叠综合征患者(D组)。COPD的诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的“慢性阻塞性肺疾病防治指南(2013年修订版)”[5]中的相关诊断标准；OSAHS的诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)”中的相关诊断标准[6]。排除标准：左心功能不全、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、器官移植、风湿性疾病、失血性贫血、输血、新发肺部感染、近1个月有严重感染、近3个月接受外科手术患者。

1.2 研究方法 所有患者于入院第2天空腹平卧位抽取2 ml抗凝血、3 ml不抗凝血及1 ml动脉血，采用血细胞分析仪检测全血RDW，采用免疫比浊法检测血浆hs-CRP水平，采用血气分析仪进行动脉血气分析。入院期间行多导睡眠图(PSG)监测，夜晚睡眠期间至少进行7 h PSG监测，1～4期睡眠及快速眼动期的睡眠时间总和>4 h。所有数据自动记录并存储于计算机内，次日进行人工分析得出监测结果。根据RDW参考范围(12.0%～13.6%)将所有患者分为RDW正常组59例和RDW增高组21例。

1.3 观察指标 比较A、B、C、D 4组患者一般资料、动脉血气分析指标〔pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)〕、血浆hs-CRP水平及RDW；比较RDW正常组与RDW增高组患者一般资料、动脉血气分析指标及血浆hs-CRP水平；并分析RDW与PaO2、血浆hs-CRP水平的相关性。

2 结果

2.1 4组患者一般资料、动脉血气分析指标、血浆hs-CRP水平及RDW比较 4组患者性别、年龄及pH值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者PaO2、PaCO2、血浆hs-CRP水平及RDW比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中A组和B组患者PaO2高于D组，血浆hs-CRP水平和RDW低于D组，差异有统计学意义(P<0.05)；C组患者PaCO2低于D组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组和B组患者RDW低于C组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 RDW正常组与RDW增高组患者一般资料、动脉血气分析指标及血浆hs-CRP水平比较 RDW正常组与RDW增高组患者性别、年龄、pH值及PaCO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；RDW增高组患者血浆hs-CRP水平高于RDW正常组、PaO2低于RDW正常组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，RDW与PaO2呈负相关(r=-0.265，P=0.018)，与血浆hs-CRP水平呈正相关(r=0.258，P=0.021)。

3 讨论

由于OSAHS和COPD分别引起上、下气道阻塞，因此二者重叠会导致低氧血症和高碳酸血症加重，进而增加肺动脉高压、呼吸衰竭、心脑血管意外及猝死发生率[7]。但临床医生常忽视重叠综合征的疾病进程，仅在患者出现肺动脉高压、呼吸衰竭加重、心脑血管意外等严重并发症时才会重视并进行干预。因此，寻找一个能早期、快速、准确反映重叠综合征患者心肺功能及病变趋势的生物学标志物非常重要。

表1 4组患者一般资料、动脉血气分析指标、血浆hs-CRP水平及RDW比较

注：与D组比较，aP<0.05；与C组比较，bP<0.05；c为χ2值；PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压，hs-CRP=超敏C反应蛋白，RDW=红细胞分布宽度；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 RDW正常组与RDW增高组患者一般资料、动脉血气分析指标及血浆hs-CRP水平比较

Table 2 Comparison of general information，arterial blood gas-analysis index and plasma hs-CRP level between patients with normal RDW and with increased RDW

组别例数年龄(x±s,岁)性别(男/女)pH值(x±s)PaO2(x±s,mmHg)PaCO2(x±s,mmHg)hs-CRP(x±s,mg/L)RDW正常组5973.5±8.848/117.39±0.0381.00±8.3742.66±5.666.68±8.56RDW增高组2172.6±10.515/57.38±0.0374.91±10.1642.31±7.7214.65±14.26t(χ2)值0.413-0.503a0.5202.7030.223-3.037P值0.6810.6170.6050.0080.8240.003

注：a为χ2值

RDW是反映红细胞体积异质性的参数，其值越高提示红细胞体积变异率越大，RDW常用于鉴别各种贫血、造血异常或先天性红细胞异常。近期有学者研究认为，RDW作为一个新近确立的标志物，能预测心血管疾病的病死率，并与终末期心力衰竭、肺动脉高压患者的预后有较强的统计学关联[8]；另有研究提示，RDW与体内前炎性因子及多种炎性标志物水平有关[9-10]。RDW可能与具有炎性反应机制的严重心肺疾病密切相关，而重叠综合征因炎症累及上、下气道而致其病变进展迅速，但该指标是否有助于判断重叠综合征患者的心肺功能及气道炎性反应程度、预测病情严重程度，目前均未能明确。本研究比较了不同严重程度COPD及重叠综合征患者RDW、动脉血气分析指标及炎性因子hs-CRP，结果显示，中重度重叠综合征患者血浆hs-CRP水平高于轻度及中重度COPD患者，而PaO2低于轻度及中重度COPD患者，提示重叠综合征患者气道阻塞及炎性反应程度均高于COPD患者。同时，重叠综合征患者RDW高于COPD患者，表明重叠综合征患者较单纯COPD患者更易发生病情变化，但难以采用RDW区分肺功能严重程度。另外，Pearson相关分析结果显示，RDW与PaO2呈负相关，与血浆hs-CRP水平呈正相关，提示RDW可能与肺部病变的严重程度相关。

现已有研究证实，RDW作为一个独立危险因素能预测一般人群的不良预后，并与心血管疾病的病死率相关[11]。在慢性心肺疾病的病理生理过程中，炎性因子损伤、肝淤血、氧化应激、营养不良、红细胞生成素不足等因素均会引起RDW增高，因此RDW较C反应蛋白(CRP)、pH值等指标能更全面地反映发病机制与疾病预后之间的关系。Sincer等[12]研究证实，RDW是一个能预测COPD患者是否发生右心功能衰竭的独立指标；另有研究表明，RDW与OSAHS及肺动脉高压的严重程度呈正相关[13-14]。因此，RDW可能会对重叠综合征有一定的预测价值。本研究结果显示，重叠综合征患者外周血RDW与性别、年龄无明显相关性；但RDW增高者血浆hs-CRP水平明显升高、PaO2则明显下降。动脉血气分析指标是反映气道病变严重程度的重要指标，hs-CRP则能直接反映体内炎性反应严重程度，由于RDW与这两种指标均有关，且RDW增高者炎症及气道阻塞水平较RDW正常者更严重，提示外周血RDW与重叠综合征的严重程度关系密切，外周血RDW增高明显多提示患者预后不良。

综上所述，RDW作为一项临床广泛应用的检测指标，可用于重叠综合征患者炎症及气道病变严重程度的初步评估，易于推广。对于外周血RDW明显升高的重叠综合征患者，临床医生应注意早期干预、积极治疗，以延缓疾病进展、降低病死率。但由于重叠综合征患者的RDW异常值范围、具体作用机制尚未明确，加之本研究受住院时间限制，未能对患者的远期预后进行追踪观察，因此RDW对重叠综合征的预测价值尚需进一步进行前瞻性研究进行明确。

[1]McNicholas WT，Verbraecken J，Marin JM.Sleep disorders in COPD：the forgotten dimension[J].Eur Respir Rev，2013，22(129)：365-375.

[2]Turcani P，Skrickova J，Pavlik T，et al.Overlap syndrome： additive effects of COPD on the cardiovascular damages in patients with OSA[J].Respir Med，2012，106(9)：1335-1341.

[3]Venkateswaran S，Tee A.Overlap syndrome between chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnoea in a Southeast Asian teaching hospital[J].Singapore Med J，2014，55(9)：488-492.

[4]Salvagno GL，Sanchis-Gomar F，Picanza A，et al.Red blood cell distribution width： A simple parameter with multiple clinical applications[J].Crit Rev Clin Lab Sci，2015，52(2)：86-105.

[5]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病防治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36(4)： 255-264.

[6]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35(1)：9-12.

[7]Lee R，McNicholas WT.Obstructive sleep apnea in chronic obstructive pulmonary disease patients[J].Curr Opin Pulm Med，2011，17(2)：79-83.

[8]Seyhan EC，özgül MA，Tutar N，et al.Red blood cell distribution and survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].COPD，2013，10(4)：416-424.

[9]Meynaar IA，Knook AH，Coolen S，et al.Red cell distribution width as predictor for mortality in critically ill patients[J].Neth J Med，2013，71(9)：488-493.

[10]Lippi G，Cervellin G.Risk assessment of post-infarction heart failure.Systematic review on the role of emerging biomarkers[J].Crit Rev Clin Lab Sci，2014，51(1)：13-29.

[11]Gunbatar H，Sertogullarindan B，Ekin S，et al.The Correlation between Red Blood Cell Distribution Width Levels with the Severity of Obstructive Sleep Apnea and Carotid Intima Media Thickness[J].Med Sci Monit，2014，20：2199-2204.

[12]Sincer I，Zorlu A，Yilmaz MB，et al.Relationship between red cell distribution width and right ventricular dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Heart Lung，2012，41(3)：238-243.

[13]Sökücü SN，Ozdemir C，Dalar L，et al.Complete blood count alterations after six months of continuous positive airway pressure treatment in patients with severe obstructive sleep apnea[J].J Clin Sleep Med，2014，10(8)：873-878.

[14]Swann JW，Sudunagunta S，Covey HL，et al.Evaluation of red cell distribution width in dogs with pulmonary hypertension[J].J Vet Cardiol，2014，16(4)：227-235.

(本文编辑：谢武英)

Predictive Value of Red Cell Distribution Width in Patients with COPD-OSAHS Overlap Syndrome

SHIFei，ZHANGTing,LIUWen-wei.

DepartmentofEmergency，theSecondClinicalCollegeofJi′nanUniversity，Shenzhen518020，China

Objective To investigate the predictive value of red cell distribution width(RDW)in patients with COPD-OSAHS overlap syndrome.Methods From June 2013 to January 2015 in the Second Clinical College of Ji′nan University，20 inpatients with mild COPD were selected as A group，20 inpatients with moderate and severe COPD were selected as B group，20 inpatients with mild COPD-OSAHS overlap syndrome were selected as C group，20 inpatients with moderate and severe COPD-OSAHS were selected as D group，and they were also divided into E group(with normal RDW，n=59)and F group(with increased RDW，n=21)according to RDW reference range.General information，arterial blood-gas analysis index(including pH，PaO2，PaCO2)，plasma hs-CRP level and RDW were compared among the four groups(A,B,C and D)；general information，arterial blood-gas analysis index(including pH，PaO2，PaCO2)and plasma hs-CRP level were compared between the two groups(E and F)；correlations between RDW and PaO2，plasma hs-CRP level was respectively analyzed.Results No statistically significant differences of gender，age or pH was found among the four groups(P>0.05)；PaO2of A group and B group was statistically significantly higher than that of D group，respectively，plasma hs-CRP level of A group and B group was statistically significantly lower than that of D group，respectively，PaCO2of C group was statistically significantly lower than that of D group，RDW of A group and B group was statistically significantly higher than that of C group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of gender，age，pH or PaCO2was found between the two groups(P>0.05)；plasma hs-CRP level of F group was statistically significantly higher than that of E group，while PaO2of F group was statistically significantly lower than that of E group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，RDW was negatively correlated with PaO2(r=-0.265，P=0.018)，was positively correlated with plasma hs-CRP level(r=0.258，P=0.021).Conclusion RDW can be used in the preliminary evaluation of inflammation and airway disease severity in patients with COPD-OSAHS overlap syndrome，has certain predictive value.

Pulmonary disease,chronic obstructive；Sleep apnea,obstructive；Red cell distribution width；Forecasting

国家自然科学基金(81300012)

518020广东省深圳市，暨南大学第二临床医学院急诊科(史菲)，呼吸科(张婷，刘雯雯)

史菲，张婷，刘雯雯. 红细胞分布宽度对重叠综合征的预测价值研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(7)：33-35，39.[www.syxnf.net]

R 563 R 563.8

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.009

2015-05-13；

2015-07-12)

Shi F，Zhang T，Liu WW.Predictive value of red cell distribution width in patients with COPD-OSAHS overlap syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：33-35，39.