散结镇痛胶囊联合吲哚美辛栓对子宫腺肌症患者血清 CA125、TNF-α、PGF2a的影响

李绍云，李洪燕

(1.北京市第六医院，北京010007;2.河北省石家庄市广安社区卫生服务中心，河北石家庄050000)

子宫腺肌症是指具有生长、增殖、转移功能的子宫内膜侵入子宫肌壁层，使患者血清学相关指标发生变化，并伴随着出现一系列临床症状，如痛经、月经失调、性交痛、不孕等[1]。西医治疗主要是通过影响机体雌激素水平，阻断子宫内膜生长的营养来源，但由于内分泌水平的变化，会给患者带来很多不良反应[2]。中医认为子宫腺肌症的本质是血瘀、痰凝、气滞、湿阻经络，散结镇痛胶囊具有化痰散结、除湿导滞、祛瘀通络的功能，能有效缓解子宫腺肌症患者的痛经、腹痛、月经不调等[3]。吲哚美辛栓作为常用的非甾体类消炎药，能减弱炎症递质反应，缓解平滑肌痉挛[4]。血清 CA125、TNF－α、PGF2a是反映子宫腺肌症患者病情变化的敏感指标，检测这些指标的变化情况可以预测药物治疗的效果[5]。2010年3月—2014年2月，笔者观察了散结镇痛胶囊联合吲哚美辛栓对子宫腺肌症患者血清CA125、TNF－α、PGF2a水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取上述时期在北京市怀柔区妇幼保健院妇科门诊就诊的子宫腺肌症患者391例，均符合《妇产科学》[1]中相关诊断标准，表现为月经前疼痛，并有进行性加重的趋势;月经量明显增多，经期延长;盆腔疼痛，如下腹部坠胀、疼痛、会阴和肛门牵涉痛;有性交痛;宫颈有抬举性疼痛;子宫均匀增大并可触及结节，子宫大小一般＜妊娠12周;彩超可见子宫肌肉层内有不均匀回声区，不均匀回声区内有细小光点及小暗区，或者有团块状低回声区，团块与周围正常组织之间没有明确界限。排除子宫肌瘤、盆腔感染者，正在服用其他内分泌治疗药物者，有精神疾病者，妊娠及哺乳期者，中途退出治疗者。均自愿进行保守治疗。将患者随机分为 2组:对照组196例，年龄26～44(33.4±7.2)岁;病程 2～5(2.58±0.31)年。研究组 195 例，年龄 27～45(32.9±7.8)岁;病程2～5(2.63±0.37)年。 2组年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予孕三烯酮(北京紫竹药业有限公司生产，国药准字H19980020)2.5 mg每周2次口服。从月经来潮第1天开始服用，连续服用6个月。研究组给予散结镇痛胶囊(江苏康缘药业有限公司生产，国药准字Z20030127)1.6 g 3次/d饭后口服，月经期间不停药，连续服用6个月;同时在月经来潮第1天开始肛门塞吲哚美辛栓(湖北江陵制药有限公司生产，国药准字Z20050146)1枚，连续3 d，连续应用6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗前后疼痛评分 仅有月经前疼痛且只感觉小腹部胀痛，持续时间不超过1周，没有性交痛为4分;月经前疼痛较重，表现为下腹部绞痛，持续时间超过1周，有可以忍受的性交痛为8分;不仅月经前疼痛，平素也疼痛，疼痛剧烈，尤其月经前难以忍受，疼痛部位可以牵涉到肛门、会阴，持续时间超过2周，具有难以忍受的性交痛为12分。

1.3.2 治疗前后血清CA125、TNF－α、PGF2a水平 入院时和治疗6个月抽取空腹外周血，采用全自动电化学发光分析系统(德国Roche公司生产)测定CA125水平，采用放射免疫法测定TNF－α(试剂盒由上海瓦兰生物科技有限公司生产)和PGF2a(试剂盒由上海卡努有限公司生产)水平。

1.4 统计学方法 数据输入SPSS 16.0软件进行处理，计量资料采用±s表示，组内组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后疼痛评分比较 2组治疗前疼痛评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);2组治疗后疼痛评分均较治疗前明显降低(P均＜0.05)，且研究组均明显低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后疼痛积分比较(±s，分)

表1 2组治疗前后疼痛积分比较(±s，分)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后研究组 19511.05 ±4.163.33 ±2.76①②对照组 19611.97 ±4.026.19 ±4.77①

2.2 2组治疗前后血清CA125、TNF－α、PGF2a水平比较 2组治疗前血清CA125、TNF－α、PGF2a水平比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);2组治疗后各指标水平均较治疗前明显降低(P均＜0.05)，且研究组明显低于对照组(P均＜0.05)。见表2。

2.3 2组不良反应发生情况 2组均无明显不良反应发生。

表2 2组治疗前后血清CA125、TNF－α、PGF2a水平比较(±s)

表2 2组治疗前后血清CA125、TNF－α、PGF2a水平比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n CA125/(IU/mL)治疗前 治疗后TNF－α/(Pg/mL)治疗前 治疗后PGF2a/(Pg/mL)治疗前 治疗后研究组 19539.05 ±11.1611.33 ±9.71①② 34.95 ±5.1617.30 ±3.74①② 754.15 ±65.06236.17 ±55.46①②对照组 19638.97 ±10.0229.19 ±9.06① 36.07 ±5.8528.17 ±5.18① 746.87 ±66.02428.05 ±59.22①

3 讨论

子宫腺肌症是子宫内膜异位症的特殊类型，由于具有生长活性的子宫内膜在子宫肌肉层内发生增殖、转移等，所以会刺激支配子宫的神经末梢，导致顽固性疼痛[6];且异位的内膜组织会造成盆腔结构充血水肿，因而会引起盆腔疼痛、下腹疼痛和性交疼痛。另外异位在子宫肌肉层的内膜组织和正常的子宫内膜一样，随着机体激素水平的变化也会出现相应的变化，但因为不能在子宫腔内脱落，导致月经周期延长。

子宫腺肌症异位内膜发生发展的过程是依赖于孕激素的，孕三烯酮的代谢产物具有激素和抗激素的双重活性，其抗孕激素的功能是通过与腺肌症子宫内异位灶孕激素受体的结合实现的，其结合产物抑制了垂体FSH和LH的分泌，反馈调节了下丘脑－垂体－卵巢轴，使外周血中雌激素处于低水平，这就减弱了腺肌症患者雌激素对异位内膜病灶的支持和刺激作用，使子宫腺肌症异位内膜病灶萎缩、消失。其作用机制实质上是阻断了子宫腺肌症异位内膜的营养来源[7]。但该药可导致肝功能损害及有雄激素类作用，使其应用受到限制。

中医认为，子宫内膜也是经血的组成成分，所以把腺肌症的本质归结为“瘀”，临床称为“痛经”“癥瘕”等，而其根本原因主要是经血阻滞于胞宫之经脉，瘀血日久，则逐渐结癥[8]。此外，肾虚先于瘀血，外邪和肝郁气滞是腺肌症的诱因。肾阳虚衰，则气化无力，可伴随脾虚，导致水湿不化，聚而成痰，阻塞气机，则搏血成痰瘀，如果有肝郁气滞作祟，则阻滞于冲任、胞宫、胞脉、胞络成结，如果寒邪侵袭，更易造成寒凝血瘀、阳虚血瘀，患者就会出现顽固性的痛经、月事紊乱等。治疗以活血化瘀为主，兼顾补肾、疏肝、健脾[9]。散结镇痛胶囊由龙血竭、三七、浙贝母、薏苡仁组成，其中龙血竭为君，可止血祛瘀，破瘀消肿，化瘀定痛，是止血又不伤血的精品;臣药三七止血生肌、破血祛瘀、祛瘀定痛;浙贝母、薏苡仁作为佐使药，具有健脾化痰、祛湿通络之效。诸药合用疏肝健脾、祛湿行气，可有效散去胞宫、胞脉、胞络内凝积日久的瘀血，能打断气滞血瘀、血瘀痰凝的恶性循环，是“实则泻之”“结者散之”的良方。

吲哚美辛是解热镇痛的经典用药，其作为花生四烯酸代谢的环氧化酶抑制剂，可以阻止前列腺素合成，抑制前列环素PGF2a的形成，促使宫颈松弛，减轻盆腔充血，从而改善盆腔痛、下腹痛、会阴牵涉痛、性交痛[10]。且该药经肛门给药吸收好，不经过肝脏代谢，不良反应少。

CA125是由胚胎期上皮细胞产生的大分子糖蛋白，虽然特异性不强，但其升高与子宫腺肌症、子宫肌瘤、子宫内膜息肉 、盆腔炎性疾病等有关[11]。TNF－ α是炎症反应发生的重要指标，子宫腺肌症患者血清TNF－α水平明显升高[12]。PGF2a是由外周血炎症递质引发的致痛因子，当腺肌症患者异位内膜病灶诱发了急性炎症反应、免疫反应和细胞毒性反应时，则血管通透性增高，血液中的单核细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞产生大量IL－2、IL－6、IL －8 等炎症递质，引起血清 PGF2a升高[13]，患者产生剧烈疼痛。

本研究结果显示，2组治疗后疼痛评分及血清CA125、TNF－α、PGF2a水平均较治疗前明显降低，且研究组明显低于对照组。提示散结镇痛胶囊联合吲哚美辛栓治疗子宫腺肌症，可明显减轻疼痛，降低血清CA125、TNF－α、PGF2a水平，且无明显不良反应，值得推广应用。

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