红灵五黄汤治疗2型糖尿病90例

周雨聪 指导：刘召

白银市平川区疾控中心，甘肃 白银 730913

红灵五黄汤治疗2型糖尿病90例

周雨聪 指导：刘召

白银市平川区疾控中心，甘肃 白银 730913

目的：观察红灵五黄汤治疗2型糖尿病（T2DM)的临床效果。方法：将180例患者随机分为治疗组和对照组各90例，治疗组给予红灵五黄汤治疗，对照组给予格列喹酮片和二甲双胍联合治疗，2组均以2个月为1个疗程，1个疗程后，观察症状、体征变化，检测空腹血糖(FBG）、餐后2小时血糖(2 hPG）、糖化血红蛋白(HbA1C）、肿瘤坏死因子α(TNF-α）、胰岛素抵抗(IR)、血酶及血脂的变化情况。结果：总有效率治疗组为88.8%，对照组为77.7%，治疗组优于对照组(P＜0.05)。FBG、2 hPG、HbA1C、TNF-α、IR、血酶及血脂等指标2组治疗后与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：红灵五黄汤治疗T2DM疗效显著，可能是通过健康胰岛B细胞，改善胰岛素抵抗，纠正血清酶的异常变化及降血糖、调血脂等过程而发挥作用的。

2型糖尿病；红灵五黄汤；胰岛素抵抗；血糖；血酶；血脂

2型糖尿病是一组以遗传和环境因素互相作用所致的慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢性疾病，是由胰岛素(1n s)分泌和(或)作用缺陷所引起的。患者长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭，使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高。由于2型糖尿病的病因和发病机制复杂，目前尚未找到治愈的药物。临床上运用最广泛的降糖药物主要是I N S、双胍类、磺脲类等，但长期使用会造成肝肾功能受损、药物失效、IR等问题［1］。近年来，笔者采用红灵五黄汤治疗90例T2D M患者，疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将180例在平川区水泉中心卫生院中医科就诊的T2D M患者，采用随机数字表法分为2组。治疗组90例，其中男54例，女36例；平均年龄(54.42±18.78)岁；糖尿病平均病程(4.23±1.53)年，合并高血压病39例，高血脂64例，冠心病19例，脑血管病12例，糖尿病周围神经病变21例。对照组90例，其中男51例，女39例；平均年龄(51.37±18.24)岁；糖尿病平均病程(4.28±1.95)年，合并高血压病34例，高血脂64例，冠心病18例，脑血管病14例，糖尿病周围神经病变18例。2组患者年龄、性别、职业、并发症发生情况等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 全部病例均符合1999年W H O糖尿病专家咨询委员会正式颁布的《糖尿病诊断标准》，并参照《中国2型糖尿病防治指南》［2］和《中药新药临床研究指导原则》［3］的诊断标准。临床证候：口渴、多饮、多尿、多食，血糖测定；空腹血糖(F BG)＞7.0mm ol/L、餐后2小时血糖(2 h P G)＞11.1 mm ol/L、糖化血红蛋白(H bA1C)＞6.2%，血酶、血脂异常者。

1.3 治疗方法 治疗组给予红灵五黄汤：红景天15 g，灵芝15 g，人参10 g，枸杞子15 g，桑叶12 g，僵蚕12 g，知母15 g，黄连12 g，地黄15 g，地骨皮18 g，黄精15 g，黄芪 30 g，大黄 12 g，鬼箭羽15g，山茱萸15g，淫羊藿14g。水煎分服，1剂/d。对照组给予格列喹酮片(北京万辉双鹤药业有限公司生产，国药准字H10940258)餐前半小时服120m g，联合服用二甲双胍片(贵州天安药业股份有限公司，国药准字H52020960)，每次服500m g，3次/d，餐前服用。2组均以治疗2个月为1个疗程，1个疗程结束后统计疗效。2组自观察之日起基础治疗相同，即生活方式改变、常规饮食控制、合理体育锻炼。

1.4 疗效观察 观察2组治疗后临床症状、体征的变化，包括中医症状：口渴、多饮、多尿、多食以及身高、体质量变化；实验室检测血F BG、2 h P G、H bA1C、肿瘤坏死因子 α(T N F-α)、胰岛素抵抗(IR)；血酶测定包括超氧化物歧化酶(S O D)、胆碱酯酶(C H E)、α-葡萄糖苷酶(E C)及单胺氧化酶(M A O)；血脂测定包括甘油三酯(T G)、血清总胆固醇(T C)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)、高密度脂蛋白胆固醇(H D L-C)。

1.5 疗效标准 参照文献［2］及卫生部《中药新药临床研究指导原则》，根据临床症状、体征观察指标，制定综合疗效标准。治愈：症状、体征完全消失，实验室各项指标恢复正常，1年以内无复发。显效：治疗后中医症状、体征明显改善，血糖、血脂、T N F-α等各指标较治疗前下降＞60%，血酶恢复显著，1年内复发率＜10%。有效：治疗后中医症状、体征明显改善，血糖、血脂、T N F-α等各指标较治疗前下降＞40%，血酶有所恢复，1年内复发率＜30%。无效：症状、体征无改善，各项指标下降＜10%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组90例，治愈31例，显效33例，有效16例，无效10例，总有效率88.8%；对照组90例，治愈24例，显效28例，有效18例，无效20例，总有效率77.7%，治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05)。

2.2 TNF-α水平 治疗组治疗前后T N F-α水平分别为(56.12±15.97)pg/m L、(28.02±7.81)pg/m L；对照组分别为(55.75±14.21)pg/m L、(39.84± 10.21)pg/m L。2组治疗后T N F-α较治疗前均有明显改善(P＜0.05)，且治疗组改善较明显(P＜0.05)。

2.3 血糖水平 2组治疗后F BG、2 h P G、H bA1C、IR与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。F BG、H bA1C、IR改善程度治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.4 血酶水平 治疗后2组S O D、胆碱酯酶(C H E)均显著上升，单胺氧化酶(M A O)、乙基纤维素(E C)均明显降低(P＜0.05)。治疗组改善更明显(P＜0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后FBG、2 hPG、HbA1C、HDMA-IR比较(±s)

表1 2组治疗前后FBG、2 hPG、HbA1C、HDMA-IR比较(±s)

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 例数 时间 FBG/(mmol·L-1) 2 hPG/(mmol·L-1) HbA1C/% HDMA-IR治疗组 90 治疗前 12.57±2.32 19.29±3.74 11.36±2.47 14.32±3.44治疗后 6.71±1.47*△11.87±2.47*6.74±1.43*△6.46±0.85*△对照组 90 治疗前 12.81±1.57 18.74±3.71 11.13±2.14 14.24±3.52治疗后 9.62±1.44*11.46±2.43*7.14±1.91*11.92±0.78*

表2 治疗前后血酶变化比较(±s) U/L

表2 治疗前后血酶变化比较(±s) U/L

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 例数 时间 SOD CHE EC MAO治疗组 90 治疗前 345±189 2848±1352 145±34 68000±13000治疗后 761±125*8132±2284*△91±12*△41000±12000*治疗前 412±125 2954±1294 139±13 67000±12000对照组 90 治疗后 642±130*7164±2384*98±12*42000±13000*

2.5 血脂水平 2组血脂指标治疗后较治疗前均改善(P＜0.05)，治疗组改善更明显(P＜0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血脂水平比较(±s) mmol/L

表3 2组治疗前后血脂水平比较(±s) mmol/L

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 例数 时间 TG TC LDL-C HDL-C治疗组 90 治疗前 3.91±0.73 7.89±1.62 4.12±1.10 0.87±0.22治疗后 1.52±0.65*△3.08±0.94*△2.42±1.20*△1.14±0.29*△对照组 90 治疗前 3.88±0.80 7.84±1.24 4.09±1.06 0.86±0.21治疗后 2.94±0.90*4.04±1.24*3.12±0.98*0.99±0.27*

3 讨论

T2D M的发病机制主要是I N S的绝对或相对不足和IR。补充人体常需元素，促进核酸代谢和蛋白质、D N A及R N A的生物合成，健康胰岛B细胞，提高分泌I N S的数量和质量。

3.1 改善B细胞分泌INS的功能 I N S是人体内一种可以负向调节血糖的激素，其通过与靶细胞上特异性胰岛素受体结合后，引起一系列的受体后信号传导即生化反应激活葡萄糖转运子，促进葡萄糖(G l u)进入细胞，加速G l u的氧化分解。B细胞受损或缺陷，I N S的绝对或相对不足，血浆持续性高血糖，是最终导致T2D M发生的重要原因之一。因此，改善分泌I N S的功能，增加I N S的数量，是治疗T2D M的基础。红景天含红景天苷、酪醇、黄酮类化合物、蛋白质、酚类化合物及铁、铝、锌、钴等多种人体常需元素等化学成分，有扶正固本、补气养血功效，红景天归经脾胰，宿主胰脏。红景天苷能增加二倍体成纤维细胞的传代数，延长存活时间，促进胰岛B细胞和红细胞分裂，降低衰老细胞m a o活性。相关文献［4］认为，红景天含有较多的微量元素锌，是许多酶的功能成分或活化剂，与糖代谢有密切关系，能使磷酸激酶的高能磷酸键转移到A D P分子上，形成胰岛B细胞所需的直接能量A T P。红景天含C u-Z n-S O D与M n-S O D，可催化超氧阴离子自由基歧化反应，是高效的自由基的天然清除剂，保护细胞膜的完整，阻止B细胞的凋亡，修复健康B细胞，激活B细胞分泌功能，增加I N S的数量和质量，促进降糖机制，是治疗T2D M的君药。人参多糖能提高胰岛神经丛内的胆碱酯酶活性，促进其蛋白质、D N A及R N A的生物合成，提高R N A聚合酶的活性，健康B细胞，促进I N S的分泌［5］。僵蚕含蛋白质、多种氨基酸、脂肪、微量元素锰、锌、钾、镁等，是修复B细胞所需材料，与淫羊藿、黄精合用，能激活B细胞质线粒体的氧化磷酸化过程，改善突变的线粒体基因，恢复长期高血糖所致肌醇摄取减少及N a+、K+、A T P酶活性下降而造成的B细胞I N S分泌绝对或相对不足的缺陷。文献［6］认为，僵蚕研为细末，饭前口服，5 g/次，3次/d，2个月为1个疗程，治原非胰岛素依赖性糖尿病52例，有效率98.1%。以上诸药改善核酸代谢，促进蛋白质、D N A及R N A的生物合成，提高R N A聚合酶的活性，健康遗传基因，修复B细胞，是治疗T2D M的药理学基础。

3.2 清热解毒，抗氧化，降浊脂，阻止B细胞的凋亡 T2D M发生发展过程中，高血糖和脂质代谢紊乱，称为“葡萄糖毒性”和“脂毒性”，血清中游离脂肪酸(FF A)水平升高，与氧自由基发生脂质过氧化反应，损伤B细胞膜结构的完整性，并使细胞内丙二醛积蓄，胰岛淀粉样沉积，更能引起炎性细胞因子表达异常，加重了B细胞的凋亡。T N F-α还可抑制I N S受体酪氨酸激酶的活性，使血FF A增高，既干扰周围组织对I N S的作用，又抑制I N S信号传导途径，而发生IR。实验证明［1］，黄连素可显著抑制FF A和T N F-α的过度分泌，纠正脂质紊乱，修复胰岛B细胞功能，阻止胰岛B细胞凋亡，增加B细胞数量和分泌I N S的水平。知母有清热泻火、生津润燥之功效，是广谱抗菌、抗病毒中药。与黄连合用显著提高T2D M的治愈率，其机制：抗氧化，降血脂，抑制FF A和T N F-α的生成，保护胰岛B细胞的完整性和存活性。知母聚糖A、B、C、D能提高细胞膜I N S受体密度，促进横隔、脂肪组织对G l u的摄取，使横隔中糖原含量增加，有效改善IR。

3.3 应用植物INS，增加INS含量，提高患者INS的生物学效应 方中灵芝含多糖类、三萜类、氨基酸类、生物碱类、核苷类、甾醇类、酶类、无机离子等10大类100余种成分。现代医学研究证明［5］，灵芝是有效抗D M植物之一，有与动物I N S相似的结构和相近的生理活性，称植物I N S。灵芝孢子粉醇提物、灵芝多糖对D M模型大鼠、小鼠能升高I N S水平，降低血糖，促进动物体内G l u磷酸化；并对损伤的胰岛B细胞有修复作用；灵芝可通过促进胰岛B细胞葡萄糖转运子(G l u t2)的蛋白表达而有助于G l u转运入细胞，促进G l u的代谢。在大鼠高T C饲料中加入灵芝菌丝体，可显著降低血清和肝脏中T C、T G的含量，是治疗T2D M的重要环节。

3.4 益气养血，增加INS受体的敏感性，改善IR T2D M从发病过程中，I N S靶细胞对I N S的敏感性下降，称为IR。此时需要机体提供更多的I N S方能维持正常的血糖浓度，即I N S的生物利用度减低。B细胞代偿性增加I N S的分泌，造成高胰岛素血症，随着B细胞的不断消亡，代偿机制逐渐丧失，最终出现高血糖。方中枸杞子、地骨皮、地黄等所含多糖、氨基酸益气养血［6］，可显著提高脂肪细胞I N S受体B亚基蛋白的水平，从而提高I N S受体数目水平，改善靶细胞对I N S的敏感性。大黄可增加I N S受体的自身磷酸化作用，调节细胞内酶系统的活性来调控糖的代谢，还能抑制I N S信号传导中的一个重要的负性调节物质(酪氨酸磷酸酶)的活性，从而增强I N S敏感性。

3.5 活血化瘀，纠正酶的变化，激活INS信号传导通道，促进Glu转运 研究表明［7］，人参皂苷R b1和人参多肽(G PP)可激活过氧化物酶体增殖物激活受体r(PPA R r)的转录，增强PPA R r及其下游基因脂肪酸结合蛋白、脂蛋白脂酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的表达和细胞内T G的含量，促进脂肪细胞的分化，使G l u转运载体-4(G L U T-4)含量增加，促进周围组织、靶细胞对G l u的利用。山茱萸可通过外周组织中G L U T-4m R N A表达增加的机制降低T2D M患者的血糖水平。鬼箭羽所含草酰乙酸钠能活血化瘀激活 PPA R r的活性，增加G L U T-4含量，维持机体血糖的稳定。α-葡萄糖苷酶是一种消化酶，可以将食物中淀粉、多糖、双糖等碳水化合物分解为单糖而被肠黏膜吸收入血。研究证明［8］，桑枝叶提取物对α-葡萄糖苷酶活性存在抑制作用，且相对分子量在(5～10)×105d的组分抑制活性最高，显著延缓肠道吸收G l u。黄芪、黄精、地骨皮等常用降血糖的中药均对α-葡萄糖苷酶活性有不同程度的抑制作用。大黄所含大黄酸、大黄酚及蒽醌类，润肠通便，对α-葡萄糖苷酶有较高的抑制活性，有效降低2 h P G峰值。醛糖还原酶是多元醇代谢途径的关键酶，该途径的代谢产物山梨醇能改变正常细胞的代谢，可产生体内蛋白质的非酶糖基化和氧化应激过程，引起D M慢性并发症的发生、发展。研究表明［9］，黄连素能明显抑制醛糖还原酶活性，对T2D M慢性并发症尤其是神经病变有防治作用。有人将22种中药醇提物和氨基胍对体外蛋白质非酶糖基化反应影响进行比较，结果大黄的抑制率为93.79%，显著高于氨基胍89.56%的抑制率［10］。由此可知，T2D M治疗过程中，纠正酶的变化，维持酶的正常值，改善酶的功能，显得十分重要，需要进行更为深入的研究。

3.6 凉血除蒸，拮抗胰高血糖素 人体血糖水平由胰岛B细胞分泌的降血糖激素I N S、胰岛素样生长因子和胰岛A细胞分泌的升血糖激素，胰高血糖素、肾上腺素在负反馈调节的共同作用完成的，维持正常血糖生理功能。T2D M时，持续的高血糖是B细胞早相分泌I N S减少，对胰高血糖素分泌的抑制作用下降，最终导致胰高血糖素的升高血糖作用更明显［11］，过多的胰高血糖素会导致I N S分泌过多，从而发生IR。因此，下调过多的胰高血糖素是治疗T2D M的重要手段。黄芪能对抗肾上腺素性高血糖反应；枸杞子及其根地骨皮的衍生物氨基胍，胍的衍生物有类似物苯乙胍的作用，能显著降低胰高血糖素作用，提高周围组织对糖的利用进而显著降血糖。

T2D M发病率高，病程长，病情复杂，致残率高。红灵五黄汤通过健康遗传基因，修复保护胰岛B细胞的完整，提高分泌I N S水平；抗氧化，解毒化脂，阻止B细胞凋亡；应用植物I N S；改善IR；调节酶学变化，激活I N S信号传导，促进G l u转运；拮抗胰高血糖素。只有配合生活方式、饮食调控、合理运动等基础治疗，互相作用，同步进行，才能取得显著疗效。

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Treating 90Casesof Type 2D iabetesM ellitusby HongLingWuHuang Tang

ZHOU Yucong Director:LIU Zhao
CDC of Pingchuan District of Baiyin,Baiyin 730913,China

Objective:To observe clinicalefficacy of HongLingWuHuang Tang in the treatmentof type 2 diabetesmellitus(T2DM).Methods:Totally180 patientsw ith T2DM were random ly allocated to the treatmentgroup and the controlgroup,w ith 90 cases in each.HongLingWuHuang Tangwasused in the treatmentgroup.The combination therapy of gliquidone tablets and metformin was carried out in the control group.Two months were one course of the treatment for both groups.A fter a course of treatment,the changes in symptoms and signswere observed,fasting blood glucose(FBG),2 h postprandial glucose(2 hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1C),tumor necrosis factor-α(TNF-α),insulin resistance(IR),blood enzymes and blood lipids detected.Results:Total effective rate in the treatmentgroup was 88.8%,which was superior than 77.7%in the controlgroup (P＜0.05).The differences in FBG,2 hPG,HbA1C,TNF-α,IR,blood enzymes and blood lipids of two groupswere statistically significantbefore and after the treatment(P＜0.05).Conclusion:Clinicalefficacy of HongLing WuHuang Tang is significanton T2DM.The possiblemechanism restson invigorating pancreatic B cells,improving IR,correcting abnormal serum enzymes,lowering blood glucose and transferring blood lipids.

type 2 diabetesmellitus;HongLingWuHuang Tang;insulin resistance;blood glucose; blood enzymes;blood lipids

R587.1

B

1004-6852(2015)04-0099-04

2014-08-17

周雨聪(1971—)，女，主治医师。研究方向：糖尿病病的中西医结合防治。