糖尿病肾病早期诊断指标的临床应用

张治文

糖尿病肾病早期诊断指标的临床应用

张治文

目的 探讨尿微量白蛋白(UMA)和血清胱抑素C(Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)、肌酐(SCr)、尿素(Urea)对糖尿病(DM)患者早期肾损伤的诊断价值。方法 对120例糖尿病确诊患者［分为蛋白阳性组(78例)和蛋白阴性组(42例)］以及80例健康体检者(对照组)行上述五项指标测定, 对检测结果进行对比分析。结果 蛋白阳性组和蛋白阴性组UMA及血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea测定结果高于对照组(P＜0.01或P＜0.05), 蛋白阳性组测定结果高于蛋白阴性组(P＜0.05)；随着患者组病情进展, UMA、Cys-C、β2-MG的检测价值明显高于SCr、Urea。结论 UMA及血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea等对早期诊断糖尿病肾病有不同的诊断价值, 医生应根据临床需要合理申请, 既减轻患者看病负担,又节约医院开支。

糖尿病肾病；尿微量白蛋白；诊断价值；循证医学

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院糖尿病科2013年1～6月住院的糖尿病患者120例, 其中男78例, 女42例, 年龄35～71岁, 病程从初诊至30年不等, 所有患者均符合WHO关于DM的诊断标准。按晨尿蛋白定性结果, 将120例患者分为蛋白阳性组和阴性组。对照组为参加本院体检的80名健康人员, 男46例, 女34例, 年龄32～68岁。所有参加实验人员均排除药物性肾病及其他病种因素干扰。糖尿病组与对照组一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 试剂和仪器 尿蛋白定性采用迪瑞H-500尿仪及配套试纸条；UMA试剂由北京中生公司生产；Cys-C试剂由上海亚太公司生产；β2-MG及SCr、Urea等项目均为迈瑞公司生产的配套试剂。UMA、Cys-C、β2-MG测定方法为比浊法, SCr、Urea为酶法。仪器是迈瑞BS2000全自动生化分析仪。

1.3 方法 实验前对所有测定项目进行校准并做室内质控。采集试验对象空腹血液3 ml及第1次晨尿.2 h内完成所有项目的测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 120例DM患者中尿蛋白定性结果 结果为：(-)78例, (±)13例, (+)12例, (++)10例, (+++)7例, 其中阳性结果占35%。健康组全部阴性。

2.2 三组测定结果比较 蛋白阳性组比另外两组测定结果明显偏高, 差异有统计学意义(P＜0.01), 阴性组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 在DM发展的不同时期, 测定平均结果及阳性率比较 随着患者组病情进展, UMA、Cys-C、β2-MG的检测价值明显高于SCr、Urea。见表2。

表1 三组血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea 及UMA的水平比较(±s)

表1 三组血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea 及UMA的水平比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05,bP＜0.01；与蛋白阴性组比较,cP＜0.05

组别例数UMA(mg/L)Cys-C(mg/L)β2-MG(mg/L)SCr(μmol/L)Urea(mmol/L)蛋白阴性组4.32.1±9.2a1.11±0.53a.2.21±0.92a98±25a6.21±2.01a蛋白阳性组78.119.4±39.4bc.2.56±0.55bc4.55±1.21bc.143±37bc.13.89±4.25bc对照组8011.1±2.30.72±0.211.14±0.87 60±1.3.66±1.11

表2 不同时期UMA、Cys-C、β2-MG、SCr、Urea测定结果及阳性率

3 讨论

糖尿病是危及人类身体健康的主要疾病之一, 糖尿病肾病和终末期肾衰竭是糖尿病患者最主要的致死原因之一［1］。由于DM患者早期肾损伤过程非常隐匿, 进展缓慢, 早期发现糖尿病肾病的高危患者并诊断出糖尿病肾病的早期阶段,在这个阶段通过有效治疗能防止和减少进行性肾功能减退。上述实验显示, 尿蛋白定性和血清SCr、Urea测定很难发现早期的肾功能改变。UMA异常是血管和动脉粥样硬化的重要标志, 是评价肾小球早期损伤的敏感指标之一, 可以作为糖尿病肾病早期、灵敏的诊断指标［2］。生理情况下, UMA带负电荷, 几乎不能通过肾小球滤过屏障, 当肾小球受损时,即使早期轻微受损, 就会出现微量蛋白尿。因此, UMA是早期肾小球滤过功能异常的最可靠信号之一。然而, 尿液中的白蛋白排泄量变动很大, 其变异系数可达45%～100%, 相关文献报道的参考范围也各不相同, 随机尿一次白蛋白排泄量增大可能并无实际临床意义, 在糖尿病已经确诊的基础上,如果6个月内3次独立的检测中有2次尿白蛋白增高, 才能诊断糖尿病肾病［3］。Cys-C是一种低分子量非糖基化碱性蛋白, 其每日分泌量恒定且不受饮食、身高、体重、年龄等影响, 能自由透过肾小球并在近曲小管几乎全部被上皮细胞摄取、分解［4］。Cys-C水平是用于评价早期肾功能损伤特异性高、准确性好且较为敏感的一项新指标, 是反映肾小球滤过率变化的理想指标［5］。李莉等［6］证实肾小球滤过功能轻微损害的患者血清Cys-C水平比尿素氮(BUN)、SCr水平更能反映肾小球滤过功能的损害, 是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标。作者的本次实验也充分证实了这一点, 在糖尿病肾病不同时期, 其阳性率明显高于其他项目。β2-MG是一种除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞外几乎所有有核细胞都能产生的小分子量蛋白, 正常人体血液中的浓度相当稳定,约2 mg/L［7］。因其分子量小, 可自由滤过肾小球, 但原尿中的β2-MG 99.9%被近端肾小管重吸收并分解。血β2-MG是较好的评估肾小球滤过功能的指标, 其敏感性要高于 SCr, 但是一些恶性肿瘤会增加β2-MG合成, 造成血清中浓度升高。作者本次试验显示, 在排除其他干扰因素的情况下, 其阳性率明显高于SCr、Urea, 但低于UMA、Cys-C。

综上所述, 选择理想的肾损害的早期诊断指标, 对继发性肾损害的早期诊断和治疗有重要的意义。应在循证医学(EBM)和循证实验医学(EBLM)的指导下, 对每项实验诊断项目做出科学的评价, 通过单测或者联检达到最佳的试验诊断效果, 这样才能为临床提供有效、科学的指导价值［8］。

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［3］ 叶应妩, 王毓三, 申子瑜, 等.全国临床检验操作规程.第3版.南京:东南大学出版社.2006:357-358.

［4］ 谭静, 殷闯, 郭明好, 等.血清胱抑素C和C反应蛋白联合检测在评估糖尿病肾损害中的应用价值.新乡医学院学报.2013.30(4):291.

［5］ 李文波, 卢青云, 孙亚丽, 等.糖化血红蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损伤中的临床价值.国际检验医学杂志.2013, 9(34):2259-2260.

［6］ 李莉, 刘凌云, 赵元明, 等.测定血清胱抑素C在肾脏疾病中的诊断价值.中华全科医学.2011, 9(3):457-458.

［7］ 陈贵莲.3项联合检测对糖尿病肾病的早期临床诊断价值.检验医学与临床.2013.10(10):1205-1207.

［8］ 王鸿利.实验诊断学.北京:人民卫生出版社.2013:2-5.

Clinical application of early diagnostic indicator for diabetic nephropathy

ZHANG Zhi-wen. Anyang City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Anyang 455000, China

Objective To investigate diagnostic value of urine microalbumin (UMA), serum cystatin C (Cys-C), β2-microglobulin (β2-MG), serum creatinine (SCr), and Urea as diagnostic indicators for early renal injury in diabetes mellitus (DM) patients. Methods Detection of the five mentioned indicators was made o.120 diagnosed diabetes mellitus patients [divided into positive protein group (78 cases) and negative protein group (42 cases)] and 80 healthy people (control group), and their detection results were taken for comparative analysis. Results The positive protein group and negative protein group had higher detected levels of UMA, serum Cys-C, β2-MG, SCr, and Urea than the control group (P＜0.01 or P＜0.05), and the positive protein group also had higher detected levels than the negative protein group (P＜0.05). Through progress of disease, UMA, Cys-C and β2-MG contained much higher diagnostic value than SCr and Urea. Conclusion UMA, serum Cys-C, β2-MG, SCr, and Urea provide different diagnostic value for early diabetic nephropathy. Rational application on the basis of clinical need by doctors is necessary for reducing patient’s burden and saving hospital cost.

Diabetic nephropathy; Urine microalbumin; Diagnostic value; Evidence-based medicine糖尿病肾病(DN)是指由糖尿病直接引起的肾小球硬化症, 是糖尿病全身性微血管并发症之一, 临床主要表现为持续性蛋白尿、慢性进行性肾损害、水肿。当糖尿病患者被诊断为DN后, 其肾功能将出现不可逆转的持续恶化, 晚期出现严重的肾功能衰竭, 是糖尿病患者死亡的主要原因之一,因此, DN的“三早”预防尤其重要。本文就本实验室开展的UMA及血清Cys-C、β2-MG、SCr、Urea等诊断项目做了如下实验, 现报告如下。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.005

2015-04-29］

455000 安阳市中医院