肝细胞生长因子与2型糖尿病自主神经病变相关性研究

阚 瑛，赵 焱，闫弘睿

（1.吉林省人民医院医务科，吉林长春130021；2.吉林省人民医院急诊内科，吉林长春130021；3.吉林省人民医院心内科，吉林长春130021）

肝细胞生长因子与2型糖尿病自主神经病变相关性研究

阚 瑛1，赵 焱2，闫弘睿3

（1.吉林省人民医院医务科，吉林长春130021；2.吉林省人民医院急诊内科，吉林长春130021；3.吉林省人民医院心内科，吉林长春130021）

自主神经病变（Diabetic autonomic neuropathy，DAN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，患病高达率达40%。而2型糖尿病（Type 2diabetes mellitus，T2DM）自主神经病变起病潜伏、缓慢，在确诊1年内就可以发生。其临床表现复杂多样，主要影响心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、血管舒缩功能、瞳孔和汗腺等功能，DAN不仅可累及内脏植物神经和交感神经节细胞，还可累及运动终板、脊髓后根、后索等，给患者造成巨大的痛苦［1，2］。本研究结果证实T2DM自主神经病变时肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor，HGF）水平明显升高，与疾病程度呈正相关，为早期诊断、早期干预治疗T2DM自主神经病变提供理论依据，为未来2型糖尿病自主神经病变的防治提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月－2012年6月在我院内分泌科、心内科、急诊内科确诊为T2DM合并DAN住院患者58例，入选患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）2型糖尿病诊断标准。自主神经病变通过心率变异性、Valsalva动作试验、体位性血压变化试验、直立平卧以及握拳试验评估，还可进行24h动态血压监测，并通过X线、彩色多普勒超声及心电图等检查证实均除外原发性心脑血管疾病、消化系统及腺体疾病。将上述研究对象的DAN诊断以心血管自主神经功能试验、消化系统功能检查、泌尿系统功能检查为标准，进一步分为三组：①心血管系统自主神经病变组（A组）：23例，年龄43－83岁，平均（65.26±11.78）岁，病程3－15年，男12例，女11例。②消化系统自主神经病变组（B组）：19例，年龄35－70岁，平均（55.42±11.50）岁，病程1－26年，男12例，女7例。③泌尿系统自主神经病变组（C组）：16例，年龄32－66岁，平均（53.63±9.14）岁，病程2－17年，男9例，女7例。

正常对照组：25名，年龄24－68岁，平均（42.28±13.97）岁，均为我院门诊健康体检者，追问病史、体检、实验室及心电图检查排除糖尿病、原发性心肺疾病、脑血管疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病及腺体疾病等。

1.2 研究方法

入选者清晨空腹平卧，抽取肘静脉血5ml，3 000r／min离心，分离血清，将血清放置于－80℃低温冰柜保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测受试者血清HGF水平。

1.3 统计学处理

本研究的所有数据均应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x—±s）表示，各组观察值进行方差齐性检验后，采用单因素方差分析，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 血清HGF与各项检测指标的相关性

见表1。受试患者年龄、性别经统计学检验，未见统计学差异。表1结果显示，血清HGF水平DAN组为（0.04±0.02）μg／l，对照组为（0.04±0.02）μg／l，DAN组血清HGF水平明显升高，与对照组比较具有统计学意义（P＜0.05），提示血清HGF水平的升高与糖尿病患者自主神经病变症状的出现有关。

表1 血清的HGF检测结果

2.2 糖尿病各组与正常对照组血清HGF水平比较

见表2。A、B、C 3组患者血清HGF水平分别为（0.5± 0.23）μg／l、（0.41±0.26）μg／l和（0.47±0.25）μg／l，3组与对照组血清HGF水平（0.04±0.02）μg／l比较均有统计学意义（P＜0.05），但A、B、C 3组间比较则无统计学意义（P＞0.05），提示血清HGF水平在3种自主神经病变中变化无显著性差异。

表2 2糖尿病各组与正常对照组血清HGF水平比较

3 讨论

自主神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其临床表现复杂多样，主要是无髓小纤维和有髓小纤维，自主神经病变起病潜伏、缓慢，早期症状和临床体征常不明显，糖尿病患者中，有症状的只占20%，通过临床表现判断比较困难。待其临床症状出现时，多为不可逆，严重影响了患者的治疗效果及预后。而早期这些神经纤维的病理改变往往是可逆的，通过积极对症地治疗可能恢复正常，所以早期发现糖尿病神经损害意义较大。

HGF是一种多功能细胞生长因子，也是一种损伤修复因子，可有不同类型的细胞产生，HGF与酪氨酸激酶型受体具有较高亲和力，与c－met结合可激活该受体的酪氨酸酶活性，HGF具有多功能的生物学效应，可促进多种细胞的生长、分裂和修复等，对血管内皮细胞具有促有丝分裂作用和抗凋亡作用［35］。刘丽楠［6］等认为血清HGF与肾脏病变的发生发展有关，在延缓糖尿病肾病进展中发挥着重要作用，检测血清HGF水平可能对早期诊断糖尿病肾病有作用。另有研究发现，在合并血管病变的患者体内，有显著的升高，HGF可反映糖尿病血管病变，所以糖尿病患者早期检测血清HGF水平，可以有效地预测糖尿病的发展过程，从而可以对糖尿病进行早期干预和有效的治疗［3］。

本研究结果显示，2型糖尿病自主神经病变时血清HGF水平明显升高，与疾病程度呈正相关，为早期诊断、早期干预治疗T2DM自主神经病变提供理论依据，为未来2型糖尿病自主神经病变的防治提供新思路。

［1］Vinik AI，Maser RE，Mitchell BD，et al.Diabetic autonomic neuropathy［J］.Diabetes Care，2003，26（5）：1553.

［2］Negishi K，Seicean S，Negishi T，et al.Relation of heart－rate recovery to new onset heart failure and atrial fibrillation in patients with diabetes mellitus and preserved ejection fraction［J］.Am J Cardiol，2013，111（5）：748.

［3］杨 生.2型糖尿病相关因素与血清肝细胞生长因子水平关系探讨［J］.陕西医学杂志，2012，41（5）：568.

［4］王静波.肝细胞生长因子在糖尿病大鼠肝脏的表达［J］.中国老年学杂志，2014，34（1）：117.

［5］Nakamura T，Sakai K，Nakamura T，et al.Hepatocyte growth factor twenty years on：Much more than a growth factor［J］.J Gastroenterol Hepatol，2011，26Suppl 1：188.

［6］刘丽楠，王素莉，程 晨，等.糖尿病肾病患者血清肝细胞生长因子水平变化分析［J］.临床内科杂志，2008，25（4）：263.

2014－03－30）

1007－4287（2015）02－0290－02

吉林省科技厅自然科学基金项目，编号：201215202