阿加曲班序贯复方丹参滴丸治疗高D-二聚体多发腔隙性脑梗死疗效观察

李 琳

阿加曲班序贯复方丹参滴丸治疗高D-二聚体多发腔隙性脑梗死疗效观察

李 琳

目的 观察阿加曲班序贯复方丹参滴丸治疗高D-二聚体多发腔隙性脑梗死的疗效。方法 160例多发腔隙性脑梗死患者, 随机分为治疗组和对照组, 各80例, 两组基础用药相同, 治疗组加用阿加曲班。观察治疗前后D-二聚体的变化、多发腔隙性脑梗死的血、尿常规及粪潜血、血脂、空腹血糖、凝血功能的变化。结果 治疗组总有效率95%, 对照组总有效率55%, 两组总有效率比较, 差异有统计学意义(P＜0.05), 且均未出现出血倾向。结论 阿加曲班序贯复方丹参滴丸治疗高D-二聚体多发腔隙性脑梗死安全有效, 值得临床推广应用。

阿加曲班；复方丹参滴丸；高D-二聚体；多发腔隙性脑梗死

多发腔隙性脑梗死是临床神经内科的常见病多发病, 表现为动脉狭窄引起大脑的各种症状如伴有高D-二聚体易发生静脉血栓, 如同时出现大脑动静脉血栓死亡率极高。作者应用阿加曲班序贯复方丹参滴丸治疗高D-二聚体多发腔隙性脑梗死疗效较好, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2013年12月～2014年12月符合全国第四届脑血管学术会议制定的多发腔隙性脑梗死诊断标准［1］的患者160例。随机分为治疗组和对照组, 各80例。治疗组男64例, 女16例；年龄78～91岁, 平均年龄(85.1±6.3)岁；ABCD评分：4分20例, 5分32例, 6分28例, 平均5.10分。对照组男56例, 女24例；年龄79～84岁, 平均年龄(82.1±2.3)岁；ABCD评分：4分24例, 5分32例, 6分24例, 平均5.05分。所有患者均无脑卒中史, 下肢静脉血栓和肺栓塞、未能控制的高血压［≥140/90 mm Hg (1 mm Hg= 0.133 kPa)］、已用过抗血小板聚集、抗凝血、溶栓药物、有出血倾向的均不能入选, 查脑CT排除新发脑梗死、脑出血, 两组在年龄、性别、原发病等一般资料方面比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者治疗前临床资料比较(n)

1.2 治疗方法 治疗前查血、尿常规及粪潜血、血脂、空腹血糖、凝血功能。两组基础用药相同：瑞舒伐他汀钙片10 mg, 每晚1次口服, 阿司匹林肠溶片100 mg, 每晚1次口服,赖诺普利片10 mg, 每晚1次口服, 合并冠心病、糖尿病者同时给予相应治疗。治疗组加用阿加曲班针20 mg加生理盐水配置成96 ml, 以4 ml/h, 24 h静脉持续泵入, 疗程14 d, 结束后应用活血药物复方丹参滴丸10丸, 3次/d口服, 疗程1年。治疗后5、10、15、30、90、180、360 d观察变化。

1.3 观察指标 治疗期间观察血小板计数(PLT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(BS)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、国际标准化比值(INR)、纤维蛋白原(FG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.4 疗效判断标准 ①基本治愈：治疗后5 d内D-二聚体降至正常；②有效：治疗后5～10 d降至正常；③无效：10 d后D-二聚体未降至正常；④恶化：出现下肢静脉血栓、肺栓塞或大脑静脉血栓。总有效率=(基本治愈+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效观察 治疗组总有效率95%, 对照组总有效率55%, 两组总有效率比较, 差异有统计学意义(P＜0.05),且均未出现出血倾向。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n, n(%)］

2.2 两组治疗后实验室指标比较 两组治疗后PLT (×109/L)、TC(mmol/L)、TG(mmol/L) 、BS(mmol/L)、 INR、D-二聚体(μg/L)分别为：治疗组：(157.00±10.45)、(4.23±0.78)、(2.14±1.23)、(4.90±0.91)、(1.12±1.23)、(812.72±192.43)；对照组：(165.00± 5.23)、(4.78±0.69)、(1.93±1.56)、(4.52±0.89)、(1.03±1.32)、(202.12±56.34)。两组PLT、TC、TG、BS、INR比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组D-二聚体比较, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应 主要为针眼部位小淤血、硬结, 轻度头晕,头痛及消化道不适。两组均未见消化道出血及脑出血, 无肝、肾功能及血糖变化。

3 讨论

多发腔隙性脑梗死是由脑动脉硬化、脑动脉狭窄、心脏疾病、血液疾病及血流动力学异常等多因素促成的临床综合征, 好发于中老年人群, 多发腔隙性脑梗死患者发生静脉血栓的几率明显高于一般人群。微栓子学说是目前解释多发腔隙性脑梗死发病机制的主要学说, 微栓子主要来源于动静脉狭窄处的附壁血栓及动静脉硬化斑块的脱落, 脱落的栓子入血引起血管内皮损伤, 血小板激活, 血粘度增加, 止凝血系统紊乱, 血流减慢或瘀滞, 严重者导致与闭塞血管相关的组织损伤或坏死。D-二聚体检测反映某一病种患者罹患血栓的风险程度, 应结合临床表现和纤维蛋白原等其他检查综合评估血栓性疾病的风险, 进行动态观察, 进行性升高者需抗凝处理和强调原发病治疗［2］。

阿加曲班分子量527D, 是可以深入内部的高选择性可逆直接凝血酶抑制剂, 治疗窗口较宽, 剂量稍大不会引起严重不良反应。半衰期短, 停药后药效迅速减弱直至消失, 无需连续的实验室监测。其通过抑制凝血酶诱导的PLT激活, 具有明确的抑制PLT聚集作用且不会引起肝素诱导的PLT减少症, 对其他相关丝氨酸蛋白酶(Ⅹa因子等)没有影响。可在短期内有效控制多发腔隙性脑梗死病情加重, 但1年内脑梗死率并不下降。对高龄、高血压、冠心病和糖尿病等有出血风险的高D-二聚体多发腔隙性脑梗死患者, 防治静脉血栓栓塞症特别是大脑动静脉血栓有较强作用［3-7］。

复方丹参滴丸通过减轻脂质过氧化反应提高机体抗氧化能力, 有一定的减少血管内皮细胞凋亡作用, 具有保护静脉内皮细胞, 抑制其损伤的功能。可还原全血粘度, 抑制PLT活化, 降低TC 、LDL-C、TG, 减少PLT血栓形成、抗炎、抗氧化、稳定和逆转粥样斑块、保护血管内皮功能的作用, 通过多种途径降低发生动静脉血栓的风险［8-10］。本组临床试验表明复方丹参滴丸对阿加曲班治疗后的高D-二聚体多发腔隙性脑梗死患者, 防治1年内静脉血栓栓塞症特别是大脑动静脉血栓发生率有显著作用。

阿加曲班序贯复方丹参滴丸, 分别作用于高D-二聚体多发腔隙性脑梗死病程的不同环节, 既能防治静脉血栓栓塞症特别是大脑动静脉血栓的风险, 又能改善长期预后, 安全有效, 优势明显。但本研究病例数少, 在有出血风险的高龄患者中, 有待于进一步行大样本、多中心、临床随机双盲、对照对比试验研究。

［1］ 中华神经科学会, 中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995).中华神经科杂志, 1996, 29(6):381.

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Observation of curative effect by argatroban in sequential with compound Danshen dripping pills in the treatment of high D-dimer multiple lacunar infarction

LI Lin.
Henan Province Geriatric Hospital, Zhengzhou 450000, China

Objective To observe curative effect by argatroban in sequential with compound Danshen dripping pills in the treatment of high D-dimer multiple lacunar infarction.Methods A total of 160 multiple lacunar infarction patients were randomly divided into treatment group and control group, with 80 cases in each group.Both groups received basic drug.The treatment group received additional argatroban.Changes of D-dimer, blood and urine routine test, fecal occul, blood lipid, fasting blood glucose, and coagulation function before and after treatment were observed.Results Total effective rate was 95% in the treatment group, and 55% in the control group.The difference of total effective rate between the two groups had statistical significance (P＜0.05).There was no hemorrhagic tendency in both groups.Conclusion Argatroban in sequential with compound Danshen dripping pills is safe and effective in the treatment of high D-dimer multiple lacunar infarction.It is worth clinical promotion and application

Argatroban; Compound Danshen dripping pills; High D-dimer; Multiple lacunar infarction

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.011

2015-01-19］

450000 河南省老年医院