克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的疗效观察

曹黎黎 王 芳 张海燕

克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的疗效观察

曹黎黎 王 芳 张海燕

目的 对比观察慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者小剂量、长期克拉霉素治疗和先手术后再克拉霉素治疗的效果。方法 48例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者, 按是否接受鼻息肉手术治疗分为两组, 直接药物治疗组28例直接给予克拉霉素片治疗, 维持3个月。手术后药物治疗组20例首先行功能性内镜鼻窦手术单纯切除鼻息肉, 伤口愈合后治疗同直接药物治疗组。应用视觉模拟量表评分(VAS)和Lund-Mackey鼻窦CT评分评价和对比两组治疗前后疗效。结果 治疗后两组VAS评分及鼻窦CT评分与治疗前对比均显著改善(P均＜0.05), 且手术后药物治疗组治疗后VAS评分改善程度较直接药物治疗组明显(P＜0.05), 但治疗后两组间鼻窦CT评分值对比, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 小剂量、长期克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉有较好疗效, 先手术切除鼻息肉再口服克拉霉素治疗对改善临床症状更显著。

慢性鼻-鼻窦炎；鼻息肉；克拉霉素；治疗结果

已有临床研究证据表明大环内酯类抗菌药物长期、小剂量治疗慢性鼻-鼻窦炎有效［1-3］, 同时也有报道该疗法对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者疗效较不伴鼻息肉患者差［4,5］。本研究对比观察48例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者克拉霉素直接小剂量、长期药物治疗和先手术切除息肉后再克拉霉素治疗的效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年3月～2014年6月枣庄矿业集团滕南医院及分院耳鼻喉科就诊的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者48例, 其中男27例, 女21例, 年龄13～65岁, 平均年龄(34.27±11.62)岁。所有患者均符合《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2008年, 南昌)》［6］中相关诊断标准, 并排除：①变应性真菌性鼻窦炎；②肝肾功能损伤者；③大环内酯类药物过敏者；④孕妇、哺乳期妇女及明显精神障碍者；⑤入组前4周局部或全身使用糖皮质激素者；⑥没有能力完成实验者。符合条件患者本着知情同意自愿选择的原则, 按是否接受鼻息肉手术治疗分为两组：直接药物治疗组28例, 其中男16例, 女12例, 年龄16～65岁, 平均年龄(35.37±12.46)岁, 双侧鼻窦炎25例, 单侧鼻窦炎3例；双侧鼻息肉11例,单侧鼻息肉17例, 伴鼻中隔偏曲12例；手术后药物治疗组20例, 其中男11例, 女9例, 年龄13～63岁, 平均年龄(33.85±11.73)岁, 双侧鼻窦炎18例, 单侧鼻窦炎2例；双侧鼻息肉7例, 单侧鼻息肉13例, 伴鼻中隔偏曲9例。两组患者性别、年龄、并发疾病和解剖异常因素比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 直接药物治疗组:克拉霉素片(扬子江药业集团有限公司)250 mg, 口服, 1次/d, 维持3个月。手术后药物治疗组：首先常规行功能性内镜鼻窦手术单纯切除鼻息肉,鼻中隔偏曲者行鼻中隔矫正术, 不触动鼻内其他结构, 伤口愈合后治疗同直接药物治疗组。

1.3 疗效评价

1.3.1 主观评价 采用EP3OS2007欧洲临床免疫及变态反应协会推荐的视觉模拟量表评分(visual analogue scale, VAS)对患者治疗前后鼻部症状分别进行评分。

1.3.2 客观评价 采用Lund-Mackey鼻窦CT评分法, 分别对患者治疗前后鼻窦CT进行评分, 双侧鼻窦炎患者两侧分开评分。

1.4 安全性评估 口服药物治疗期间, 每2周门诊随访1次,观察患者临床不适症状, 服药开始及治疗结束各查血常规及肝肾功能1次。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后VAS评分比较 治疗前两组间VAS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗3个月后, 两组VAS评分与治疗前对比, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 且治疗后手术后药物治疗组评分改善程度较直接药物治疗组明显(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分比较( x-±s, 分)

2.2 两组治疗前后鼻窦CT评分比较 治疗前两组间鼻窦CT评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗3个月后, 两组鼻窦CT评分与治疗前对比, 差异有统计学意义(P均＜0.05), 两组间鼻窦CT评分值对比, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后鼻窦CT评分比较( x-±s, 分)

2.3 药物不良反应 6例(12.5%)患者口服克拉霉素初期有上腹不适、恶心感, 饭后立即服药后好转。所有患者治疗结束时查血常规和肝肾功能均正常, 无因药物不良反应退出克拉霉素治疗者。

3 讨论

慢性鼻-鼻窦炎是鼻科常见多发病, 治疗方法、疗效及相关并发症是目前临床关注热点和重点, 其主要的病理学改变和病理生理学机制是炎症反应过程。近年来的一些研究已证实大环内酯类抗生素具有双重抗炎作用, 除了抗菌作用外,还具有良好的抗炎和免疫调节作用［6,7］, 已被EPOS-2007作为一线药物药物推荐［8］, 也被我国2008南昌指南作为推荐药物［6］。本研究所有慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者, 无论是直接给予克拉霉素治疗患者, 还是先手术单纯切除鼻息肉再口服克拉霉素治疗患者, 均显示了良好疗效。

鼻内镜下微创手术治疗慢性鼻-鼻窦炎开展已久, 虽然鼻内镜手术技术发展很快并取得较好的疗效, 但手术创伤且术中丢失的鼻黏膜难以再生, 术后可能引起窦口引流不畅、术腔长期难愈等问题一直困扰着鼻科医生。因此, 作者对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉同意先手术治疗的部分患者, 只做了单纯鼻息肉切除, 而未进行复杂的内镜鼻窦手术。对手术患者的临床观察发现, 所以患者不同程度起到了解除鼻阻塞、改善鼻腔鼻窦通气的作用, 也为之后开展的药物疗法创造了良好的条件。

伴鼻息肉已被认为是慢性鼻-鼻窦炎应用大环内酯类药物治疗效果不佳的主要因素之一。Haruna等［4］研究表明,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者大环内酯类药物治疗效果比不伴鼻息肉患者差, 息肉切除后明显促进大环内酯类药物的作用。本研究发现, 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者直接小剂量、长期克拉霉素治疗和先手术后再克拉霉素治疗, 均有较好疗效, 但治疗效果也存在一定差异, 手术后药物治疗组3个月口服克拉霉素治疗后主观评价VAS评分改善程度明显优于直接药物治疗组, 客观评价鼻窦CT评分虽从平均值上手术后药物治疗组的改善优于直接药物治疗组, 但对比差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗期间主要不良反应为消化道症状, 发生率为12.5%, 但均不严重至导致停药, 改餐后立即服药后, 消化道不适症状均逐渐缓解。3个月的小剂量克拉霉素口服对肝肾功能均未见明显影响, 提示发生肝肾毒性的几率较低。

本研究初步探讨了慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者直接小剂量、3个月克拉霉素治疗和先单纯鼻息肉手术后再克拉霉素治疗的疗效和安全性, 认为先手术切除鼻息肉再口服克拉霉素治疗对改善临床症状更明显, 但仍缺乏更长时间临床疗效评估, 需进一步随访和研究。

［1］ Ragab SM, Lund VJ, Scadding G.Evaluation of the medical and surgical treatment of chronic rhinosinusitis:a prospective, randomized, controlled trial.Laryngoscope, 2004, 114(5):923-930.

［2］ 罗庆, 邓洁, 徐睿, 等.克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎的疗效观察.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2014, 49(2):103-108.

［3］ 刘巨波, 刘丽亚, 鲁翔, 等.长期小剂量克拉霉素联合鼻用激素治疗慢性鼻-鼻窦炎的初步观察.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2011, 25(8):360-363.

［4］ Haruna S, Shimada C, Ozawa M, el al.A study of poor responders for long-term, low-dose macrolide administration for chronic sinusitis.Rhinology, 2009, 47(1):66-71.

［5］ 刘源兵, 杨奎.克拉霉素联合曲安奈德治疗慢性鼻-鼻窦炎140例疗效观察.中国医师杂志, 2012, 14(6):832-834.

［6］ 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科组, 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2008年,南昌).中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2009, 44(1):6-7.

［7］ Bishai WR.Macrolide immunomodulatory effecta and symptom resolution in acute exacerbation of chronic bronchitis and acute maxillary sinusitis:a focus on clarithromycin.Expert Rev Anti Infect Ther, 2006, 4(3):405-416.

［8］ Fokkens W, Lund V, Mullol J, et al.European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2007.Rhinol Suppl, 2007(20):1-136.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.100

2015-05-06］

277519 枣庄矿业集团滕南医院(曹黎黎 王芳)；枣庄矿业(集团)有限责任公司生活卫生管理中心(张海燕)

曹黎黎