α-硫辛酸对偏头痛疗效的临床研究

李 超，王凤志，何 秋*，侯爱洁

α-硫辛酸对偏头痛疗效的临床研究

李 超a，王凤志a，何 秋a*，侯爱洁b

目的 观察α-硫辛酸对偏头痛防治的临床效果。方法 采用随机对照的实验方法。将纳入的42例偏头痛患者随机分为硫辛酸组(20例)和对照组(22例)。硫辛酸组口服α-硫辛酸及氟桂利嗪，对照组口服氟桂利嗪。治疗持续4周，观察两组患者治疗前后头痛发作频率、头痛程度、头痛持续时间及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的变化。结果 硫辛酸组及对照组的临床有效率分别为80%和45%，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。与硫辛酸组治疗前及对照组治疗后相比，硫辛酸组治疗后头痛发作频率及hs-CRP值降低，头痛持续时间缩短，头痛程度减轻，组内及组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在研究过程未发生严重不良反应。结论 α-硫辛酸防治偏头痛疗效确切，安全可靠。

偏头痛；α-硫辛酸；超敏C-反应蛋白

0 引言

偏头痛是一种临床常见疾病，表现为单侧或双侧搏动性头痛，发作时常伴有恶心、呕吐等症状，多在青春期起病，具有反复发作的特点，被世界卫生组织列为全球所有致残性疾病的第19位，我国的发病率为986/10万。偏头痛不仅影响患者的工作和生活，还是脑卒中的一项独立危险因素，也能提高冠心病的发病风险[1]。目前预防或治疗偏头痛的药物繁多，但疗效大都不能让人满意，且多数存在副作用，严重影响患者的治疗依从性[2]。因此，有待于对偏头痛的防治进行深入研究。 α-硫辛酸(α-Thioctic Acid，α-LA)是一种强抗氧化剂，在糖尿病治疗中的疗效已得到肯定[3]。国外已有学者对α-硫辛酸防治偏头痛进行了研究[4-5]，我们前期对α-硫辛酸改善偏头痛大鼠的行为症状进行了研究[6]，现对α-硫辛酸防治偏头痛的临床疗效报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 入选标准 ①符合2004年国际头痛协会头痛分类委员会制定的偏头痛诊断标准[7]；②年龄在18～65岁；③近3个月每个月头痛发作2～12次，病程超过≥1年；④1个月内未使用任何抗菌药物及预防偏头痛的药物。本实验已得到医院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 ①药物过量致头痛者；②特殊类型的偏头痛如家族型偏瘫性偏头痛、基底型偏头痛等；③目前处于孕期或有怀孕意愿者；④合并心脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病或精神病患者；⑤其他疾病(高血压、脑外伤综合征及颅内器质性病变等)所致头痛者。

1.2 一般资料 收集2013年7月至2014年7月在我院门诊确诊为偏头痛的患者42例，其中无先兆偏头痛患者33例，先兆偏头痛患者9例，男8例，女34例，平均年龄(36.3±17.2)岁。根据患者就诊的顺序编号，结合患者性别及偏头痛类型，将患者随机分为硫辛酸组和对照组。硫辛酸组：男4例，女16例，5例有先兆，年龄(31.6±10.78)岁，病程(13.0±8.21)年。对照组：男4例，女18例，4例有先兆，平均年龄(30.8±14.32)，病程(12.6±9.28)年。两组患者年龄、性别比例、头痛类型比例、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法 硫辛酸组口服α-硫辛酸胶囊(德国史达德大药厂，0.3 g/粒)300 mg(早晚各1次)、氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司，5 mg/粒)5 mg(睡前1次)。对照组口服氟桂利嗪胶囊 5 mg，睡前1次。治疗历时4周。

1.4 随访管理及检测指标 治疗前及治疗结束后2个月每月进行1次电话随访，详细记录患者头痛发作频率(次/月)、头痛持续时间(h)及头痛强度[采用直观模拟标尺法(VAS)]，统计平均值。治疗前及治疗结束时两次抽取患者空腹外周肘静脉血5 mL，EDTA抗凝，采血后采用3 000 r/min离心10 min取上清液，-70 ℃保存，2 h内送实验室采用散射比浊法测定超敏C-反应蛋白(Hypersensitive C-reaction protein,hs-CRP)含量。hs-CRP定量应用德国西门子(SIEMEXS)公司生产的B14-Prospes型全自动空白分析仪及该公司生产的相匹配试剂盒检测。检测患者治疗前后肝肾功能、血常规、尿常规，以观察药物不良反应。

1.5 疗效评估标准

1.5.1 偏头痛积分 计算头痛发作次数、头痛程度、持续时间积分之和作为偏头痛积分。①头痛的程度分级：头痛强度分级采用VAS法，0 表示“无痛”,10表示“最痛”；1～ 4 分为轻度,计2 分；5～7 分为中度,计4 分；8～10 分为重度,计6 分。 ②头痛发作次数评分:以月计算,每月发作5次以上6分，3～4次4分，2次以下2分。头痛由于睡眠或临时减轻而在48 h以内再次发作者,视为1 次发作；服药治疗后头痛有效缓解而在48 h内再次出现者,视为1 次发作。③头痛发作持续时间评分:<12 h为2 分,12～24 h为4 分,24 h以上为6 分。

1.5.2 临床疗效评定 临床治愈: 疗程结束无偏头痛症状,停药2个月不发病；显效:治疗后积分减少≥50%；有效:治疗后积分减少≥20%,且<50%；无效: 治疗后积分减少<20%。治愈+显效+有效=总有效。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后，硫辛酸组、对照组的有效率分别为80%和45%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗后两组疗效比较(例)

注：*与对照组比较，P<0.05

2.2 头痛发作频率、发作持续时间及发作程度比较 治疗前两组患者头痛发作频率积分、头痛发作程度积分、头痛持续时间积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，硫辛酸组患者头痛发作频率降低、头痛发作程度减轻、头痛持续时间减少，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者头痛发作频率、头痛发作程度、头痛持续时间组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组头痛频率、头痛程度、持续时间比较

2.3 两组hs-CRP比较 治疗后，硫辛酸组hs-CRP降低(P=0.047)，与对照组比较差异有统计学意义(P=0.046)；治疗后对照组hs-CRP与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗前后hs-CRP比较(mg/mL)

2.4 药物不良反应 治疗前后患者血常规、肝肾功能及尿常规均未见异常，研究期间未发现疲乏、头晕、恶心等不良反应的病例。

3 讨论

偏头痛的发病机制至今尚无定论，主要有皮层扩布性抑制、血管源性学说、神经源性炎症机制等几种学说，其中神经源性炎症学说已得到多数学者的认同。目前已发现白细胞介素(Interleukin，IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)、细胞间粘附因子(Intercellular adhesion molecule，ICAM)-1 等多种炎性因子异常与偏头痛发生相关[8-9]。

α-硫辛酸是一种天然的强抗氧化剂，不仅具有清除活性氧、螯合金属、再生其他抗氧化剂等作用，还有降低TNF、IL-6、IL-8、ICAM-1等炎性因子水平、改善炎症反应的作用[10-11]。

hs-CRP是一种急时相蛋白，是应激状态下在IL-1、IL-6、TNF等参与下由肝脏合成的一种炎性因子，具有反应灵敏、受干扰小的特点，在正常人血清中水平极低。在炎性反应急性期，hs-CRP血清水平急剧升高，病理状态好转时可逐渐下降[12]。Welch等[13]发现偏头痛患者hs-CRP水平高于正常人群，彭莉等[14]在研究中也发现hs-CRP水平升高与偏头痛密切相关。因此，可以通过监测hs-CRP血清水平来观察硫辛酸是否通过降低炎症反应起到防治偏头痛的作用。本研究中硫辛酸组与对照组治疗前hs-CRP无明显差异，治疗组治疗后hs-CRP下降幅度远大于对照组，表明硫辛酸能降低偏头痛患者的hs-CRP水平，从而减轻偏头痛症状。

本研究发现，300 mg α-硫辛酸胶囊2次/d 口服持续4周对偏头痛有明显的防治效果，可以显著降低偏头痛发作频率，减少头痛持续时间，减轻头痛程度，这与Ali等[4]的研究结果一致。结合本研究发现的偏头痛患者血清hs-CRP水平较正常人高，α-硫辛酸防治偏头痛患者症状改善与hs-CRP血清水平下降相一致，考虑α-硫辛酸防治偏头痛可能与α-硫辛酸减轻患者体内炎症反应有关。但也有研究提示，α-硫辛酸对偏头痛无明显疗效[5]，我们推测这可能是由于样本种族、构成及研究持续时间的不同等多种因素造成的。

另外，在本研究中，患者对α-硫辛酸的耐受性良好，未见与α-硫辛酸有关的任何不良反应，这与国内外众多关于α-硫辛酸研究的结论一致。但本研究的样本量较小，是否存在其他未发现的不良反应尚需要更大规模的临床试验进一步证实。 总之，α-硫辛酸防治偏头痛是有效和具有独特优势的。鉴于目前患者对偏头痛防治药物不满意的现状，α-硫辛酸具有广阔的应用前景。

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Efficacy assessment of α-thioctic acid on episodic migraine

LI Chaoa,WANG Feng-zhia,HE Qiua*, HOU Ai-jieb

(a.Department of Neurology,b.Center of Cardiology,The People′s Hospital of Liaoning Province,Shenyang 110016,China)

Objective To investigate the effect of α-thioctic acid on episodic migraine.Methods 42 patients with episodic migraine were recruited and randomly divided into α-thioctic acid group and control group.The two groups received either α-thioctic acid capsule and flunarine capsule(n=20) or flunarine capsule(n=22) for 4 weeks.The frequency,severity and duration of headache were observed,and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP) was tested before and after treatment.Results Within-group analysis showed a significant reduction of frequency,duration,severity of headache and C-reaction protein levels in α-thioctic acid group(P<0.05).There were significant differences in frequency of headache index and hs-CRP levels between α-thioctic acid group and control group after treatment(P<0.05).No adverse effect was reported.Conclusion The therapy of α-thioctic acid on migraine is effective and safe.

Migraine;α-thioctic acid;Hypersensitive C-reaction protein

2014-12-14

辽宁省人民医院 a.神经内科，b.心脏中心,沈阳 110016

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201503027