“定向爆破”的肿瘤靶向药物治疗

张传生

记得在8年前，一位大学教授的妻子患了右肺腺癌，接受了外科手术切除和术后辅助化疗，术后3年多“无癌无忧”。之后又发现了右上肺、腰椎骨和颅脑转移，生存时间有限。为了挽救妻子的生命，教授不惜重金托人从国外买来了“易瑞沙（亦称吉非替尼）”。说来也真神奇，连续服用易瑞沙后，这位教授的妻子竟然又生存了3年多。

这就是人们常说的肿瘤靶向药物治疗，是除外科手术、放疗、化疗外治疗肿瘤的一种新方法，它是一种以肿瘤为目标，采用有选择性、有针对性、病人易于接受、副作用小的全身药物治疗。近10多年来，易瑞沙、特罗凯、恩度等抗肿瘤靶向药物的名字，逐渐被国内的医生和病人所熟悉，甚至是热捧。全球上市的抗肿瘤分子靶向药物已达30余种，还有100多种正在进行临床研究。诸多的国内外临床研究报告显示，靶向药物配合手术、放化疗协同抗癌，延长了许多肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、胆囊癌和结直肠癌等患者的生存时间，有的残留癌肿或微转移灶，经过治疗甚至能奇迹般地痊愈。

所谓靶向治疗，就是有针对性地瞄准一个靶位进行的治疗。其中针对某个器官，例如某种药物只对某个器官有效，称为器官靶向；针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入人体后可选择性地与这类细胞特异性结合，从而引起细胞凋亡的，叫细胞靶向；针对肿瘤细胞内的某一种蛋白家族的某些分子，或者是某一个核苷酸的片断，或者是某个基因产物进行治疗的，叫分子靶向。

分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个闪光点，凭着它的特异性和有效性，已经取得很大成功，是目前国内外治疗的“热点”。 肿瘤靶向药物进入人体后，它们有的是阻止肿瘤细胞增殖（繁殖生长）；有的是促进肿瘤细胞凋亡（死亡）；有的是对肿瘤新生血管生存的抑制（断了肿瘤的粮草），“敌我分明”只杀伤肿瘤细胞，而对肿瘤病人体内正常细胞无损伤或损伤轻。

肺癌的靶向药物治疗 肺癌是严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤，多数病人明确诊断时已是中晚期，外科手术、放射线治疗、化学药物治疗等，只能挽救部分病人的5年生存时间，而80%的病人会因为肺癌的播散、复发、转移和不能耐受放化疗的毒副反应，最终失去生命。分子靶向药物治疗肿瘤的模式建立，无疑给肺癌病人带来了福音。例如，2002年7月阿利斯康公司研发的吉非替尼（易瑞沙），2004年罗氏公司开发的埃罗替尼（特罗凯），肿瘤临床医生把它们当成抗击肺腺癌的“战略预备队”。肺癌靶向药物的名字比较“烦”，可吃起来比较简单，都是每天一粒。当然，这些“神药”也有“毒性”，如常见的腹泻、皮疹等，但大多数人都能耐受，一般也无大碍。如果是老年患者，症状明显的病人，要及时去医院就诊。

肝癌的靶向药物治疗 原发性肝癌具有恶性程度高的生物学特性，极易发生早期播散和转移。对于不能根治、特别是发生转移的病人，选择靶向药物治疗手段，令人关注。2007年欧洲药品管理局（EMEA）和美国食品与药物管理局（FDA）先后批准索拉菲尼（多吉美）用于治疗无法手术的原发性肝癌。此后，我国食品药品监督管理局（SFDA）于2008年批准该药用于无法手术或远处转移的原发性肝癌。目前，肿瘤学界正在进一步探索索拉菲尼与其他抗肿瘤方法的综合应用，如与化疗药物阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡培他滨等，肝动脉化疗栓塞，或同是分子靶向药物的埃罗替尼（特罗凯）联合应用，治疗原发性肝癌，有望提高肝癌治疗疗效，为改善肝癌病人的预后带来新的希望。

乳腺癌的靶向药物治疗 1997年美国食品与药物管理局（FDA）批准曲妥珠单抗（赫赛丁）治疗晚期乳腺癌，开始了分子靶向治疗的时代。曲妥珠单抗治疗乳腺癌疗效明确，不良反应轻微，耐受性良好，特别适用于一些老年人或全身情况较差的病人。若是和紫杉类或多烯紫杉类药物联用，不但疗效提高，还能明显延长患者的生存时间。另外，FDA于2007年3月批准拉帕替尼（泰克泊）治疗乳腺癌。用于曲妥珠单抗治疗乳腺癌失败的病人，能明显延长病人无复发生存。还有一些新的靶向药物正在研发中，并显示出明显的疗效。

胃癌的靶向治疗 胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，居我国恶性肿瘤病死率的第一位。由于多数病人在明确诊断时已是进展期，传统的外科手术切除及化疗、放疗的治疗效果不甚理想。分子靶向治疗胃癌已显示出高效、低毒等特点。如西妥昔单抗、曲妥单抗、吉非替尼、埃罗替尼等不论是单药应用，还是联合化疗药物治疗胃癌，抗肿瘤效应都较为确切，令人鼓舞。endprint