糖尿病早期肾功能损伤几种实验室指标比较分析

于宏建，李 光

（1.天津医科大学基础医学院，天津300070；2.天津市咸水沽医院检验科，天津300350）

糖尿病早期肾功能损伤几种实验室指标比较分析

于宏建1，2，李 光1

（1.天津医科大学基础医学院，天津300070；2.天津市咸水沽医院检验科，天津300350）

糖尿病肾病（DN）主要表现为微血管病变，早期以肾小球滤过率轻度降低为主要特点，因双肾代偿功能较强，临床症状、体征多不明显，实验室传统的检测指标诸如尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）均可在正常范围，难以引起患者的重视，糖尿病早期肾损伤在出现持续性蛋白尿前的病理改变具有可逆性特点，早期诊断是防治及延缓肾损伤的关键，我们回顾性分析我院197例糖尿病患者的血清胱抑素、肌酐及尿β2－微球蛋白的检测情况，旨在探讨血清胱抑素、肌酐及尿β2－微球蛋白在糖尿病肾功能早期损伤诊断的临床应用价值。

1 对象与方法

1.1 临床资料选择我院2009年1月至2012年12月197例临床确诊的Ⅱ型糖尿病患者为研究对象，Ⅱ型糖尿病的诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，根据肾小球滤过率（GFR）分为三组：肾功能正常组（GFR＞80ml／min）56例，男35例、女21例，年龄45－63岁，平均53.3±5.3岁；肾功能不全代偿组（50ml／min≤GFR≤80ml／min）89例，男53例、女36例，年龄47－65岁，平均55.8±5.9岁；肾功能不全失代偿组（GFR＜50ml／min）52例，男32例、女20例，年龄47－68岁，平均56.1±6.2岁；并选择正常体检人员68例为对照组，男40例、女28例，年龄41－63岁，平均54.2±5.5岁；各组性别、年龄构成无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。研究对象注意排除炎症、肿瘤、心血管疾病、肝脏疾病及原发性肾病。

1.2 方法糖尿病患者GFR采用SPECT肾动态显像测定，Cys－C、β2－MG采用免疫比浊法，Scr、BUN采用酶法，试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供，全自动生化分析仪为AU680，所有受试者于清晨空腹取血5ml检测Cys－C、Scr、BUN，离心分离血清检测，尿β2－MG检测采集清晨第2次中段尿检测，比较各组Cys－C、Scr及尿β2－MG浓度水平及异常率，对Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG在糖尿病肾功能早期损伤诊断行方法学指标评价。方法学指标包括灵敏度、特异度、约登指数、符合率、阴性预测值（NPV）、阳性预测值（PPV）。

1.3 参考范围Cys－C：0.4－1.55mg／L、Scr：40－140μmol／L、BUN：2.0－7.1mmol／L、尿β2－MG＜1.78mg／L，均以检测值超过正常范围上限为阳性。

1.4 统计学处理研究数据处理采用统计学软件SPSS17.0分析处理，均值以x—±s表示，组间均值比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法或t检验，构成比、率比较采用卡方检验，以P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 4组别Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG浓度比较

见表1，Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG 4组经方差分析均有统计学差异（P＜0.05），组间两两比较Cys－C、尿β2－MG肾功能不全代偿组、肾功能不全失代偿组与其他各组比较均有统计学差异（P＜0.05），正常对照组与糖尿病肾功能正常组比较无统计学差异（P＞0.05）；Scr肾功能不全失代偿组与其他各组比较均有统计学差异（P＜0.05），尿β2－MG肾功能不全代偿组与糖尿病肾功能正常组比较无统计学差异（P＞0.05）；BUN肾功能不全失代偿组与其他各组比较均有统计学差异（P＜0.05），其他各组比较均无统计学差异（P＜0.05）。

2.2 4组别Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG阳性率比较

4组别Cys－C阳性率经卡方检验两两比较均有统计学差异（P＜0.05），尿β2－MG阳性率肾功能不全代偿组、肾功能不全失代偿组与其他各组比较均有统计学差异（P＜0.05），Scr阳性率肾功能不全失代偿组与其他各组比较均有统计学差异（P＜0.05），肾功能不全代偿组与肾功能正常组比较无统计学差异（P＞0.05）；BUN阳性率肾功能不全失代偿组与其他各组比较均有统计学差异（P＜0.05），其他各组比较均无统计学差异（P＞0.05）。

表1 4组别Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG浓度比较（±s）

表1 4组别Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG浓度比较（±s）

注：与对照组比较＊P＜0.05，与肾功能正常组比较＃P＜0.05，与肾功能不全代偿组比较△P＜0.05，其他P＞0.05

组别例数Cys－C（mg／L）Scr（mmol／L）BUN（mmol／L）尿β2－MG（mg／L）正常对照组68 1.16±0.28 65.3±13.4 5.3±1.2 1.54±0.27糖尿病组197肾功能正常组56 1.23±0.43 71.2±21.5 5.5±1.3 1.67±0.42肾功能不全代偿组89 1.84±0.68＊＃83.7±36.8＊5.8±1.6 2.62±1.17＊＃肾功能不全失代偿组52 2.68±0.83＊＃△156.2±68.2＊＃△7.6±1.8＊＃△3.88±1.25＊＃△F值79.97 64.63 27.54 80.35 P值0.0000.0000.0000.000

表2 4组别Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG阳性率比较（n，%）

2.3 Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG方法学评价

以GFR≤80ml／min为糖尿病肾功能早期损伤的诊断临界点，Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG的方法学评价详见表3，方法学评价综合各项指标以Cys－C、尿β2－MG为优，具有较高的灵敏度、约登指数、符合率及阴（阳）性预测值。

表3 Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG方法学评价

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病终末期并发症，为糖尿病患者死亡的主要原因，有资料显示糖尿病肾病在糖尿病患者的发病率高达25%－30%［1］，且随病程延长发病率呈上升趋势，高血糖致使非酶糖酰化，血管内皮损伤收缩，肾小球硬化，早期表现为血管内皮及基底膜的通透性增高，伴肾小管功能损伤［2］，其病程较长，早期病理改变为可逆性改变，早期诊断是延缓糖尿病肾病的进程的关键，Cys－C为碱性非糖基化小分子蛋白，由机体有核细胞产生，体内含量稳定，可自由滤过肾小球并在近端肾小管分解，且仅通过肾脏排泄，为反映GFR的理想的内源性物质［3］，肾功能受损时，血清Cys－C会出现升高，且肾功能受损严重程度相关［4］，在我们的研究中Cys－C血清水平在肾功能不全代偿期出现升高，在肾功能不全失代偿期升高更为显著，与上述观点相符，血清Cys－C在肾功能不全代偿期的变化相对于临床传统的肾功能监测指标Scr、BUN均较为灵敏，无论血清浓度及异常率均出现大幅升高，且与糖尿病肾功能正常患者有统计学差异。

β2－MG为人类淋巴细胞抗原（HLA）的β链（轻链）部分，存在于淋巴细胞、血小板，并由细胞膜分泌入血，在血浆中含量稳定，与患者年龄、性别、肌肉含量关系不大，个体差异小，在肾小球中自由滤过，并几乎在近端肾小管全部重吸收（仅0.3%滤过存在于尿液中［5］），尿液中β2－MG的升高，与肾小管的损伤即滤过负荷增大有关，β2－MG被认为是肾功能轻度减退的敏感指标，能及时的反应肾小球、肾小管的病变［6］，我们的研究数据显示尿β2－MG在肾功能不全代偿期浓度及异常率均出现较大幅度上升，与肾功能正常组及正常对照组比较有统计学差异，敏感性均高于BUN及Scr，有研究资料显示在GFR＜50 ml／min，Scr才出现升高［7，8］，这与我们的研究数据相符，Scr在肾功能不全失代偿期血清浓度、异常率才出现较大幅度的升高，BUN相对于Scr的滞后性更加明显，BUN、Scr并不适于糖尿病早期肾功能损伤的诊断。

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2013－12－14）

1007－4287（2015）02－0268－03