丁苯酞与依达拉奉联用治疗急性进展性缺血性脑卒中的疗效

刘喜艳，李会敏，张钦聪

（1. 河北大学，河北 保定 071000；2. 河北大学附属医院神经内科, 河北 保定 071000）

丁苯酞与依达拉奉联用治疗急性进展性缺血性脑卒中的疗效

刘喜艳1，李会敏2，张钦聪1

（1. 河北大学，河北 保定 071000；2. 河北大学附属医院神经内科, 河北 保定 071000）

目的 探讨丁苯酞注射液与依达拉奉联用治疗急性进展性缺血性脑卒中的临床效果。方法 选取急性进展性缺血性脑卒中患者90例，随机分为常规组、对照组和观察组，每组30例，常规组给予缺血性脑血管病常规治疗，对照组在常规组治疗的基础上给予依达拉奉治疗，观察组在常规组治疗的基础上给予依达拉奉与丁苯酞注射液联用治疗，3组均连续治疗14 d。比较3组患者治疗前后的神经功能损伤评分（NIHSS）、日常生活能力评分（Barthel 指数），并观察3组间临床疗效及不良反应。结果 3组在治疗14 d后NIHSS评分和Barthel指数评分较治疗前改善，差异有统计学意义（F=7.652，14.102，P＜0.01），且观察组明显优于常规组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组临床总有效率为86.67%，明显优于常规组（43.33%）及对照组（60.00%），差异有统计学意义（H=12.243，P=0.002），均未见明显不良反应发生。结论 丁苯酞注射液与依达拉奉联用治疗急性进展性缺血性脑卒中可有效改善神经功能损伤，提高患者的日常生活能力，临床疗效肯定，不良反应少，值得在临床中推广应用。

进展性缺血性脑卒中；丁苯酞；依达拉奉

进展性卒中（storke in progression, SIP）指起病一周内经过临床规范化治疗后病情仍逐渐加重的脑卒中，其在急性缺血性脑卒中患者中约占22.3%[1]，因患者经治疗后病情仍继续进展加重，患者的神经功能缺损症状进一步进展，致死率及致残率明显增高，医生、患者及家属备感焦虑，故在卒中进展期控制病情对患者的整个治疗过程尤为重要。本研究旨在观察丁苯酞注射液与依达拉奉联用治疗急性进展性缺血性脑卒中的临床效果，现将研究结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取2013年6月至2015年2月期间首次发病24 h内入住河北大学附属医院神经内科的缺血性脑卒中患者90例作为入选对象，均经过头颅CT或MRI等影像学检查证实为急性脑梗死，且符合全国第4届脑血管病会议所制定的诊断标准。进展性脑卒中的诊断标准：入院时采用美国国立卫生院神经功能缺损评分行临床神经功能评定，至发病72 h再次评分，减少≥2分认定为进展性脑卒中。排除标准：（1）梗死后出血或出血性脑血管病患者；（2）完全性脑卒中患者；（3）意识障碍、抽搐不能配合检查者；（4）严重的肝肾损害或全身重要脏器功能不全不能耐受药物治疗者；（5）有出血性疾病或出血倾向疾病者。采用随机数字表法将患者分为常规组、对照组及观察组，每组30例，其中常规组中男性17例，女性13例，年龄为37～76岁，平均（60．7±7.96）岁，对照组男性16例，女性14例，年龄为33～71岁，平均（59．8±9.32）岁，观察组男性15例，女性15例，年龄为41～74岁，平均（61.2±10.65）岁，3组患者的性别、年龄、神经功能缺损严重程度、日常生活能力评分、脑血管病相关的危险因素及相关并发症等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本试验符合伦理道德要求并得到患者知情同意。

1.2 方法

常规组给予抗血小板聚集、稳定斑块、保护血管内皮、神经保护、调控血压、控制血糖、处理并发症，必要时应用甘露醇、扩容等缺血性脑血管病常规治疗，连用14 d。对照组在上述常规组的基础上加用0.9%氯化钠注射液100 mL+依达拉奉30 mg（吉林省博大制药有限责任公司生产，国药准字为H20051992）静脉滴注，2 次/天，连用14 d。观察组在上述常规组的基础上给予0.9%氯化钠注射液100 mL+依达拉奉30 mg静脉滴注，2 次/天，同时给予丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字为H20100041）100 毫升/次，2 次/天，连用14 d。

1.3 观察指标

比较3组患者治疗前后的神经功能缺损评分（NIHSS）、日常生活能力评分（Barthel 指数），并观察3组间临床疗效及不良反应。

1.4 疗效评价

采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）: NIHSS分值越高神经功能缺损越严重。日常生活能力（ADL）评定方法采用针对评定患者基本的或躯体的日常生活能力的Barthel指数（BI）进行，100分为正常，分值越高，生活能力越强。临床神经功能缺损评分增减程度作为疗效评价标准[2]，分为（1）基本治愈，神经功能缺损评分减少91%～100%；（2）显著进步，神经功能缺损评分减少程度46%～90%；（3）进步，神经功能缺损评分减少18%～45%；（4）无变化，神经功能缺损评分减少或增加≤17%；（5）恶化，神经功能缺损评分增加＞18%。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

数据处理选择SPSS 16.0软件处理。计量资料均采用（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，如有统计学意义进一步采用LSD法进行两两比较；同组内比较采用t 检验；计数资料采用秩和检验，均设定P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组间NIHSS评分和Barthel 指数评分比较

治疗前3组的NIHSS评分和Barthel 指数评分差异无统计学意义（F=0.053, 0.202, P＞0.05）；3组治疗14 d后NIHSS 评分和Barthel 指数评分差异有统计学意义（F=7.652，14.102，P＜0.01），观察组的改善程度明显优于常规组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），常规组及对照组间比较差异无统计学意义。见表1。

各组内进行比较，常规组、对照组及观察组治疗14 d后NIHSS 评分均较治疗前明显下降（分别为t=2.077, P=0.042；t=2.330, P=0.023；t=5.451, P=0.000），差异有统计学意义。3组治疗14 d后Barthel指数评分均较治疗前升高（分别为t=2.072, P=0.043；t=2.834, P=0.006；t=9.479, P=0.000），差异有统计学意义。见表1。

表1 不同患者治疗前后NIHSS评分及BI评分比较（x±s）

2.2 不同组间临床疗效比较

治疗14 d后3组间临床疗效差异有统计学意义（H=12.243, P=0.002），且观察组总有效率为86.67%，明显优于常规组（43.33%）及对照组（60.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同组治疗14 d后临床疗效观察

2.3 不良反应

3组患者在治疗过程中均未见明显不良反应发生。

3 讨论

进展性缺血性脑卒中病因多、发病机理复杂、病死率和致残率均高，极易引起医患矛盾。入院时高血压、入院后不当的降压药物治疗、高血糖、感染与发热情况、颅内及颈部动脉的狭窄等均是进展性脑卒中患者发病的独立危险因素[3]。发病机制目前尚未完全阐明，侧支循环障碍、卒中复发、脑水肿、梗死后继发出血、动脉再闭塞、癫痫发作及早期的不恰当治疗等均可导致病情的进展加重，其中侧支循环障碍为最主要的因素，尤其在合并有高血压、糖尿病等基础疾病的脑卒中患者中，其脑微血管病变严重，梗死灶周围血流灌注下降，不能建立有效的侧支循环，极易致病情进展加重，因此，临床治疗进展性缺血性卒中的关键在于促进缺血半暗带迅速建立有效的侧支循环[4-5]。

丁苯酞氯化钠注射液为国家一类新药，其有效成分为3-丁基-1（3H）-异苯并呋喃酮，与天然的左旋芹菜甲素结构一致[6]，其主要作用为重构脑的血液循环，增加脑缺血区的灌注；同时可保护缺血缺氧状态下的线粒体结构的完整；还可阻断缺血性脑损伤的多个病理环节，抑制炎性因子的表达、增强抗氧化酶的活性、减轻线粒体释放细胞色素c、诱导凋亡因子（caspase-3和caspase-9）的表达而发挥脑保护作用[7]。因其减轻脑缺血程度，缩小了缺血区域梗死的体积，挽救缺血半暗带濒临坏死的神经细胞，从而达到治疗进展性脑梗死的最终目标。

急性脑卒中患者缺血损伤也与脑组织缺血缺氧自由基生成明显增多有关。自由基可与细胞的大分子发生反应，从而导致脂质体的过氧化、DNA和蛋白质的氧化，导致神经功能受损。依达拉奉可有效抗氧化及清除自由基，其亲脂性强，血-脑脊液屏障通透性高，穿过血-脑脊液屏障率可达60%，可及时足量地到达损伤部位，抑制脂质、神经细胞的过氧化，清除羟自由基，保护血管内皮，减轻脑组织的损伤及脑水肿，使缺血半暗带的体积减小，保护脑细胞[8]。

本研究结果表明，丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性进展性缺血性脑卒中可从多个角度挽救缺血半暗带，促进侧支循环的建立，有效保护线粒体，抗氧化清除自由基，减轻脑组织的损伤，使治疗后患者NIHSS 和Barthel指数评分显著优于常规组及对照组，临床疗效肯定，不良反应发生少，可在临床工作中广泛应用。本文因地域及病例数量所限，有不尽完善之处，在今后的临床工作中对于急性进展性缺血性脑卒中的治疗方法仍需进一步研究及探索。

[1] 杨伟民, 刘鸣, 郝子龙. 进展性缺血性脑卒中的发生率及其与不同病因分型的关系[J]. 中国老年学杂志, 2010, 30(24): 3635-3637.

[2] 陈清棠. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准[J]. 中华神经科杂志, 1996, 29(6): 381-383.

[3] 孙琦. 进展性脑梗死影响因素分析[J]. 中国医药导报, 2015, 12(4): 56-59.

[4] 耿学川, 盖红, 杜继臣. 早期进展性卒中诊断与病因机制[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2011, 14(4): 95-96.

[5] 刘辉, 杜卫, 王利萍, 等. 急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化诊治进展[J]. 中华神经医学杂志, 2010, 9(3): 319-320.

[6] 鄢学芬, 詹瑾, 黄叶宁, 等. 丁苯酞的药理作用与临床评价[J]. 中国医院药学杂志, 2008, 28(17): 1498-1500.

[7] ZHANG Lihong, YU Wanhua, WANG Yixiang, et al. DL-3-n-Butyphthalide, an anti-oxidant agent prevents neurological deficits and cerebral injury following stroke per functional analysis, magnetic resonance imaging and histological assessment[J]. Curr Neurovasc Res, 2012, 9(3): 167-175.

[8] TAMAMURA M, SAITO M, KINOSHITA Y, et al. Protective effect of edaravone, a free-radical scavenger, on ischaemiareperfusion injury in the rat testis[J]. BJU Int, 2010, 105(6): 870-876.

（责任编辑：高艳华）

Clinical curative observation of butylphthalide injection combined with edaravone in the treatment of acute progressive cerebral ischemic stroke

LIU Xiyan1, LI Huimin2, ZHANG Qincong1
(1.Hebei University, Baoding 071000, China; 2.Department of Neurology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

Objective To investigate the clinical effects of butylphthalide injection combined with edaravone in the treatment of progressive cerebral ischemic stroke. Methods 90 patients with progressive cerebral ischemic stroke were divided randomly into three groups, 30 patients in each group. Patients in conventional group were given conventional treatment of ischemic cerebrovascular disease. Patients in control group were treated with edaravone on the basis of conventional treatment. Patients in observed group were given butylphthalide and edaravone on the basis of conventional treatment additionally. The three groups were treated continuously for 14 days. The degree of neurological deficit score (NIHSS) and daily life ability score (Barthel index) were compared respectively among the three groups just before and after treatment. Meanwhile compared the clinical effects and adverse reactions among the three groups. Results Both NIHSS and BI of the threegroups were improved following the 14d treatment (F=7.652, 14.102, P＜0.01), and the observation group was significantly better than the conventional group and the control group. The difference was statistically significant (P＜0.05). The total efficiency of the observation group was 86.67%, which was obviously better than that of the conventional group (43.33%) and the control group (60.00%), the difference was statistically significant (H=12.243, P=0.002). No obvious adverse reaction occurred in the three groups. Conclusion Butylphthalide injection combined with edaravone in the treatment of progressive cerebral ischemic stroke can effectively alleviate nerve function damage, improve the ability of the patients’ daily life, which has higher clinical curative effect s and less adverse reactions, is worth popularizing in clinical practices.

acute progressive cerebral ischemic stroke; butylphthalide; edaravone

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.05.004

R74

A

1674-490X(2015)05-0014-04

本文引用： 刘喜艳, 李会敏, 张钦聪. 丁苯酞与依达拉奉联用治疗急性进展性缺血性脑卒中的疗效[J]. 医学研究与教育, 2015, 32(5): 14-17.

2015-05-02

刘喜艳（1977—），女，河北徐水人，主治医师，在读硕士，主要从事脑血管病的预防和治疗研究。

李会敏（1963—），女，河北保定人，主任医师，硕士，硕士生导师，主要从事脑血管疾病的预防和治疗研究。E-mail: 1368281067@qq.com