生脉注射液防治放射性肺炎的实验研究

燕忠生，李 俊，魏千程，石 鲲，马平平，田种泽，钱 震

兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050

生脉注射液防治放射性肺炎的实验研究

燕忠生，李 俊，魏千程，石 鲲，马平平，田种泽，钱 震

兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050

目的:探讨生脉注射液防治放射性肺炎的作用。方法：将60只雌性SD大鼠随机分为空白组、生脉组、地塞米松组及模型组，每组15只。除空白组外其余各组用直线加速器对大鼠双肺进行单次照射25Gy造模，照射后生脉组、地塞米松组分别用相应药物灌胃，另2组均用生理盐水灌胃，观察各组大鼠2、4、6周时外观、体质量、肺系数及肺组织病理变化。结果：模型组大鼠照射2周后开始出现毛色无光泽，随着时间延长症状逐渐加重，出现照射区脱毛，同时体质量增长缓慢，肺系数逐渐增大，生脉组及地塞米松组明显优于模型组（P＜0.05）。模型组肺组织病理呈放射性肺炎改变，并随着时间的延长，肺组织病理评分逐渐加重，生脉组及地塞米松组明显较轻（P＜0.05），在第2、4周时生脉注射液组治疗效果优于地塞米松组（P＜0.05），但在第6周时两者之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：生脉注射液可明显减轻大鼠放射性肺炎肺组织病理改变，反向验证了气阴两虚是放射性肺炎的主要中医病机之一。

生脉注射液；放射性肺炎；动物实验

放射性肺炎较为公认的中医病机主要为热毒、肺燥、阴虚、气虚，津亏、血瘀、痰阻，益气养阴、清热解毒、化痰祛瘀为其主要治法［1］。因此，按“未病先防”的原则，我们拟对益气养阴中药生脉注射液、清热解毒中药痰热清注射液、活血化瘀中药丹参注射液单独及联合应用防治放射性肺炎的作用进行研究，拟比较不同治法方药对放射性肺炎的作用，优选最佳治法方药，为临床进一步研究应用中医药防治放射性肺炎提供依据。本文探讨益气养阴中药生脉注射液单独应用对放射性肺炎大鼠的防治作用，并以方测证，反向验证放射性肺炎的中医病机及证型。

1 材料与方法

1.1 实验动物和饲养环境 健康雌性S D大鼠60只，体质量(200±20)g，由兰州军区总医院动物实验研究中心提供，实验动物生产许可证号：SC X Y(军)2012-0020，实验动物生产使用许可证号：SC X Y(军) 2012-0029，饲养于S P F级大鼠饲养室，受试前笼养1周以适应环境。

1.2 实验药品 生脉注射液(江苏苏中药业集团股份有限公司生产，批号：Z20053993)；地塞米松注射液(国药集团容生制药有限公司生产，批号：H41020036)。

1.3 动物分组 在照射前1周将60只大鼠随机分为空白组、生脉组、地塞米松组及模型组，每组15只。

1.4 模型建立及药物使用方法 除空白组外，其余各组大鼠均腹腔注射2%戊巴比妥钠0.001 2m L/g进行麻醉，麻醉后的大鼠每5只固定于木板之上，保持大鼠肺在同一平面，用6M V-X线直线加速器，对准大鼠上至两腋窝、下至胸骨剑突的位置进行单次照射，屏蔽大鼠其余身体。照距为100 cm，其剂量率为250 cGy/m in，总剂量25Gy［2］。生脉组于照射后第1天即开始每日1次灌胃生脉注射液0.004 m L/g；地塞米松组于照射后第1天开始按成人用量的10倍，即0.002mg/g，每日1次灌胃地塞米松。模型组和空白组予等体积生理盐水灌胃。

1.5 大鼠外观评分标准 4分：无脱毛、有光泽；3分：无脱毛、光泽差；2分：照射区脱毛，照射区范围外无脱毛；1分：照射区外有脱毛。

1.6 大鼠肺组织病理观察 分别于照射后2、4、6周，观察大鼠毛色并测量其体质量，同时每组各随机取5只大鼠，断颈处死，并迅速开胸取肺，全肺均在主支气管上环甲膜处离断，滤纸吸去肺表面血水，电子天平称重，肺湿重除以鼠体质量乘以100得肺系数。然后将大鼠右上肺组织固定于 4%缓冲性甲醛溶液中，常规石蜡包埋制片，HE染色后隐藏分组信息进行光镜观察病理改变，每标本评分3张切片，随机4个以上视野，进行病理评分。肺泡壁肿胀和炎性细胞浸润评分0～4分：0分为正常；1分为肺泡壁稍增宽，有少许炎性细胞浸润，高倍视野下＜10个炎性细胞；2分为肺泡壁明显增宽，有明显炎性细胞浸润，高倍视野下10～20个炎性细胞；3分为肺泡壁明显增宽，炎性细胞浸润布满肺泡壁；4分为除炎性细胞浸润布满肺泡壁外，明显的肺泡内浸润［2］。

2 结果

2.1 不同时间点各组小鼠的外观评分 空白组大鼠外观评分为4分，其余各组大鼠照射后外观评分由高到低依次为生脉组、地塞米松组、模型组，单因素方差分析4组间在第2、4、6周差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 各组大鼠不同时间点外观评分 分

2.2 大鼠体质量变化 各造模大鼠于照射后出现不同程度呼吸加快，活动减少，食欲下降，体质量下降，第2周后体质量逐渐增加，生脉组及地塞米松组大鼠的体质量增加幅度较空白组低，但较模型组高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。模型组在第2、4周体质量也轻度增加，在第6周时大鼠体质量与第4周时相比有所下降，但不具有统计学意义(P＞0.05)。生脉组体质量在第2、4周均较地塞米松组高，在第6周时地塞米松组体质量超过生脉组，但无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 各组大鼠不同时间点体质量比较 g

2.3 肺大体改变 在6周终止观察时，模型组中有4只出现双侧大量胸腔积液，而生脉组、地塞米松组和空白组均无明显胸腔积液。模型组肺系数随着时间延长逐渐升高，并且在第2、4、6周3个时间点均明显高于生脉组、地塞米松组及空白组(P＜0.05)，同时在各时间点地塞米松组肺系数均高于生脉组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 各组大鼠不同时间点肺系数变化

2.4 各组大鼠肺组织病理学改变 照射后第2、4和6周肺组织病理评分，由高到低顺序均为模型组、地塞米松组、生脉组、空白组(图1)，且在各时间点空白组肺组织病理评分远低于其他3组(P＜0.05)，模型组显著高于其他各组(P＜0.05)；在照射后第2、4周地塞米松组肺组织病理评分高于生脉组(P＜0.05)，但在第6周时地塞米松组肺组织病理和生脉注射液组无统计学差异(P=0.139)。见图1。

图1 各组不同时间点肺组织病理评分

3 讨论

我们前期临床流行病学调查研究的结果表明，热毒(火)、肺燥、阴虚、气虚、津亏、血瘀、痰阻为其放射性肺炎病机关键［1-2］。另一项临床流行病学调查研究的结果表明，放射性肺炎治疗应以养阴益气润肺法、清热解毒法为主，活血化瘀法、补肾纳气法次之［3］。实验研究表明放射性肺损伤的病因是热毒侵袭，病证早期为热伤肺络、晚期为瘀阻肺络，而且经实验证实凉血活血药物对放射性肺损伤有较好的防治作用［4］。为此，我们对益气养阴中药生脉注射液、清热解毒中药痰热清注射液、活血化瘀中药丹参注射液单独及联合应用防治放射性肺炎的作用进行研究，拟比较不同治法方药对放射性肺炎的作用，优选最佳治法方药，并以方测证，反向验证放射性肺炎的中医病机及证型，为临床进一步研究应用中医药防治放射性肺炎提供依据。

生脉注射液主要由红参、麦冬、五味子组成，3药相合，一补一清一敛，具有益气养阴、生津止渴、敛阴止汗之功，使气复津回、汗止而阴存。生脉注射液防治放射性肺炎的研究，国内已有报道［5］。本研究拟进一步观察其对放射性肺炎的防治作用，并以方测证，反向验证气阴两虚是放射性肺炎的中医病机及证型之一。本研究发现，放射性肺炎模型大鼠经生脉注射液治疗后其脱毛症状较模型组明显减轻，而且其作用优于地塞米松。同时在各时间点生脉注射组大鼠体质量较模型组明显增加，但其作用未明显优于地塞米松组，这可能与地塞米松能调节脂肪代谢，引起脂肪组织的聚集而导致体质量增加有关。模型组肺组织病理呈放射性肺炎改变，并随着时间延长，肺组织病理评分逐渐加重，生脉组及地塞米松组明显较轻，在第2、4周时生脉注射液组治疗效果优于地塞米松组，但在第6周时两者之间差异无统计学意义。结果提示生脉注射液能有效减轻大鼠放射性肺炎肺组织病理变化及全身不良反应，且效果和地塞米松相当。益气养阴中药生脉注射液对放射性肺炎有较好的疗效，同时以方测证，反向验证了气阴两虚是放射性肺炎的主要中医病机之一。

［1］ 燕忠生，张慧源，徐进，等.放射性肺炎辨证分型临床报道分析［J］.中华中医药学刊，2010，28(9)：2005-2006.

［2］ 李澎涛，张娜，朱晓磊.痰热清注射液抗内毒素所致急性肺损伤的试验研究［J］.中国药学杂志，2005，40(7)：518-521.

［3］ 王文成.放射性肺炎中医辨识初探［J］.浙江中医药大学学报，2006，30(5)：482-483.

［4］ 窦永起，杨明会，林明雄，等.早期应用凉血活血中药对大鼠放射性肺损伤中医证侯学演变的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2009，15(5)：42-45.

［5］ 刘哲峰，杨明会，孙艳，等.生脉注射液对放射性肺损伤防治作用的临床研究［J］.解放军药学学报，2005，21(2)：112-115.

The T rialof ShengMai In jection on Preventing and T reating Radiation Pneum onia

YAN Zhongsheng,LIJun,WEIQiancheng,SHIKun,MA Pingping,TIAN Zhongze,QIAN Zhen
Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Command,Lanzhou 730050,China

Objective:To explore the function of Shengmai injection on preventing and treating radiation pneumonia.Methods:All60 female ratswere random ly allocated to the blank group,Shengmai injection group,dexamethasone group and themodelgroup equally w ith 15 cases in each.Except the blank group,the single irradiation of 25Gy was implemented to other rats to establishmodels by linearaccelerator.A fter irradiation,corresponding drugs were given to rats in ShengMai injection and dexamethasone group and normal salines for other two groups by gavage.Appearance,bodymass,lung index and pathological changes of lung tissue of all ratswere observed at the end of 2nd,4th and 6th week.Results:Being irradiated for two weeks,the lackluster fur occurred in rats in themodel group.Symptomsaggravated gradually as timewentonwhich presented as follows:epilation in exposed region,slow weightgrow th and increase of lung index.The symptoms in ShengMai injection and dexamethasone group were obviouslym ilder than themodelgroup(P＜0.05).Pathological changesof lung tissuewere found in themodelgroup and pathological score of lung tissue increased w ith prolonged time.The symptomswere obviouslym ilder than that of Shengmai injection and dexamethasone group (P＜0.05).The therapeutic effect in Shengmai injection group at 2nd and 4th week wasbetter than thatof dexamethasone group(P＜0.05),while the difference between two groups in the 6th week had no statisticalmeaning (P=0.139).Conclusion:ShengMai injection has the significanteffecton relieving pathological changes of lung tissue in rats of radiation pneumonia,which,in turn,verifies that Qi and Yin deficiency isoneof thepathogenesisof radiation pneumonia in TCM.

Shengmai injection;radiation pneumonia;animal trial

R285.5

A

1004-6852(2015)04-0015-03

2015-05-27

2013年度军区医药卫生科研计划项目(编号CLZ13JB07)。

燕忠生(1968—)，男，硕士学位，副主任医师。研究方向：肿瘤疾病的中西医结合诊治。