雷公藤多苷联合贝那普利及肝素对小儿过敏性紫癜性肾炎24 h尿蛋白及尿红细胞水平的影响

孙政敏 王华 魏巍 赵洁

[摘要] 目的 探讨雷公藤多苷联合贝那普利及肝素对小儿过敏性紫癜性肾炎24 h尿蛋白及尿红细胞水平的影响。 方法 选择我院2013年2月～2014年12月收治83例过敏性紫癜性肾炎患儿展开研究，随机分为两组。对照组应用贝那普利与肝素钠治疗，观察组在对照组基础上加用雷公藤多苷片，比较两组治疗前后24 h尿蛋白与尿红细胞水平、治疗总有效率与不良反应发生率。 结果 两组治疗前24 h尿蛋白与尿红细胞的比较差异均无统计学意义（P>0.05）；经治疗后两组均获得改善，组内前后对比差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组24 h尿蛋白与尿红细胞均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组不良反应发生率分别为7.1%、4.9%，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗总有效率为95.2%，高于对照组80.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 雷公藤多苷联合贝那普利及肝素治疗小儿过敏性紫癜性肾炎可有效降低患儿24 h尿蛋白及尿红细胞水平，血尿与蛋白尿症状得到改善，修复肾功能，且具有较高安全性，可作为理想治疗方案。

[关键词] 雷公藤多苷；过敏性紫癜性肾炎；肾损害；免疫抑制剂

[中图分类号] R726.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）28-0069-03

过敏性紫癜性肾炎为同时存在皮肤紫癜与肾损伤的一组综合征，好发于儿童，以蛋白尿及血尿为主要表现，部分患者伴浮肿或血压升高。国内相关报道中[1]，过敏性紫癜性肾炎发病率在30%～50%，并认为约15%小儿患儿存在持续性肾损害，如不及时有效治疗，可能发展为终末期肾衰竭[2]。目前临床对该病并无统一治疗方法，多应用细胞毒药物及糖皮质激素。雷公藤多苷为由中药提取新型免疫抑制剂，在过敏性紫癜性肾炎中的应用取得满意效果。现以我院收治过敏性紫癜性肾炎患儿为例，对雷公藤多苷联合贝那普利及肝素治疗小儿过敏性紫癜性肾炎24 h尿蛋白及尿红细胞水平的影响进行探析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2013年2月～2014年12月收治83例过敏性紫癜性肾炎患儿展开研究，随机数字表法分为观察组（n=42）与对照组（n=41）。观察组男女比例25∶17，年龄2～11岁，平均（8.6±2.4）岁。病程6～45 d，平均（14.6±5.1） d。对照组男女比例26：15，年龄2～10岁，平均（8.5±2.2）岁。病程4～48 d，平均（14.9±5.0） d。两组年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合中華医学会儿科学分会肾脏病学组所修订过敏性紫癜性肾炎诊断标准[3]；②肾脏病理检查病理分级在Ⅰ～Ⅲ级；③病程不超过2个月；④纳入研究前无糖皮质激素或免疫抑制剂治疗史；⑤年龄不超过12岁；⑥签署知情同意书。排除标准：①凝血五项中纤维蛋白酶或D二聚体低于正常值者；②合并严重脑血管疾病者；③合并肝肾功能障碍者；④对治疗药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予以常规内科治疗，包括抗血小板聚集治疗、激素治疗、抗组胺治疗、内科支持治疗等[4]。在此基础上口服贝那普利（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20030514，规格：10 mg×7片×2板/盒）：10 mg/次、1次/d，共1个月；静脉滴注肝素钠（常州千红生化制药股份有限公司生产，国药准字H32022088，规格：2 mL∶12500单位）：首次5000单位左右，加入到1000 mL 5%氯化钠溶液中，之后按体重每间隔4 h应用100单位/kg，将其加入到氯化钠注射液中稀释后静脉滴注，疗程12周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用雷公藤多苷片（浙江普洛康裕天然药物有限公司生产，国药准字Z33020778，规格：10 mg）：根据患儿体重确定剂量，每天1 mg/kg，分2次口服[5]，疗程12周。

1.4 评价标准

①治疗前后24 h尿蛋白与尿红细胞水平，主要采集患儿尿液进行测定，加热醋酸法测定24 h尿蛋白，正常人24 h尿蛋白不超过0.15 g；24 h尿红细胞用显微镜进行观察，正常人24 h尿红细胞数不超过100万，高倍视野可见红细胞3个以上，则为血尿，资料记录时应用可见红细胞计数表示。②治疗总有效率与不良反应发生率，疗效标准：临床症状完全消失、蛋白尿与尿红细胞持续阴性，24 h尿蛋白定量<0.2 g，为治愈；临床症状基本消失，24 h尿蛋白在0.3～1.0 g、24 h尿红细胞约4～10个，肾功能正常，为好转；临床症状大幅好转，24 h尿蛋白与尿红细胞减少均超过25%，为有效；临床症状无好转或加重，24 h尿蛋白与尿红细胞水平无明显变化，为无效。总有效率=（痊愈+好转+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后24 h尿蛋白与尿红细胞水平比较

两组治疗前24 h尿蛋白与尿红细胞的比较均无统计学意义（P>0.05）；经治疗后两组均获得改善，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组24 h尿蛋白与尿红细胞均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗总有效率与不良反应发生率比较

观察组治疗总有效率为95.2%，高于对照组80.5%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为7.1%（恶心1例、腹泻2例，均自行缓解），对照组为4.9%（腹泻1例、头晕1例，均自行缓解），组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

过敏性紫癜性肾炎为常见继发性肾损害疾病，患者肾小球膜细胞与基质多发生增殖或增生，临床表现包括皮肤紫癜、蛋白尿、血尿、出血性肠炎等。该病儿童发病率较高，且多合并高粘滞血症，因此免疫介导炎症反加剧，更易出现组织缺氧缺血等问题[6，7]，积极探寻有效治疗方法极为重要。

本研究将贝那普利与肝素治疗过敏性紫癜性肾炎患儿效果与雷公藤多苷联合贝那普利及肝素疗效进行对比，结果显示后者效果更佳，患儿24 h尿蛋白与尿红细胞得到更大幅度改善，且治疗总有效率达95.2%，明显高于贝那普利与肝素治疗组的80.5%。贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，可降低血管紧张素Ⅱ的活性，进而缓解肾小球内毛细血管压力，血流动力学因此得到改善，尿蛋白漏出情况因此得以避免，血管紧张素Ⅱ对肾脏损伤作用也减轻[8，9]，利于疾病治愈。肝素钠为抗凝血药，除可改善血液循环、预防静脉血栓外，也可降低血脂水平。二者联用可有效缓解患者血尿与蛋白尿症状，修复肾损伤[10]。过敏性紫癜性肾炎属于中医中“尿血”、“水肿”范畴[11]，病机主要为血热妄行、络脉淤阻，为本虚标实之症。又由于小儿体稚，先天气机不足，因此容易发病且发作起来治愈较难。雷公藤多苷为从中药雷公藤中所提取活性成分所制得制剂，雷公藤味苦、性凉，归肝、肾经，具有通络止痛、祛风除湿、消肿解毒之功效[12]。现代药理学研究证实[13]，雷公藤可抗炎、抗肿瘤，且其可对体液免疫进行抑制，减少尿蛋白由肾小球细胞内渗出，抑制T细胞的活化并促进其凋亡，同时还具有抑制肾小管间质纤维化功能[14，15]，对于肾损伤具有较好应用效果。中西医结合治疗已经成为临床重要发展趋势，本研究在西药治疗基础上联用雷公藤多苷，治疗有效率获得较大幅度提高，效果显著，证实雷公藤多苷可与西药治疗发挥协同作用，进一步改善微循环与血液流变性、强化机体抗凝功能，肾功能也因此获得改善，最终治愈小儿过敏性紫癜性肾炎。另外，两组不良反应发生率的比较差异无统计学意义，提示雷公藤多苷具有较高安全性，其与西药联用不会增加药物副作用，可作为理想治疗方案。

综上所述，雷公藤多苷联合贝那普利及肝素治疗小儿过敏性紫癜性肾炎可有效降低患儿24h尿蛋白及尿红细胞水平，改善血尿与蛋白尿症状，修复肾功能，安全性高，值得推广应用。

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（收稿日期：2015-07-17）