胰岛素样生长因子-1在儿童性早熟中的诊断价值

林祥泉,杨晓红

(福建省福州儿童医院/福建医科大学教学医院 福 建 福 州350005)

近年来，儿童性早熟的发生率逐年增高，已成为常见的小儿内分泌系统疾病之一，女孩明显多于男孩,男女比例为1/23～1/3[1]。性早熟对患儿的危害明显，可能在他(她)们的人格上产生长期的不良影响，容易发生各种社会问题，因此，性早熟的早期诊断和治疗十分重要。本文旨在通过研究性早熟患儿血清IGF-1的水平，以及与LH峰值的相关性，探讨其在儿童性早熟中的诊断价值，为临床诊治提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 收集2013年6月至2013年12月本院就诊的性早熟女童197例，均符合中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组在2007年对

ICPP讨论并提出的诊断依据[2]，根据其标准划分纳入ICPP组101例，平均年龄(7.2±0.7)岁；SPT组96例，平均年龄(6.8±0.6)岁。随机选择青春发育前健康女童85例为对照组，平均年龄(6.9±0.9)岁。均排除肿瘤、罕见综合征、先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟及其他内分泌疾病等。

1.2 清晨空腹安静状态下按2.5μg/kg肌注戈那瑞林(最大量不超过100μg),分别于注射前及注射后30min抽取静脉血3ml，采用西门子Immulite 1000全自动化学发光法检测ICPP组、SPT组、对照组的IGF-1和LH峰值水平。

1.3 灵敏度、特异度、阳性预测值的计算 灵敏度是将实际患病的人正确判定为真阳性的比例；特异度是将实际无患病的人正确判定为真阴性的比例；阳性预测值是指试验结果阳性者中真病例的概率。应用SPSS17.0软件，选择Descriptive Statistics Crosstabs进行相应运算，得出灵敏度、特异度、阳性预测值。

1.4 所测结果用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验，相关性分析采用直线相关分析，所有统计分析均由SPSS17.0软件完成，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清IGF-1水平比较 ICPP组IGF-1水平[(361.26±108.55)ng/ml]明显高于 SPT 组[(232.62±81.14)ng/ml]和对照组[(221.44±88.91)ng/ml]，差异有统计学意义(t=4.236，6.124，P<0.05)。SPT 组 ICF-1水平与对照组比较，差异无统计学意义(t=0.766，P>0.05)；ICPP 组 LH 峰值水平[(25.47±9.30)IU/L]明显高于SPT组[(2.88±2.37)IU/L]，差异有统计学意义(t=2.924，P<0.05)见表1。

表1 3组IGF-1和LH比较±s)

表1 3组IGF-1和LH比较±s)

注：与 ICPP 组比较，*P<0.05；与 SPT 组比较，#P>0.05。

组别 IGF-1(ng/ml) LH(IU/L)ICPP组SPT组对照组361.26±108.55 232.62±81.14*221.44±88.91*#25.47±9.30 2.88±2.37*

2.2 应用SPSS17.0软件，选择Descriptive Statistics Crosstabs进行相应运算显示：IGF-1>298.58ng/ml对诊断ICPP的灵敏度、特异度、阳性预测值分别为94.6%、96.0%、95.1%。

2.3 ICPP组IGF-1水平与LH峰值呈显著正相关：R2=0.6181，P<.0.01，见图 1。

图1 ICPP组IGF-1水平与LH峰值的相关性

3 讨论

性早熟是指女孩在8岁前、男孩在9岁前或9.5岁前呈现第二性征的病变。近年来儿童性早熟发病率显著增高，估计在1/5000~1/10000之间[3]，多出现在女孩。ICPP是由于下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的功能提前启动，促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌增强，刺激FSH和LH的合成与释放，FSH和LH再刺激性腺合成性激素，导致青春期与性发育提前、生长加速、骨龄(BA)提前、子宫卵巢明显增大[4]，最终导致成人期身高偏低。SPT是缘于下丘脑的部分性激活，为最常见的单一性性早熟，此类性早熟一般为单纯的个别性征发育[5]，除乳房发育外，无性腺发育，病程呈自限性，多数患儿不需要治疗[6]。而ICPP与SPT的临床表现最初均表现为乳房发育，故二者的鉴别诊断有着重要的临床意义。

IGF-1是一个由70个氨基酸组成的单链碱性蛋白，是促进长骨干骺端生长板成骨细胞及软骨细胞分裂、增殖的直接刺激因子，经自分泌、旁分泌和内分泌等方式与其特异的膜受体一胰岛素样生长因子-1受体结合而发挥作用[7]。IGF-1浓度在整个儿童期随着年龄的增大而上升，进入青春期后快速上升，青春发育后HPG轴功能发动,性激素分泌增加可刺激GH脉冲分泌幅度增加,相应地主要介导生长激素促生成作用的IGF-1水平也显著增加,并与青春发育进程平行，血清IGF-1无昼夜变化，其水平较GH稳定，因此在排除肝功异常、营养缺乏等情况下，血清IGF-1水平可以很好地反映GH的平均浓度[8]。

性腺轴和促生长轴在青春期生长中有着不可分割的联系，青春期的身高突增有赖于两者间协调调控。近年来很多研究表明[9-11]，IGF-1是联系营养和生殖的纽带，是青春发育启动的重要信号之一。Walenkamp MJ等[12]报道，IGF-1受体基因的杂合及错义突变可导致青春发育的启动延迟。另有研究显示，中枢性性早熟女孩IGF-1水平明显升高，且与病情严重程度显著相关[13]。本研究结果显示ICPP组女童血清中IGF-1水平显著高于SpT组正和常对照组，比较有显著差异(P<0.05)，与国内汪治华[14]等报道的ICPP患儿体内IGF1升高相一致；而且早期ICPP患儿血清IGf-1水平显著升高，与常规诊断指标相比较，IGF-l可作为ICPP早期诊断的敏感指标之一[15]。本研究中还显示IGF-1水平随LH峰值的升高而增加,两者呈显著正相关(R2=0.6181，P<.0.01),可见ICPP女童由于HPG轴启动,提前进入青春期，性激素分泌增加,血IGF-1水平亦增加,说明Gn水平影响IGF-1的合成、分泌，提示IGF-1能够为二者鉴别诊断提供指导意义。

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