支气管肺泡灌洗治疗支气管哮喘的疗效及灌洗液中炎症因子水平的检测

李抒菡

山东省淄博市张店区人民医院内科，山东淄博 255100

支气管哮喘为临床常见的嗜酸性粒细胞浸润炎症性呼吸道疾病，临床表现为气道上皮损伤、纤维化以及基底膜增厚等气道重塑现象[1]。其发病机制目前尚不明确，多与气道慢性炎症有关，常由多种炎症细胞、炎症介质及细胞因子介导[2]，因此患者机体内炎症因子的水平对疾病诊断、病情判断及疾病转归均有重要意义。该研究通过检测该院2013年1月—2014年1月收治的30例哮喘急性发作患者支气管肺泡灌洗液中IL-17、IL-8、IL-4的水平，探讨以上炎症因子在支气管哮喘发病中的可能作用机制，为其临床治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取的该院2013年1月—2014年1月收治的支气管哮喘患者共30例纳入观察组，其中男15例，女15例，年龄19~57岁，平均（34.9±7.1）岁。将同期在该院行健康体检的30例健康志愿者纳入对照组，其中男22例，女8例，年龄20~56岁，平均（35.5±6.8）岁。两组观察对象的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），符合随机、对照分组原则[3]。

1.2 方法

1.2.1 支气管肺泡灌洗方法 操作严格按照中华医学会呼吸病学分会“支气管肺泡灌洗液细胞学检测技术规范（草案）”[4]进行。

1.2.2 炎症因子检测方法 采用多抗体夹心酶联免疫吸附测定BALF上清液中的IL-17、IL-8水平。试剂盒购自天津洁瑞科技有限责任公司，由美国Genzyme公司生产。检测方法严格按照实际说明书进行。

1.3 疗效评定标准

①显效：呼吸频率≤40次/min，较治疗前显著降低，气促、喘憋及咳嗽、肺部湿啰音及喘鸣音等基本消失，心率恢复正常；②有效：治疗后呼吸频率有所降低，气促、喘憋及咳嗽、肺部湿啰音及喘鸣音等均有所改善，心率趋于正常；③无效：呼吸频率，气促、喘憋及咳嗽、肺部湿啰音及喘鸣音等症状，心率较治疗前无明显变化。将显效率和有效率之和即为总有效率[5]。

1.4 统计方法

采用SPSS 16.0统计软件进行数据统计分析。计量资料采用（±s）描述，并采用配对 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组30例患者中，治愈16例，有效13例，无效1例，总有效率为96.6%。经支气管肺泡灌洗治疗后，观察组患者的氧分压（PaO2）和血氧饱和度（SaO2）均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05），CO2分压（PaCO2）较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 1。

表1 观察组治疗前后 PaO2、SaO2及 PaCO2（±s）

表1 观察组治疗前后 PaO2、SaO2及 PaCO2（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05。

时间PaO2(mmHg)SaO2(%)PaCO2(mmHg)治疗前治疗后tP 54.53±6.81(85.12±8.25)*2.001 0.023 82.91±8.64(93.13±9.17)*2.032 0.032 69.15±6.51(43.01±4.62)*2.134 0.037

2.2 两组BALF上清液炎症因子水平比较

观察组BALF上清液中IL-17、IL-8的水平较正常对照组升高，差异有统计学意义 （P<0.05），IL-4水平与正常对照组相当，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组BALF上清液炎症因子水平（±s）

表2 两组BALF上清液炎症因子水平（±s）

注：与对照组比较，*P<0.05。

组别IL-17(ng/g protein)IL-8(ng/g protein)IL-4(ng/g protein)对照组（n=30）观察组(n=30)tP 36.12±8.14(43.78±8.20)*1.989 0.031 560.20±102.14(949.87±157.30)*1.934 0.038 78.61±11.65 80.47±12.08 3.985 0.657

3 讨论

气管哮喘患者多存在支气管化脓性感染症状，表现为气道浓痰，且多伴有营养状况差，咳痰无力，因此全身治疗效果多不理想[5]。支气管肺泡灌洗术借助纤维支气管镜，在直视状态下观察患者病灶，能够有效地清除患者气道内的痰液等粘稠性分泌物，解除气道梗阻，保持支气管通畅，从而显著改善患者的憋喘、肺部湿啰音等症状。

该组30例患者采用支气管肺泡灌洗术治疗后，除1例因病程过长无效外，其余患者的气促、喘憋、咳嗽、肺部湿啰音及喘鸣音等症状均显著改善，气道血气功能也显著提高，有效率达96.6%。

相关研究认为，支气管哮喘患者气道中中性粒细胞水平与疾病严重程度呈正相关，而IL-8作为中性粒细胞的强效趋化和激活因子，可诱导中性粒细胞的脱颗粒并产生IL-8，加重气道炎症反应[6]。最新研究发现，一种新型的细胞因子IL-17也参与哮喘气道中性粒细胞的增殖、成熟和趋化过程，它能诱导人类气道上皮细胞产生IL-8，间接参与气道的中性粒细胞性炎症反应[7]。基于以上研究，该研究选择检测支气管哮喘患者BALF中IL-17和IL-8的含量，以期初步探讨其在支气管哮喘发病中的作用。研究结果显示，支气管哮喘急性发作患者的BALF中IL-17、IL-8水平较正常人明显升高。

该研究结果可以看出，观察组30例患者中，治愈16例，有效13例，无效1例，总有效率为96.6%。经支气管肺泡灌洗治疗后，观察组患者的氧分压（PaO2）和血氧饱和度（SaO2）均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05），CO2分压（PaCO2）较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），但是观察组BALF上清液中IL-17、IL-8的水平较正常对照组升高，差异有统计学意义 （P<0.05），IL-4水平与正常对照组相当，差异无统计学意义 （P>0.05）。孙雪东等[8]人对支气管肺泡灌洗液中的炎症因子在呼吸机相关性肺炎患者中的动态变化进行研究的结果一致。这就可以说明支气管哮喘患者的发病机制不仅仅与以往认为的酸性粒细胞浸润相关，与气道中中性粒细胞浸润也密不可分，而IL-17和IL-8可能参与哮喘急性发作患者气道中中性粒细胞的趋化和浸润，导致气道炎症的发生。

[1]苏海生,忽新刚.布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入治疗对轻度支气管哮喘患者气道重塑和支气管肺泡灌洗液中炎症介质的影响[J].新乡医学院学报,2011,28(3):339-342.

[2]Bogaert P,Tournoy KG,Naessens T,et al.Where asthma and hypersensitivity pneumonitis meet and differ:noneosinophilic severe asthma[J].Am J Pathol,2009,174(1):3-13.

[3]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）[J].中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185.

[4]中华医学会呼吸病学分会.支气管肺泡灌洗细胞学检测技术规范(草案)[J].中华结核和呼吸杂志,2002(7):9-10.

[5]吴柏平,李军,许长礼.布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗支气管哮喘的疗效观察[J].中外医学研究,2013,11(30):39.

[6]赵灵芝,卢美萍.哮喘儿童支气管肺泡灌洗液IL-17、IL-8和VEGF水平测定及意义[J].中国病理生理杂志,2011,27(3):577-580.

[7]van den Berg A,Kuiper M,Snoek M,et al.Interleukin-17 induces hyperresponsive interleukin-8 and interieukin-6 production to tumor necrosis factor－alpha in structural lung cells[J].Am J Resp Cell Mol,2015,33(1):97-104.

[8]孙雪东,董金芳,陆地,等.支气管肺泡灌洗液中的炎症因子在呼吸机相关性肺炎患者中的动态变化[J].中华医院感染学杂志,2010(15):2189-2191.