艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡安全性和有效性的临床研究

吴海恩 尹合坤 李启祥

十二指肠溃疡是由于多种因素引起的十二指肠黏膜层和肌层的缺损，是临床上的一种常见病，主要表现为上腹痛[1-2]，也可表现为仅在饥饿时隐痛不适，典型者表现为轻度或中度剑突下持续性疼痛，可被抑酸剂或进食缓解。其主要病因为胃酸分泌过多、十二指肠黏膜防御机制减弱及幽门螺杆菌感染等[3-4]。临床上主要用H2受体拮抗剂（H2-RA）及质子泵抑制剂（PPI）来治疗十二指肠溃疡，其他药物如黏膜保护剂及胃肠动力药。艾普拉唑是新一代的质子泵抑制剂，研究称其能有效提高十二指肠溃疡患者的溃疡愈合率及症状改善率[5-6]。为观察该药的临床疗效及不良反应，本院2012年1-12月采用艾普拉唑治疗31例十二指肠溃疡患者，并与奥美拉唑治疗的31例十二指肠溃疡患者进行对比研究，现将结果具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1-12月在本院确诊为活动性十二指肠溃疡的62例患者作为研究对象，病例纳入标准包括：（1）年龄18周岁以上；（2）用药前3 d经胃镜检查证实为活动性十二指肠溃疡患者；（3）自愿参加本次研究并签署知情同意书。病例排除标准包括：（1）恶性溃疡和未能排除恶变可能的溃疡；（2）有明确的降低胃酸的手术史或食管或胃手术史；（3）食管胃底静脉曲张，卓-艾综合征，有严重并发症，如幽门梗阻者；（4）食管溃疡、糜烂，有消化道其他严重疾病；（5）有严重的其他系统疾病患者；（6）怀孕或哺乳期妇女；（7）试验期间需合用规定外的抗溃疡药物者；（8）对艾普拉唑及苯并咪唑类有过敏和特异质反应者；（9）试验前3个月参加其他药物临床试验者；（10）酗酒、有药瘾或有其他不宜进行药物临床试验者[7-8]。将所有患者随机分为观察组和对照组，每组各31例。两组患者的平均年龄、性别构成、Hp阳性患者比例等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 观察组采用艾普拉唑肠溶片（生产厂家：广东珠海丽珠制药厂，国药准字H20070256）治疗，5 mg/片，用药方法：（1）Hp阴性患者，每日晨起空腹吞服（不可咀嚼），5 mg/次，1次/d，疗程为4周[9]；（2）Hp阳性患者，第1~7天，艾普拉唑肠溶片+2种幽门螺杆菌根除用抗生素（可选用阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、呋喃唑酮和四环素），2次/d，早晚餐前服用艾普拉唑肠溶片，5 mg/次；第8~28天，服用艾普拉唑肠溶片，5 mg/次，1次/d，疗程为4周。

1.2.2 对照组 对照组采用奥美拉唑治疗，用药方法：（1）Hp阴性患者，每日晨起空腹吞服，20 mg/次，1次/d，疗程为4周；（2）Hp阳性患者，第1~7天，奥美拉唑+2种幽门螺杆菌根除用抗生素（可选用阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、呋喃唑酮和四环素），2次/d，早晚餐前服用奥美拉唑，20 mg/次；第8~28天，服用奥美拉唑肠溶片，20 mg/次，1次/d，疗程为4周[10]。

1.3 观察指标 治疗前后对两组患者进行三大常规、血生化、心电图检查，记录有关临床症状及体征：腹痛、腹胀、反酸、嗳气、恶心呕吐、烧灼感等；重点记录腹痛、烧灼感、反酸消失时间。治疗前和疗程结束后进行胃镜检查，治疗前胃镜检查时进行快速尿素酶试验。待疗程结束后，对Hp阳性的患者再次进行快速尿素酶试验。在治疗期间随时记录并处理不良事件，治疗前及疗程结束后各进行一次实验室检查，对不良事件进行判断分析，观察有无头晕头痛、肝功能异常、皮疹、口干等不良反应发生[11]。

1.4 疗效判定标准 对治疗后患者胃镜下溃疡愈合情况进行分析，愈合（S1）：溃疡消失，仍有炎症；痊愈（S2）：溃疡及周围炎症全部消失；有效：溃疡缩小50%或以上；无效：溃疡缩小不及50%[12]。愈合率=（S1例数+S2例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者腹痛、烧灼感、反酸消失时间比较 结果显示，观察组患者用药后的腹痛、烧灼感、反酸消失时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者腹痛、烧灼感、反酸消失时间比较（x-±s） h

2.2 两组患者治疗后2周末临床症状消失情况比较 观察组患者治疗2周末临床症状消失率为80.65%，明显高于对照组的54.84%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后2周末临床症状消失情况比较

2.3 两组患者治疗后溃疡愈合率比较 观察组患者治疗4周末溃疡愈合率为96.77%，明显高于对照组的74.19%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后溃疡愈合情况比较 例（%）

2.4 两组患者Hp根除率比较 两组患者的Hp根除率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者Hp根除率比较

2.5 两组患者不良事件发生情况比较 两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组患者不良事件发生情况比较

3 讨论

十二指肠溃疡多发生在十二指肠球部（占95%），以前壁居多，其次为后壁、下壁、上壁[13-14]。男性发病率明显高于女性，与生活及饮食不规律、工作及外界压力、吸烟、饮酒以及精神心理因素密切相关。十二指肠溃疡的病因主要与胃酸分泌过多、胃黏膜保护作用减弱和Hp感染密切相关[15]。十二指肠溃疡的发病机制中，胃酸分泌过程起重要作用，胃酸分泌增多时，十二指肠球部被过度酸化，使十二指肠球部内出现胃上皮化生灶，为Hp从胃窦黏膜移植十二指肠球部创造条件，Hp在球部生存繁殖而发生急性十二指肠炎，在其他致溃疡因素的诱导下发生溃疡[16]。因此，抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、抗Hp治疗为本病治疗的重点。

目前质子泵抑制剂是胃相关疾病特别是消化性溃疡治疗中最有效的一类药物[17-18]。艾普拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，与其他的PPI具有相同的作用机制，在体外无活性，经小肠吸收后选择性地进入壁细胞，在氢离子的影响下转化为次磺酰胺活性代谢物，与H+/K+-ATP酶的巯基形成二硫键的共价结合，不可逆性抑制H+/K+-ATP酶，产生抑制胃酸分泌的作用[19-20]。但在苯丙咪唑上用吡咯环取代了氢，在吡啶环上用氢取代了甲基，使艾普拉唑具有独特的药理特性[21-22]：（1）半衰期较长，全天维持较高的抑酸水平，胃pH值>4的时间明显延长，减少夜间酸突破的现象。（2）疗效不受肝细胞内细胞色素同工酶CYP2C19代谢多态性影响，个体差异小[23-26]。（3）在所有的PPI中等效剂量更小，安全性更高。临床药效学也证明，与奥美拉唑等PPI相比，艾普拉唑的抑酸作用更强，持续时间更长，停药后仍能发挥持久的抑酸效果[27-28]。但艾普拉唑也存在一定不良反应，主要包括腹泻、头痛头晕、ALT/AST升高等，一般程度较轻，未经治疗可自行恢复[29]。

陈斌鸣等[30]研究表明，艾普拉唑组和奥美拉唑组的Hp根除率分别为92%、78%；溃疡愈合率分别为96%、90%；治疗1周症状缓解率分别为92.3%、86.8%（上腹痛），89.7%、73.3%（反酸），88.9%、75.0%（烧灼感）；两组均未发现严重不良反应。他认为艾普拉唑较奥美拉唑等传统PPI药物疗效好，艾普拉唑+阿莫西林+克林霉素三联疗法是根除Hp的理想方案。艾普拉唑临床协作组[31]研究表明，不同剂量艾普拉唑和奥美拉唑均可快速缓解患者腹痛、烧灼感、反酸、恶心呕吐、嗳气、腹胀等临床症状，4周末综合症状改善显效率和有效率、单一症状改善有效率在各组间差异均无统计学意义（P>0.05）；2周和4周溃疡愈合率在艾普拉唑低剂量组分别为72.88%和86.44%，中剂量组分别为86.21%和93.10%，高剂量组分别为76.27%和86.44%，奥美拉唑组分别为72.88%和89.83%，各组间差异无统计学意义（P>0.05）；不良反应主要为腹泻、微量蛋白尿、头痛、头晕、转氨酶升高等，四组均未发生严重不良反应。他们认为三种剂量艾普拉唑肠溶片均能快速缓解十二指肠溃疡患者的临床症状，促进溃疡愈合，且安全有效，但疗效与剂量无明显相关性。艾普拉唑临床协作组[32]研究表明，艾普拉唑组和奥美拉唑组2周溃疡愈合率分别为77.88%和75%；4周愈合率分别为93.03%和90.85%，两组间差异亦无统计学意义（P>0.05）；两组同一代谢型之间以及组内不同代谢型之间的4周溃疡痊愈率均无统计学差异（P>0.05）；艾普拉唑组不良反应发生率为8.46%，对照组为11.52%，未发生严重不良事件。他们认为艾普拉唑肠溶片能安全、有效地治疗十二指肠溃疡，且不受CYP2C19代谢型的影响。

本研究结果显示，观察组患者用药后的腹痛、烧灼感、反酸消失时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗2周末临床症状消失率为80.65%，明显高于对照组的54.84%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗4周末溃疡愈合率为96.77%，明显高于对照组的74.19%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗结束时，两组患者的Hp根除率及不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。这充分证明艾普拉唑能够有效抑制胃酸分泌，促进溃疡面的愈合，且服用安全性高，与文献[33]的研究结果基本一致。

综上所述，艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的疗效及安全性均值得肯定，能有效改善十二指肠溃疡患者的临床症状，提高溃疡愈合率与症状消失率，其疗效确切，安全性高，值得在临床上推广应用。

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