亚临床甲状腺功能减退与自然流产相关性研究

田红菊

亚临床甲状腺功能减退与自然流产相关性研究

田红菊

目的 探讨亚临床甲状腺功能减退与自然流产的相关性, 以避免反复流产的发生, 提高正常妊娠率。方法 150例早孕妇女作为研究对象, 有2次及2次以上自然流产史为A组, 1次自然流产史为B组, 无不良孕史为C组, 各50例。用电化学发光法检测并比较促甲状腺素(TSH)和游离甲状腺素(FT4)。结果 亚临床甲状腺功能减退患病率A组28.00%, B组22.00%, C组6.00%。A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；A组与C组、B组与C组比较, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 亚临床甲状腺功能减退与自然流产有明显相关性, 与自然流产次数无明显相关性, 对于有不良孕史早孕妇女应常规筛查并尽早积极治疗。

亚临床；甲状腺功能减退；自然流产

近年来, 随着社会和自然环境改变等因素影响, 自然流产率呈逐年上升趋势, 相关研究［1］显示临床确诊的妊娠发生自然流产的比例为10%～15%。导致自然流产病因复杂, 其中甲状腺功能异常与流产的关系已逐渐被广泛关注, 但亚临床甲状腺功能减退由于其发病隐匿, 缺乏特异的临床症状和体征, 因此常被忽略［2,3］。本研究旨在对亚临床甲状腺功能减退与自然流产的相关性进行探讨, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年3月～2014年3月在湖南省职业病防治院妇科就诊的150例早孕妇女, 年龄20～35岁, 孕周5～12周, 入组患者孕前皆无甲状腺疾病史及其他自身免疫系统疾病, 无希恩综合征病史, 孕前检查排除夫妻双方染色体异常、免疫因素、生殖道因素和内分泌异常(包括黄体功能不全、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征)。有2次及2次以上自然流产史患者50例为A组, 平均年龄(29.2±4.6)岁；有1次自然流产史患者50例为B组, 平均年龄(28.8±3.8)岁；既往无不良孕史50例为C组, 平均年龄(27.0±4.5)岁。三组年龄等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 实验方法

1.2.1 标本采集及制备 抽取研究对象空腹静脉血2 ml, 离心, 取血清检测TSH、FT4。

1.2.2 试剂与仪器 检测试剂盒购自德国Siemens Healthcare Diagnostics Inc, 用ADVIA Centaur CP immunoassay System分析仪行电化学发光法检测, 以上各指标的批间差异和批内差异(CV)均＜10%。

1.3 亚临床甲状腺功能减退诊断标准 根据中华医学会内分泌分会和中华医学会围产医学分会联合编辑《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》［4］中推荐的参考指标。TSH正常值妊娠早期为0.1～2.5 mIU/L, 因此以TSH＞2.5 mIU/L, FT4水平在正常范围诊断为亚临床甲状腺功能减退, 所有患者孕期均无用药史。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 A组与 B组亚临床甲状腺功能减退患病率比较 亚临床甲状腺功能减退患病率A组28.00%, B组22.00%, A组与B组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 A组与C组亚临床甲状腺功能减退患病率比较 亚临床甲状腺功能减退患病率A组28.00%, C组6.00%, A组与C组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 B组与C组亚临床甲状腺功能减退患病率比较 亚临床甲状腺功能减退患病率B组22.00%, C组6.00%, B组与C组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 A组与 B组亚临床甲状腺功能减退患病率比较(n)

表2 A组与C组亚临床甲状腺功能减退患病率比较(n)

表3 B组与C组亚临床甲状腺功能减退患病率比较(n)

3 讨论

流产是妊娠早期最常见的并发症, 也是最常见的妊娠不良结局。胚胎着床后高达约31%发生自然流产［2］。复发性流产是指连续2次及2次以上的自然流产［3］, 其病因十分复杂, 主要包括胚胎染色体异常、免疫功能异常、黄体功能不全、甲状腺功能低下等。随着自然流产率逐年增高, 甲状腺功能异常特别是亚临床甲状腺功能减退逐渐被大家所重视。

亚临床甲状腺功能减退是指无明显临床症状, TSH升高,而游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和FT4正常的甲低［4］。目前大多数学者认为亚临床甲状腺功能减退导致早期流产的可能机制是妊娠期对甲状腺素的需求增加, 甲状腺自身免疫疾病导致甲状腺不能合成足够的甲状腺素以满足妊娠的需求, 血浆中的甲状腺素浓度尚正常, 但促甲状腺激素水平升高仍然增加流产的风险［5］。因此有研究把自身免疫性甲状腺疾病增加流产率归因于患者的年龄因素［6］, 黄体假说［7］。自身免疫性甲状腺疾病患者血浆中存在多种抗体, 通过交叉免疫反应抑制人绒毛膜促性腺激素(HCG)对卵巢黄体上受体的作用,导致黄体功能不全, 并使黄体生成类固醇激素减少, 导致孕酮和雌激素产生减少, 引起流产。国外Khalid等［8］报道在262例既往有复发性流产、死产的妇女中亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退的发生率高达11.45%, 远远高于正常妊娠妇女中的患病率。国内亦有胡明英等［9］报道复发性流产妇女孕早期亚临床甲状腺功能减退患病率也远远高于正常妊娠人群, 分别为17.46%和3.85%。作者的研究显示复发性流产的亚临床甲状腺功能减退的发生率28.00%, 远高于无不良孕史孕妇的发生率6.00%。两者结果比较差异有统计学意义(P＜0.05), 提示复发性流产与亚临床甲状腺功能减退密切相关。

对于亚临床甲状腺功能减退与复发性流产关系目前已被认可, 但对于发生1次自然流产的妇女, 是否行常规筛查还有争议。国内马英英等［10］研究中证实孕早期合并有亚临床甲状腺功能减退的妇女将增加不良妊娠结局几率, 其研究结果显示在有1次自然流产史的早孕妇女的亚临床甲状腺功能减退患病率为18.75%, 与复发性流产的早孕妇女患病率26.00%比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 但与正常妊娠妇女比较差异有统计学意义(P＜0.05)。作者的研究结果显示与其报道一致。

综上所述, 自然流产与亚临床甲状腺功能减退密切相关,对于不管是有2次或2次以上还是只有1次自然流产史早孕妇女均应常规筛查, 以减少不良妊娠结局。

［1］ 刘秋艳, 刘淮, 黄婷婷.复发性流产遗传学研究.中国实用妇科与产科杂志, 2013, 29(2):86-89.

［2］ 谢幸, 苟文丽.妇产科学.第8版.北京：人民卫生出版社, 2013:47.

［3］ 贾慧思, 盖铭英.妊娠合并甲状腺功能减退.实用妇产科杂志, 2006(10):536-538.

［4］ 中华医学会内分泌学会, 中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南.中华内分泌代谢杂志, 2012, 28(5):354-371.

［5］ 王玲, 许小凤.早期先兆流产合并亚临床型甲状腺功能减退的中西医研究进展.湖北中医药大学学报, 2014, 16(3):114-116.

［6］ 张惠欣, 秦玉珍, 刘文慧, 等.甲状腺功能减低症对妊娠早期先兆流产的影响.疑难病杂志, 2013, 12(3):214-216.

［7］ Toulis KA, Goulis DG, Venetis CA, et al.Thyroid autoimmunity and miscarriages: the corpus luteum hypothesis.Medical Hypotheses, 2009, 73(6):1060-1062.

［8］ Khalid AS, Joyce C, O’Donoghue K.Prevalence of subclinical and undiagnosed overt hypothyroidism in a pregnancy loss clinic.Ir Med J, 2013, 106(4):107-110.

［9］ 胡明英, 张建军, 王艳, 等.TPOAb阳性亚临床甲状腺功能减退症与复发性流产的关系//第五届环渤海围产医学学术会议暨山东省第四次围产医学学术会议论文汇编, 2012:133-134.

［10］ 马英英, 夏周岚, 陈惠娟, 等.亚临床甲状腺功能减退症与自然流产史的关系探讨.中华全科医学, 2014, 12(3):411-413.

Research of correlation between subclinical hypothyroidism and spontaneous abortion

TIAN Hong-ju.

Department of Gynecology, Hunan Province Occupational Disease Precaution Clinic, Changsha 410007, China

Objective To investigate correlation between subclinical hypothyroidism and spontaneous abortion, in order to avoid recurrent abortion and to improve rate of normal pregnancy.Methods There were 150 early pregnancy women as study subjects.Group A contained patients with twice or more spontaneous abortion, group B contained patients with once spontaneous abortion, group C contained patients without bad pregnancy history, and each group contained 50 cases.Electrochemiluminescence was applied to compare thyroid stimulating hormone (TSH) and free thyroxine (FT4).Results Subclinical hypothyroidism accounted for 28.00% in group A, 22.00% in group B and 6.00% in group C.There was no statistically significant difference between group A and group B (P＞0.05).The differences between group A and group B, group A and group C all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion There is an obvious correlation between subclinical hypothyroidism and spontaneous abortion, while subclinical hypothyroidism is not correlated with time of spontaneous abortion.Conventional screening and timely treatment are necessary for early pregnancy women with bad pregnancy history.

Subclinical; Hypothyroidism; Spontaneous abortion

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.006

2015-04-29］

410007 湖南省职业病防治院妇科