肠溶阿司匹林联合氯吡格雷治疗冠心病出现上消化道出血的临床分析

许忠祥

冠心病是临床比较常见的疾病之一，病因为冠状动脉粥样硬化后使血管腔变得狭窄或阻塞，冠状动脉的功能发生改变造成心肌缺氧，进而引起心脏病[1]。其临床症状主要表现为胸痛、胸闷、乏力等，病情严重还可引发急性心肌梗死、心律失常等，最终导致患者死亡。目前临床上的治疗主要以抗栓药物为主，常用的抗栓药物有肠溶阿司匹林和氯吡格雷等。根据临床研究表明[2]，联合使用抗血小板药物的治疗效果优于阿司匹林或氯吡格雷单药治疗，能显著改善患者临床症状，但联合使用抗血小板药物治疗会增加上消化道出血等胃肠并发症的发生率。因此，近年来，我院以210例冠心病患者为研究对象，探讨肠溶阿司匹林和氯吡格雷治疗时出现上消化道出血的相关因素，现将结果报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年1月至2014年1月我院收治的冠心病210例为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组（82例）与观察组（128例）。对照组男性为47例，女性为35例，年龄为48～72岁，平均年龄（52.6±3.1）岁，病程 3～9年，平均病程（6.2±3.1）年，其中高中以下文化程度者为52例，大学以上文化程度者为30例；观察组男性为68例，女性为60例，年龄为45～71岁，平均年龄（51.5±5.1）岁，病程3～10年，平均病程（5.2±2.1）年，其中高中以下文化程度者为72例，大学以上文化程度者为56例；两组患者在年龄、性别、病程、文化程度比较上，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

二、病例选取标准

所有患者均符合WHO关于冠心病的相关诊断标准[3]，连续服用肠溶阿司匹林或氯吡格雷至少2周以上，患者均知晓本次研究并自愿参与。排除肝硬化、凝血功能障碍、消化道肿瘤、胃底静脉曲张及近一个月内有消化性溃疡的患者。

三、治疗方法

所有患者均根据临床指南给予抗血小板药物治疗。观察组进行PCI手术治疗的患者（从入院后到手术前）给予黑龙江哈尔滨医大药业有限公司所生产的肠溶阿司匹林（国药准字H23020122）治疗，剂量为300 mg，给予赛诺菲（杭州）制药有限公司所生产的氯吡格雷（国药准字J20130007）治疗，剂量为300 mg，术后肠溶阿司匹林剂量为每天100 mg，氯吡格雷每天75 mg；不能进行PCI手术治疗的患者每天给予100 mg的肠溶阿司匹林和75 mg的氯吡格雷治疗[4]。对照组患者给予单药肠溶阿司匹林或单药氯吡格雷治疗，肠溶阿司匹林每天100 mg，氯吡格雷每天75 mg。

四、观察指标

观察两组患者用药时间、质子泵抑制剂的使用情况，患者是否存在消化道病史及上消化道出血的发生率；比较出血患者与未出血患者的相关临床因素，将其详细记录并进行统计分析[5]。

五、统计学处理

本次两组研究所得数据由专业记录员交叉记录，同一样本，进行三次重复性检测（无离群检验），并使用SPSS公司推出的SPSS 15.0软件进行统计处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，进行t检验。采用Logistic回归分析上消化道出血的高危因素，P＜0.05，则视差异有统计学意义。

结 果

一、两组上消化道出血情况及相关因素的比较，见表1。

二、不同临床因素条件下出血情况的比较，见表2。

表1 两组患者出现上消化道出血情况及相关因素的比较 [n（%）]

表2 不同临床因素条件下出血情况的比较 [n（%）]

讨 论

随着社会的发展，人们的生活方式和环境的变化，饮食结构改变、缺乏锻炼等因素导致冠心病的发病率呈现不断上升趋势[6]。冠心病的死亡率非常高，根据WHO的报告显示，因冠心病而死亡的患者位于死亡原因的第二位[7]。目前，临床上对其的治疗主要是以抗血小板凝聚为主，以预防血栓的形成，尤其是需要进行PCI手术治疗的患者，常将肠溶阿司匹林和氯吡格雷联合使用，以提高治疗效果。

抗血小板药物是预防和治疗冠心病的有效药物，能有效降低高血压病、糖尿病和各种心血管疾病的发生率，有效改善病情，其效果已得到临床的肯定[8]。但长期服用抗血小板药物也存在一定的出血风险，例如上消化道出血。有研究[9-10]表明，虽然肠溶阿司匹林和氯吡格雷联合使用能够有效抑制血小板的聚集，但在一定程度上增加了患者消化道出血的机率。在本次研究，观察组（肠溶阿司匹林和氯吡格雷联合使用）患者上消化道出血的发生率为35.2%，明显高于对照组（单药治疗）的14.6%，差异显著（P＜0.05）。这是由于阿司匹林除了抑制血小板的凝聚力外，还对环氧化酶具有抑制作用，使黏膜中的前列腺素合成减少，可引起胃黏膜损伤[11]；而氯吡格雷在抑制血小板聚集的同时还抑制了血管内皮因子的释放，使胃肠黏膜的修复延迟，大大增加了上消化道的出血机率[12]。此外，本次研究还发现年龄偏大，服用药物时间过长、消化道病史等均与上消化出血的发生有十分密切的关系（P＜0.05）。这是由于当患者年龄偏大时，身体机能逐渐衰退，自身前列腺素合成比较少，上皮修复能力较差；另外肝肾功能衰退，对药物的代谢能力也变差，抗血小板药物的自身蓄积，这些因素均增加了上消化道出血的机率。因此，在临床实践中要严密观察，合理用药以减少出血情况，保障患者的生命安全。

综上所述，肠溶阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物联合使用治疗冠心病患者出现上消化道出血的机率高于单药治疗；此外服药时间过长、年龄偏大、有上消化道出血史都是引起上消化道出血的高危因素，在临床治疗中必须对其高度重视，以保障患者的生命安全。

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12 章金灿,陆卫歆,杨燕珠,等.小剂量阿司匹林致消化道出血检查方法的相关性研究.检验医学与临床,2012,9(7):874-875.