1例苯磺酸左旋氨氯地平致谷丙转氨酶升高报告

王惠英++张志辉++康岩++时新超

摘要：苯磺酸左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，是一种疗效高，安全性高，依从性高，不良反应少的理想抗高血压药物，可以作为抗高血压的首选药物。但考虑到老年人多有肝肾功能和心功能减退，并伴有其它疾病和相应的药物治疗，一般起始用药采用剂量范围的下限。防止谷丙转氨酶升高。

关键词：苯磺酸左旋氨氯地平； 高血压病 ； 肝功能 ； 谷丙转氨酶

Levamlodipine Besylate Induced Elevated Alanine Aminotransferase： Report of 1 Cases

WANG Hui-ying，ZHANG Zhi-hui，KANG Yan，SHI Xin-chao

（Outpatient Department，Shijiazhuang Army Command College，Shijiazhuang 050081，Hebei，China）

Abstract：Levamlodipine besylate two dihydropyridine calcium antagonist， is a kind of high curative effect， high safety， high compliance， less adverse reaction of the ideal anti hypertension drugs， can be used as the first choice of antihypertensive drugs. But considering the many old people have the function of liver and kidney and heart dysfunction， and associated with other diseases and corresponding drug treatment， general lower bounds using initial drug dose range. Prevent elevated alanine aminotransferase.

Key words： Levamlodipine besylate； Hypertension； Hepatic function； Alanine aminotransferase

1临床资料

患者男，52岁，既往体健，偶有血压增高，未正规服药治疗。2014年4月健康体检时查：血压：162/88mmHg，患者无任何不适。体检其他项目，如：空腹血糖、血脂、肾功能和肝功能均正常，腹部B超等均正常。立即嘱其连续监测3d不同时间段血压，结果：收缩压在158～170 mmHg，舒张压在75～95 mmHg。依据1999年WHO/ISH高血压指南委员会诊断标准，确诊为高血压病2级。立即给予苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg，1次/d口服，并叮嘱其改变生活方式：戒烟限酒，不加班熬夜，适当运动。连续用药3d后，血压降至128～135/70～82mmHg，患者10d左右复诊1次，测量血压均在正常范围。服药3月后，患者常感右上腹不适，查肝功能，显示谷丙转氨酶85 IU/I（IFCC速率法，正常值：0～45），肝功能其他项目均正常。次日，嘱其去一三甲医院复查肝功能，结果：谷丙转氨酶89 IU/I。患者除口服苯磺酸左旋氨氯地平外，3个月内未曾服用任何其他药品及特殊食物，所以，考虑患者谷丙转氨酶升高与服用苯磺酸左旋氨氯地平密切相关。立即停用本药，改为以纯中药成分为主的复方罗布麻片口服降压，同时加服护肝片保肝降酶。20d后，复查肝功能，谷丙转氨酶为23 IU/I，患者右上腹不适感消失。

2讨论

苯磺酸左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，是一种疗效高，安全性高，依从性高，不良反应少的理想抗高血压药物，可以作为抗高血压的首选药物。钙离子拮抗剂是WHO/ISH推荐的治疗高血压的五大类一线降压药之一，广泛应用于临床，它可以直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。

苯磺酸左旋氨氯地平药效学研究发现，该药能明显降低动脉血压，增强冠状动脉的血流量，改善心肌供血，口服吸收良好，药物和缓持久，渐进降低，血药浓度达峰值时间6～12h，口服1～2w出现明显降压作用，6～8w最佳。作用机制是通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外Ca2+经细胞膜的Ca2+通道（慢通道）进入细胞，直接舒张血管平滑肌，使血压下降；同时还能减轻血管紧张素Ⅱ和α-肾上腺素受体的缩血管效应，减少肾小管对钠的重吸收。

本品的主要副作用：水肿、头晕、潮红和心悸，偶有头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。其半衰期平均为49.6h，该药是氨氯地平的左旋同分异构体，是同类药物中半衰期最长和生物利用度最高的降压药物[1]，口服吸收缓慢且安全，口服1次/d能维持有效血液浓度24h，药理作用出现迟但持久恒定[2]。

苯磺酸左旋氨氯地平口服后吸收完全但缓慢，6～12h可达峰浓度，单次口服5mg，血药峰值为3.0ng/mL；单次口服10mg，血药峰值为5.9ng/mL。绝对生物利用度为64%～90%，不受饮食影响。循环中的药物约97%以上与血浆蛋白结合，分布容积为21L/kg。持续用药后7～8d达到稳态血药浓度。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同，但考虑到老年人多有肝肾功能和心功能减退，并伴有其它疾病和相应的药物治疗，一般起始用药采用剂量范围的下限。

经肝脏代谢后失活，在肝脏中代谢时间长，所以老年患者和肝功能不全的患者对本品清除率低，易致肝功能异常，一线临床医生在应用本品时需格外小心，最好3～6个月做一次肝功能检查，以便及时发现，及时治疗。

参考文献：

[1]Sachie Akita， Frank M. Sacks， Laura P. Svetkey， et al.Effects of the Dietary Approaches to Stop Hypertension（DASH） Diet on the Pressure- Natriuresis Relationship[J]. Hypertension， 2003， 42： 8 - 13.

[2]顾薇，郑柏生，陈阳.硝苯地平控释片与氨氯地平对原发性高血压患者血压和心率变异性的影响[J]. 中国临床药学杂志，2001，10（1）：9-11.

编辑/王海静