糖尿病人群中各型高血压的分布情况及其影响因素研究

宋绍敏，姚 涛，董 岩，周剑辉，李占杰，陆 昆，阮晓兰，张晓辉，孙 静，吴寿岭，金 成，王志彬

高血压是由环境因素、遗传因素等多种因素共同作用所导致的一种以血压升高为主要临床表现，伴或不伴其他心血管危险因素的综合征。长期性高血压是我国人群致残或致死的主要原因之一，它可以影响到患者心、脑、肾等脏器的结构和功能，最终导致器官功能衰竭，甚至死亡［1－3］。高血压和糖尿病均为代谢综合征的主要表现，常合并存在。糖尿病患者合并高血压，会增加本就已经较高的心、脑、肾等脏器的疾患风险，严重影响患者生活质量。因此，糖尿病合并高血压逐渐成为研究焦点，但目前关于糖尿病人群中各型高血压分布情况的报道较少。本研究依据开滦研究 (ChiCTR－TNC－11001489)的资料，探讨了糖尿病人群中各型高血压的分布情况及其相关因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究所有资料均来源于开滦研究队列，2006年7月—2007年10月由开滦总医院等11家医院参加，对开滦集团101 510名 (男81 110名，女20 400名)在职或离退休职工进行体检，收集相关资料。本研究抽取符合纳入及排除标准的6 349例糖尿病患者作为研究对象。纳入标准:参加了开滦集团2006—2007年健康体检且符合糖尿病诊断标准。排除标准:(1)既往存在心肌梗死和卒中病史;(2)最近1个月内规律服用降压药物;(3)与研究有关的数据缺失;(4)拒绝签署知情同意书。按是否并发高血压，将6 349例糖尿病患者分为正常血压组和高血压组，其中正常血压组3 097例，高血压组3 252例。按血压升高情况将高血压组患者分为单纯收缩期高血压 (ISH)组、单纯舒张期高血压 (IDH)组及双期高血压(SDH)组，其中ISH组790例，IDH组508例，SDH组1 954例。本研究经开滦医疗集团伦理委员会讨论通过，所有研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 诊断标准 糖尿病诊断标准: (1)空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L;(2)FPG＜7.0 mmol/L，但已确诊为糖尿病且正在使用降糖药物［4］。高血压的诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》［5］:(1)收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mm Hg;(2)有高血压病史且正在服用抗高血压药物者。将收缩压≥140 mm Hg且舒张压＜90 mm Hg定义为ISH;将收缩压＜140 mm Hg且舒张压≥90 mm Hg定义为IDH;将收缩压≥140 mm Hg且舒张压≥90 mm Hg定义为SDH。

1.3 资料收集 开滦研究的基线资料由培训后的医护人员采用标准方法获得，包括问卷调查、人体测量、体格检查及实验室检查等，具体研究方案请见已发表文献［6－7］。

1.3.1 一般资料收集 根据患者自诉信息，将最近1年内，平均吸烟量≥1支/d定义为吸烟;将最近1年内，男性饮酒量≥2个标准饮酒量/d，女性≥1个标准饮酒量/d(1个标准饮酒量相当于120 ml葡萄酒或360 ml啤酒或45 ml白酒)定义为饮酒;根据患者日常饮食习惯确定是否喜咸;将运动量≥20 min/次，≥4次/周定义为体育锻炼。患者身高、体质量及血压情况由标准测量法获得。

1.3.2 实验室资料收集 晨起空腹状态下，采集患者肘前静脉血5 ml。离心 (室温20～25℃，3 000 r/min，离心半径30 cm，10 min)，取上层血清，在4 h内采用日立7600型全自动生化仪检测:FPG采用己糖激酶法，试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供，变异系数在5.55 mmol/L时≤2%;高密度脂蛋白 (HDL)和低密度脂蛋白 (LDL)采用直接法检测;总胆固醇 (TC)采用氧化酶法检测;三酰甘油 (TG)采用非标记抗体酶法 (PAP)检测;超敏C反应蛋白(hs－CRP)采用乳胶增强免疫比浊法，试剂由日本关东株式会社提供;血肌酐的检测采用苦味酸法，估计肾小球滤过率 (eGFR)由血肌酐值按慢性肾脏病流行病学会合作研究公式(CKD－Epi)计算。操作按试剂说明书严格进行，随批质控，由专业检验师进行操作。

1.4 统计学方法 基线数据由各医院利用专业健康体检录入软件录入，上传至开滦总医院Orcle 10.2g数据库，对有明显错误的资料进行重新调查、修正或剔除。用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验;计量资料以 (±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;hs－CRP数据呈非正态分布，经对数转换后进行分析;糖尿病患者合并高血压、糖尿病患者合并各型高血压的影响因素分析采用Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病人群血压分布情况 糖尿病人群中高血压的患病率为51.2% (3 252/6 349)，男性为52.6%(2 798/5 318)，女性为44.0%(454/1 031)。糖尿病人群中ISH、IDH及SDH的患病率分别为12.4%(790/6 349)、8.0%(508/6 349)及 30.8%(1 954/6 349)。不同性别、年龄的糖尿病人群血压分布情况见表1。

2.2 正常血压组和高血压组患者的一般资料比较 正常血压组和高血压组患者的性别、平均年龄、体力劳动、吸烟、饮酒、喜咸、体育锻炼、收缩压、舒张压、FPG、TC、TG、LDL、HDL、体质指数 (BMI)、eGFR及hs－CRP比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表2、3)。

2.3 糖尿病患者合并高血压影响因素的Logisitc回归分析 以高血压为因变量，以性别、体力劳动、吸烟、饮酒、体育锻炼、喜咸、平均年龄、收缩压、舒张压、FPG、TG、TC、LDL、HDL、BMI、eGFR 及hs－CRP为自变量，进行Logistic回归分析。结果显示，性别、体力劳动、吸烟、饮酒、平均年龄、FPG、TG、LDL、HDL、BMI及eGFR对糖尿病合并高血压的影响有统计学意义 (P＜0.05，见表4)。

2.4 ISH组、IDH组及SDH组糖尿病患者的一般资料比较 3组患者性别、体力劳动、吸烟、体育锻炼、平均年龄、收缩压、舒张压、TG、TC、HDL、BMI、eGFR及hs－CRP比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);而饮酒、喜咸、FPG及LDL比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表5、6)。

表1 不同性别、年龄糖尿病人群的血压分布情况〔n(%)〕Table 1 The prevalence rate of various types of hypertension in diabetes mellitus

表2 正常血压组和高血压组患者的一般资料比较〔计数资料，n(%)〕Table 2 Comparison of characteristics between normal and high blood pressure groups

表3 正常血压组和高血压组患者的一般资料比较〔计量资料，(±s)〕Table 3 Comparison of characteristics between normal and high blood pressure groups

表3 正常血压组和高血压组患者的一般资料比较〔计量资料，(±s)〕Table 3 Comparison of characteristics between normal and high blood pressure groups

注:FPG=空腹血糖，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，BMI=体质指数，eGFR=估计肾小球滤过率，hs－CRP=超敏C反应蛋白

组别 例数 平均年龄(岁) 收缩压(mm Hg) 舒张压(mm Hg) FPG(mmol/L) TG(mmol/L)正常血压组3 097 54.7±10.4 120±10 77± 6 9.6±3.2 2.10±1.89高血压组 3 252 56.7±10.3 151±17 93±10 9.4±2.8 2.32±1.87 t 值 －7.52 －86.09 －72.49 2.18 －4.60 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.03 ＜0.01组别 TC(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) BMI(kg/m2) eGFR〔ml·min －1·(1.73 m2)－1〕hs－CRP正常血压组 5.16±1.39 2.40±0.89 1.53±0.42 25.3±3.3 82±190.0±0.6高血压组 5.23±1.35 2.45±0.99 1.61±0.44 26.5±3.5 77±20 0.1±0.6 t 值 －2.18 －2.02 －6.79 －14.21 10.95 －2.68 P值0.03 0.04 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.01

表5 ISH组、IDH组及SDH组糖尿病患者的一般资料比较〔计数资料，n(%)〕Table 5 Comparison of characteristics in three hypertensive groups of diabetes mellitus

表6 ISH组、IDH组及SDH组糖尿病患者的一般资料比较〔计量资料，(±s)〕Table 6 Comparison of characteristics in three hypertensive groups of diabetes mellitus

表6 ISH组、IDH组及SDH组糖尿病患者的一般资料比较〔计量资料，(±s)〕Table 6 Comparison of characteristics in three hypertensive groups of diabetes mellitus

组别 例数 平均年龄(岁) 收缩压(mm Hg) 舒张压(mm Hg) FPG(mmol/L) TG(mmol/L)ISH组790 61.4±10.2 149±11 82±5 9.2±2.8 2.00±1.51 IDH组 508 51.3± 8.8 129± 6 92±4 9.6±3.2 2.43±1.97 SDH组 1 954 56.2± 9.8 157±16 98±9 9.4±2.8 2.42±1.96 F 值171.90 889.03 1 505.99 3.00 15.35 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.05 ＜0.01组别 TC(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) BMI(kg/m2) eGFR〔ml·min －1·(1.73 m2)－1〕hs－CRP ISH组 5.09±1.30 2.41±0.90 1.61±0.45 25.8±3.6 76±190.1±0.6 IDH组 5.27±1.35 2.51±1.00 1.54±0.39 26.4±3.4 82±20 －0.0±0.7 SDH组 5.27±1.37 2.45±1.02 1.62±0.45 26.8±3.5 76±20 0.1±0.6 F 值5.04 1.47 7.59 24.52 21.42 7.05 P值0.01 0.23 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表4 糖尿病患者合并高血压影响因素的Logistic回归分析Table 4 Logistic regression analysis of influencing factors of hypertension in diabetes mellitus

2.5 糖尿病患者合并各型高血压影响因素的Logisitc回归分析 以各型高血压为因变量，以性别、体力劳动、吸烟、饮酒、体育锻炼、喜咸、平均年龄、收缩压、舒张 压、 FPG、 TG、 TC、 LDL、 HDL、 BMI、 eGFR、hs－CRP为自变量，进行逐步Logisitc回归分析。结果显示，平均年龄、FPG、HDL、BMI及eGFR对糖尿病患者合并ISH的影响有统计学意义 (P＜0.05);性别、饮酒、喜咸、平均年龄、TC、BMI、eGFR及hs－CRP对糖尿病患者合并IDH的影响有统计学意义 (P＜0.05);性别、体力劳动、吸烟、饮酒、体育锻炼、平均年龄、FPG、TC、HDL、BMI及eGFR对糖尿病患者合并SDH的影响有统计学意义 (P＜0.05，见表7)。

3 讨论

糖尿病已经成为危害我国成年人健康的主要慢性病之一［8－11］。高血压和糖尿病均为代谢综合征的主要表现，糖尿病患者常合并高血压。本研究结果显示，糖尿病人群中高血压的患病率为51.2%，其中12.4%为ISH，8.0%为 IDH，30.8%为 SDH。有研究显示，2000—2001年，我国35～74岁成年人的高血压患病率为27.2%，其中7.6%为ISH，4.4%为IDH，7.4%为SDH［12］。糖尿病患者的高血压患病率是非糖尿病患者的2～3倍，约有50% ～70%的糖尿病患者合并高血压［13－14］。提示糖尿病人群高血压的患病率远远高于正常人群。

有研究表明，糖尿病可以加速主动脉硬化，使其自身顺应性降低、弹性扩张能力下降，导致收缩压升高;糖尿病周围神经损害可以造成微血管收缩功能障碍，使舒张压改变［15－16］。这可能是因为高血压和糖尿病都植根于胰岛素抵抗这同一块土壤上［17－18］。胰岛素抵抗早期，高胰岛素血症通过促进肾小管对钠的重吸收增加交感神经活动，使心率加快，血管阻力增大，促使小动脉平滑肌增生，导致管腔狭窄，细胞内钙离子浓度增加，对升压物质反应更敏感，从而使血压升高。

表7 糖尿病患者合并各型高血压影响因素的Logisitc回归分析Table 7 The logistic regression analysis of related factors of various types of hypertension in diabetes mellitus

本研究结果显示，糖尿病合并高血压患者表现出更高的年龄、体力劳动、TG、LDL、BMI、hs－CRP及HDL倾向，这可能是因为糖尿病患者HDL的性质发生了改变，丧失了其应有的保护效应。本横断面研究还发现糖尿病合并高血压患者表现出较低的吸烟、饮酒及喜盐倾向，这可能与糖尿病患者发现自身合并高血压后更注意二级预防有关。近年来，越来越多的试验和临床数据显示，不同类型的高血压有不同的病理生理机制和不同的预后意义［12，19－22］。本研究结果也显示，ISH 较其他类型高血压表现出更高的年龄倾向，可能是因为随着年龄的增长，主动脉和大弹性动脉的僵硬度增加，但是外周小动脉阻力无明显升高，故发生ISH。IDH的生理病理机制目前尚不十分清楚，影响舒张压最重要的因素是外周血管阻力，除因外周血管管腔细小而产生阻力外，血管平滑肌的舒缩也可显著地改变血管阻力。外周血管阻力增大引起舒张压升高，如果此时大动脉的僵硬度正常或者偏低，则引起IDH。换句话说，可以把IDH看做是外周血管阻力升高而主动脉和大动脉弹性良好的标志。本研究中发现IDH较其他类型高血压表现出年龄偏小的倾向，性别、平均年龄、BMI、TC、hs－CRP、eGFR、饮酒及喜咸对糖尿病患者合并IDH的影响有统计学意义。本研究结果显示，性别、平均年龄、体力劳动、吸烟、饮酒、体育锻炼、FPG、BMI、TC、HDL及eGFR对糖尿病患者合并SDH的影响有统计学意义，这可能是因为随着危险因素的聚集，在大动脉僵硬度增加的情况下外周小动脉阻力也升高。

本研究调查了糖尿病人群中各型高血压的分布情况，并探讨了糖尿病合并各型高血压的影响因素。样本量较大，但也存在一定局限性。糖尿病的诊断只依据一次血糖结果，可能对结果产生偏差，但国外的大型流行病学调查也是用的同样方法。另外，本研究校正其他因素后eGFR是糖尿病患者合并各型高血压的影响因素，但这需要前瞻性研究来进一步探讨。

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