IL-10基因-592A/C单核苷酸多态性对替西罗莫司干预的膀胱癌患者预后的影响

2015-06-05 15:32
中国实验诊断学 2015年2期
关键词:西罗莫司膀胱癌

肖 郁

(长春市中心医院,吉林长春130051)

IL-10基因-592A/C单核苷酸多态性对替西罗莫司干预的膀胱癌患者预后的影响

肖 郁

(长春市中心医院,吉林长春130051)

在我国的泌尿生殖系肿瘤中,膀胱癌发病率占第一位[1]。膀胱癌具有多发病灶和术后高复发率的特征,而术后灌注化疗可有效降低术后复发率,改善患者预后和提高生存率[2]。膀胱癌患者的复发与膀胱癌治疗过程中出现的耐药性有相关性[3]。替西罗莫司(CCI-779)作为雷帕霉素抗癌衍生物,对癌症有显著的疗效[4]。因此,通过检测膀胱癌IL-10单核苷酸基因多肽性,对不同基因型的患者的生存率进行分析及其对预后的影响。

1 材料和方法

1.1 组织标本

2011-2013年长春市中心医院泌尿外科膀胱癌患者组织标本46例,以病理为基础分组,其中手术治疗组18例,术后化疗治疗组28例。

1.2 实验方法

通过PCR方法检测组织样本中提取的全基因组DNA,IL-10基因启动子区序列。

PCR引物:

antisense:5′-TGAGAAATAATTGGGTCCCC-3′

sense:5′-CCTGTGACCCCGCCTGTC-3′

扩增片断为:285bp[5]。

PCR体系10μl,循环参数:95℃预变性5min,94℃变性45s、61℃复性45s、72℃延伸5min,循环25次,72℃延伸10min,4℃停止。产物通过软件Chromas处理。测序后,-592位点发现A/C突变。

1.3 统计学分析

用SPSS11.5软件包进行统计学分析。组间数据比对采用方差分析,双侧检验P<0.05为统计学有显著差异。通过Kaplan-Meier分析方法,研究不同基因型对生存时间的影响,log-rank检验存活率的组间比较,患者生存期的计算以第一次手术为起始。

2 结果

2.1 膀胱癌IL-10基因型分析

对46例膀胱癌患者组织检测IL-10基因启动子区-592位点的基因多态性,发现27例(59%)为A/C基因型,19例患者(41%)为C/C基因型,未检测出A/A基因型,结果见表1。

表1 A/C单核甘酸多态性测序结果

2.2 IL-10基因-592 A/C多态性对膀胱癌患者生存期的影响

经对46例膀胱癌患者寻访,平均生存期为20.5月。手术治疗的患者18例平均生存期16.9月,术后替西罗莫司治疗的患者28例平均生存期为23.6月(P<0.05)。经测序后,发现IL-10-592A/C基因型与IL-10-592C/C基因型患者的平均生存期分别为24.6月、17.5月(P=0.161)。根据数据显示:IL-10基因的-592位点A/C基因型与C/C基因型相比,A/C基因型对膀胱癌患者的生存期影响更大。

2.3 IL-10基因-592 A/C多态性对CCI-779治疗的膀胱癌患者的生存期影响

在28例CCI-779治疗的患者的组织中,IL-10-592A/C基因型为15例,IL-10-592C/C基因型为13例,两组的平均生存期分别为24.2月、15.1月(P=0.046)。根据数据显示:IL-10-592A/C基因对术后进行CCI-779化疗的患者生存期有显著的统计学意义。

3 讨论

膀胱癌是成人泌尿系常见的、极具侵袭性的肿瘤,诊断为膀胱癌的患者的平均生存期不超过五年[6]。膀胱细胞的癌变是一个复杂的过程[7]。手术治疗是膀胱肿瘤最有效方法,化疗是重要的辅助治疗手段,对放疗敏感的患者,化疗也是很好的联合方法[8]。尽管,替西罗莫司在临床的应用中有较良好反应,但也具有同其他化疗药物一样的耐药性。

本研究提示IL-10-592A/C基因型对膀胱癌患者的生存期有较大的影响。在28例替西罗莫司治疗的患者组织中,A/C基因型与C/C基因型患者的组织样本相对平衡(分别为15、13例),并经统计学分析,显示两组生存期有显著统计学意义(P=0.046)。在46例膀胱癌患者的组织研究中,IL-10-592A/C基因型显著增高,不能排除这种现象是由样本数量较少或种族差异引起。

尽管在少量样本中进行单核苷酸多肽性分析,其效果可能不能充分显现,然而在相对平衡、前后对比的样本数据中,却有利于对影响患者生存期的因素分析。

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2014-01-26)

1007-4287(2015)02-0279-02

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