李晓鸥,吴雪峰,李 艳,丛占杰*
(1.吉林省肿瘤医院,吉林长春130012;2.吉林医药学院,吉林吉林132013)
血浆纤维蛋白原和D-二聚体检测在肿瘤患者深静脉血栓形成中的应用价值
李晓鸥1,吴雪峰1,李 艳2,丛占杰1*
(1.吉林省肿瘤医院,吉林长春130012;2.吉林医药学院,吉林吉林132013)
深静脉血栓形成(DVT)是影响人类健康的重要疾病之一,其中近10%的患者会发展为肺栓塞,并可能导致严重的后果[1]。研究表明,与非肿瘤患者相比肿瘤患者静脉血栓的风险增加4-6倍,并且占所有静脉血栓事件的20%[2]。此外,与无DVT肿瘤患者相比,DVT肿瘤患者死亡率增高2.2倍[3]。多项研究证实,血浆纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)水平升高与肺癌、乳腺癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关[4-6]。我们通过检测各类恶性肿瘤患者血浆中FIB和D-D水平,探讨二者与DVT肿瘤患者临床病例参数的关系及对DVT诊断的预测价值。
1.1 研究对象
选取我院2012年3月至2013年6月期间怀疑为DVT的肿瘤患者393例,平均年龄58.5±18.1岁,男性125例,女性268例,BMI指数为25.43± 5.24kg/m2。其中肺癌112例,乳腺癌78例,结直肠癌73例,卵巢癌81例,肝癌49例。DVT的诊断以彩色多普勒检查阳性为准,如不能明确诊断则结合静脉造影确诊。根据DVT的诊断结果将入组肿瘤患者分为DVT组和非DVT组。对所有入组患者进行为期100天的定期随访,记录死亡事件。
1.2 研究方法
清晨空腹时真空试管采集入组对象肘静脉血3 ml,3 000r/min离心10min,分离血浆待测。FIB和D-D的测定采用美国贝克曼-库尔特ACL TOP 700全自动凝血分析仪。
1.3 统计学处理
数据分析采用SPSS17.0统计学软件,计量资料及计数资料组间比较采用t检验、χ2检验、Mann-Whitney U检验、方差或秩和检验分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估最佳临界点。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 DVT组和非DVT组肿瘤患者的临床参数比较
根据DVT的诊断结果将入组的393例肿瘤患者分为DVT组75例和非DVT组318例,两组患者的年龄、纤维蛋白原浓度、D-二聚体浓度及不同肿瘤类型间DVT的发生率差异均显著(均P<0.05),见表1。
2.2 各肿瘤患者血浆FIB和D-D检测结果
各肿瘤患者血浆FIB和D-D浓度如表2所示。乳腺癌和肝癌患者的血浆FIB浓度明显高于非DVT恶性肿瘤患者(P<0.05;P<0.01)。乳腺癌、卵巢癌和肝癌患者的血浆D-D浓度明显高于非DVT恶性肿瘤患者(P<0.05;P<0.05;P<0.01)。
表1 DVT组和非DVT组肿瘤患者的临床参数比较
表2 各肿瘤患者血浆中FIB和D-D水平
2.3 血浆FIB和D-D水平对肿瘤患者生存的影响
100天的随访后血浆FIB和D-D水平对肿瘤患者生存的影响见表3。
表3 血浆FIB和D-D水平对肿瘤患者生存的影响
2.4 血浆FIB和D-D水平检测对DVT诊断的ROC曲线分析
血浆FIB预测DVT形成的临界值6.3(μg/ml)、敏感性75.9%、特异性72.8%、曲线下面积0.793及OR值5.3%;血浆D-D预测DVT形成的临界值2.6(μg/ml)、敏感性76.3%、特异性75.0%、曲线下面积0.834及OR值8.9%。
肿瘤是一种被广泛接受的静脉血栓栓塞的危险因素,并在一定程度上促进动脉血栓形成。研究表明,近90%的肺血栓形成起因于深静脉血栓形成(DVT),并且肺血栓形成中有近15%的深静脉血栓形成[7]。本研究中两组临床参数比较结果表明,高龄是引起DVT的重要因素之一,并且DVT组肿瘤患者的FIB和D-D浓度明显高于非DVT组。此外,乳腺癌和肝癌患者的血浆FIB浓度明显高于非DVT恶性肿瘤患者;乳腺癌、卵巢癌和肝癌患者的血浆D-D浓度明显高于非DVT恶性肿瘤患者。说明不同类型肿瘤患者的DVT发生情况不同,并且DVT和非DVT恶性肿瘤患者间血浆FIB和D-D的浓度差异较大,这些差异的产生机制还有待于进一步研究。现在流行病学研究表明,血浆FIB水平升高除了生理情况下的应激反应和妊娠晚期外,主要出现在急性感染、创伤、恶性肿瘤、心血管疾病中[8]。D-D是交联纤维蛋白特异的降解产物,其含量生成或增高反映机体凝血和纤溶系统的激活[9]。血清D-D水平是反应高凝状态的重要指标之一,通常在有血栓形成的患者中明显升高。多项研究报道了D-D水平升高与多种类型的恶性肿瘤患者生存相关,包括乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌和卵巢癌等[10-12]。
在ROC分析中,血浆FIB和D-D曲线下面积均较高(0.793;0.834),表明血浆FIB和D-D对于肿瘤患者血栓形成的诊断是有效的。同时结果表明血浆FIB和D-D对血栓形成的适当的临界值分别为6.3μg/ml和2.6μg/ml,均具有较高的敏感性和特异性。D-D的OR值高于FIB。FIB水平用于预测预后不佳具有重要作用,而D-D水平对于预后的预测不及FIB。众所周知,任何疾病的患者发生血栓形成均将导致死亡率增加,而本研究的结果与败血症十分类似[13]。这也表明恶性肿瘤患者血栓形成诊断的重要性,并且,提示恶性肿瘤患者可能存在凝血系统及纤溶系统的活性异常。
临床上静脉造影及彩色多普勒超声常用于DVT诊断,但都是从间接的影像学角度进行判断,而伴随着近年来血栓分子水平检测研究深入,传统影像学检查结合分子水平诊断DVT有望成为肿瘤患者血栓个体化治疗、病情实时监控和判断预后的重要途径。对于本研究,患者数量较小是研究的局限性,并且可能有各种潜在的血栓性疾病的影响。总之,结果说明恶性肿瘤患者是DVT的高风险人群,升高的血浆FIB和D-D水平对于诊断恶性肿瘤患者DVT具有应用价值。
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2014-03-10)
1007-4287(2015)02-0277-03
*通讯作者