进展期直肠癌应用DC-CIK维持治疗的临床观察

杨影 方艳秋 倪志强 张毓洋130021吉林省人民医院

进展期直肠癌应用DC-CIK维持治疗的临床观察

杨影 方艳秋 倪志强 张毓洋
130021吉林省人民医院

目的：探讨进展期直肠癌应用DC-CIK维持治疗的安全性及疗效。方法：收治根治治疗后的直肠癌患者44例，随机分为两组。治疗组给予DC-CIK细胞维持治疗，对照组不给予治疗，比较两组不良反应、疾病控制率、免疫功能状态。结果：治疗组CD3+、CD4+细胞及NK细胞治疗后较治疗前有所升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后免疫功能优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组出现发热等轻度不良反应，患者均可耐受。治疗后18个月，治疗组疾病控制率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论：DC-CIK维持治疗局部进展期直肠癌，改善了患者的免疫功能，提高了远期疗效。

DC-CIK；直肠癌；维持治疗

随着人们生活模式的转变，直肠癌的发病率逐年上升。手术及放化疗等常规治疗方法明显提高了直肠癌患者的预后及生存，但直肠癌患者因解剖因素及免疫障碍等，根治治疗后也易出现复发及转移，影响疗效。近年来，免疫治疗中树突状细胞(DC)共培养细胞因子诱导的细胞杀伤细胞(CIK)(DC-CIK)治疗已广泛应用于临床，其在消灭微小转移灶、提高机体免疫力等方面具有优势。本研究通过观察进展期直肠癌根治治疗后应用DC-CIK维持治疗的临床效果，探讨CIK细胞生物维持治疗的临床意义，现报告如下。

资料与方法

2011年2月-2014年1月收治直肠癌并行直肠癌根治术患者44例，入组标准：①患者均经病理学确诊为肠腺癌，并行直肠癌根治术，术后病理证实为R0切除；②根据AJCC(2009)TNM分期为ⅢA-ⅢC期患者，已完成以5-FU为基础的4～6个周期术后根治性化疗或放化疗；③经全面病情评估，无复发及转移征象；④维持治疗前骨髓功能、肝肾功能及心肺功能基本正常；⑤ECOG评分：0～2分。将所有患者随机分为治疗组与对照组。治疗组24例，男13例，女11例，年龄38～65岁，平均(46.5±2.1)岁；对照组20例，男10例，女10例，年龄36～67岁，平均(44.8±1.8)岁。两组在性别、年龄、ECOG评分、临床分期、病种分类等方面比较，差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

治疗方法：治疗组患者化疗后2～3周采集静脉血，分离淋巴细胞并在体外培养至DC细胞数量＞1×1010个，分6次进行回输，1次/d，21 d 1周期，共6个周期。观察患者输注过程中有无发热、过敏等不良反应。对照组在化疗结束后每2～3个月进行病情评估，未进行抗肿瘤治疗。

评价指标：①疗效评价：根据RECIST 1.1疗效评价标准进行评价，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。疾病控制率(DCR)= CR+PR+SD。②不良反应：按照美国国立癌症研究所制定的毒性评价标准NCI CTC(第4版)进行评估分级，记录从入组到治疗后3个周内发生的不良反应。③免疫功能评价：外周血T淋巴细胞亚群检测，包括总T细胞(CD3+)、辅助性T淋巴细胞(CD3+/CD4+)、杀伤性T细胞(CD3+/CD8+)、NK细胞(CD3+/CD56+)。均于治疗前后进行评估。

随访：采用来院复查、电话随访等方式进行随访，随访内容包括：PFS(无病进展生存期)、OS(总生存期)、不良反应等。计算治疗结束后6个月、12个月、18个月的DCR。随访截止于2015年7月31日。无患者失访。

表1 两组患者外周血T细胞亚群变化(x±s)

统计学分析：采用SPSS 17.0软件进行数据处理。计量资料用(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

不良反应：主要为乏力、发热、关节酸痛等轻度不良反应，治疗组3例患者DC-CIK输注后出现发热，给予安痛定处理后体温恢复正常。患者均可耐受。

两组免疫功能比较：两组CD3+、CD4+细胞及NK细胞治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组外周血中CD3+、CD4+细胞及NK细胞治疗后较治疗前有所升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组外周血中CD3+、CD4+细胞及NK细胞治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组治疗后，免疫功能优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

两组患者疾病控制率比较：通过随访，发现治疗后18个月，治疗组疾病控制率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

讨论

表2 两组患者疾病控制率DCR比较(％)

由于饮食结构及生活习惯的改变，我国直肠癌发病率逐年上升。但因直肠癌起病隐匿，大多数患者确诊时已属中晚期，即使已完成根治性手术及放化疗，也极易出现复发及转移。对于这部分患者，目前临床主张维持治疗，有望改善患者预后。多数研究表明，对于疾病稳定的患者，给予以5-FU为基础的化疗或靶向药物，如贝伐单抗及西妥昔单抗维持治疗，可延长直肠癌患者PFS和OS[1]。但部分患者因药物不良反应而终止治疗，影响疗效。且患者长时间暴露于化疗药物中，会增加化疗药物耐药性的发生。

免疫治疗是继手术、化疗、放疗后的第四大抗肿瘤方法，因其不良反应低，患者耐受性良好而广泛应用于临床。DC-CIK细胞生物治疗是免疫治疗的一种，其通过分泌大量细胞因子增强免疫效应细胞的细胞作用，同时可杀伤自体、异体肿瘤细胞[2]，改变肿瘤微环境，达到清除肿瘤目的，从而有效地防止肿瘤复发及转移，提高患者生存率，改善患者生活质量[3]。本研究中，DC-CIK维持治疗后，CD3+T、CD4+T、NK细胞较治疗前及对照组治疗后均有所增加，差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示患者经DC-CIK细胞治疗后，免疫功能有所改善。从两组患者疾病控制率分析，两组患者1年内疾病控制率比较，差异无统计学意义，但治疗组在远期疾病控制率方面明显优于对照组，说明DC-CIK维持治疗可改善预后，且不良反应轻微，患者均可耐受。

综上所述，DC-CIK维持治疗局部进展期直肠癌，通过改善免疫功能，达到提高远期疗效的目的，且不良反应小，增加患者耐受性及依从性，证实了DC-CIK细胞生物维持治疗安全、有效，值得临床推广。

[1] 吴旋,李婵.晚期大肠癌维持性治疗的研究现状及展望[J].肿瘤研究与临床,2011,23 (8)：567-569.

[2] Richards L.Chemotherapy：Conventional chemotherapy boosts the effect of cancer vaccines[J].Nat Rev Clin Oncol,2010,7(6)： 297.

[3]孙峰,鲍扬漪.CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].安徽医药,2012, 16(7)：1008-1010.

Clinicalobservation of DC-CIK maintenance therapy for advanced rectalcancer

Yang Ying,Fang Yanqiu,NiZhiqiang,Zhang Yuyang The People'sHospitalofJilin Province 130021

Objective：To investigate the safety and curative effect of DC-CIK maintenance therapy for advanced rectal cancer. Methods：44 casesofpatientswith rectal cancerafter radical treatmentwere divided into two groups randomly.The treatmentgroup was treated with DC-CIK cells maintenance therapy,the control group was given no treatment,the adverse reactions,disease control rate and immune function of the two groupswere compared.Results：The CD3+,CD4+cells and NK cells of the treatment group after treatmentwere significantly higher than those before treatment,the differenceswere statistically significant(P＜0.05). After treatment,the immune function of the treatmentgroupwasbetter than thatof the controlgroup,the differencewasstatistically significant(P＜0.05).The treatmentgroup hadmild adverse reactions such as fever and the patients could tolerate.18monthsafter the treatment,the disease control rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion：DC-CIK maintenance therapy for local advanced rectal cancer improved the patient's immune function and the long-term curative effect.

Dendritic cell-cytokine-induced killers(DC-CIK)；Rectal cancer；Maintenance therapy

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.36.7