超声疗法：向阿尔茨海默病发出挑战之声

陈翔之

当你不再记得回家的路，不再记得孩子的名字，不再记得爱人的样貌，不再记得上一刻自己正在做的事，甚至不再记得怎么样作为“普通人”生活……你会怎样面对这个世界？这种叫阿尔茨海默病，简称为“AD”的疾病是全球发病率最高的一种神经退行性疾病，正一刻不停地夺走着老人们的记忆、生活能力乃至生命。

AD：一直在了解，从未被攻克

1907年，德国著名神经病理学家爱罗斯·阿尔茨海默最早在患者澳杰斯特·狄特身上发现了这种疾病，阿尔茨海默病因此得名。他在狄特的大脑中发现了老年斑和神经纤维缠结，暗示二者可能与该病的发病密切相关。

一些研究结果所提示的AD发生过程可能是这样的：淀粉样前体蛋白异常水解，产生的AB蛋白形成积聚物，造成氧化损伤、促使Tau蛋白形成神经纤维缠结。这一系列过程对突触产生毒性作用，导致神经元损伤和死亡，最终引起认知功能障碍。

治疗AD的希望

在人的血管和脑之间，有一道“血脑屏障”存在——这道屏障可以选择性地阻止物质通过，从而保护大脑免受异物侵入。然而，这一屏障也会阻断化学药物进入脑组织的过程，很多神经系统疾病的治疗因此受阻。但研究人员发现，通过对小鼠静脉注射微泡造影剂，并用一定频率和强度的超声波照射脑部，有效地打开小鼠的血脑屏障，而且并不会引起小鼠的缺血性损伤和神经元退化。

在此基础上，研究人员对阿尔茨海默病的小鼠模型（以下简称为AD小鼠）进行了实验。实验组的AD小鼠会进行微泡注射，然后每周接受一次超声波处理，而对照组的AD小鼠不进行超声波处理。4周后，研究人员通过Y-迷宫等行为学实验检测了小鼠的空间记忆功能。

随后，研究人员会再对小鼠进行一次SUS治疗，然后对其脑组织进行相关分析。结果表明，相比于对照组，在SUS治疗组小鼠的大脑皮质区，老年斑占据的区域减少了56%，脑组织中的Aβ蛋白等各种积聚物也显著减少，同时并不会导致损害性的炎症反应产生。而行为学测试显示，这种治疗可以使AD小鼠的记忆功能得到恢复。

超声波为何有效？

超声检查已是医学检查中再寻常不过的手段，为什么超声扫描所用到的超声波能带来与激活被动免疫相当的Aβ蛋白量锐减？

共聚焦显微镜显示，在接受SUS治疗小鼠脑中，中枢神经系统最主要的免疫防线——小胶质细胞在“吞噬”造成祸害的老年斑。在它们的“胃”（溶酶体）中，Aβ蛋白的含量是对照组的2倍。

SUS治疗组小鼠脑中的小胶质细胞可“吞噬”老年斑，而且SUS处理还可以使更多的Aβ蛋白出现在小胶质细胞的溶酶体中。

后续实验证明，经过超声波治疗后，小胶质细胞得到明显激活。进一步的研究结果提示，在超声波处理短暂地打开血脑屏障后，一种叫白蛋白（ albumin）的蛋白质可能得以进人大脑并结合Aβ蛋白，从而帮助小胶质细胞将Aβ蛋白吞噬。但这一推测还需要进一步在体内进行证明。“毫无疑问，在进行SUS处理时，白蛋白只是进入大脑的血源性物质中的一种。”

虽然初步结果喜人，但格茨也强调：“尽管已经有很多用啮齿动物乃至猴子做对象的研究表明这个方法是安全的，但安全性永远都是需要关注的点。”“我们不知道这个方法有什么长期效应，但在AD使患者虚弱至此还没有治疗方法的情况下，我们必须考虑这个方法。”