信必可都保联合阿托伐他汀钙对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症因子、肺功能的影响

付晓丽，张会凯，赵红军



·临床医学·

信必可都保联合阿托伐他汀钙对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症因子、肺功能的影响

付晓丽1，张会凯2，赵红军2

目的 观察布地奈德福莫特罗吸入剂(信必可都保)联合阿托伐他汀钙对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者炎症因子及肺功能的影响。方法 将100例AECOPD患者按入院的先后顺序分为研究组和对照组，每组50例。对照组给予抗生素、多索茶碱、阿托伐他汀钙等常规基础治疗；观察组在对照组常规治疗基础上加用信必可都保吸入。观察治疗前、治疗14 d后两组患者血清白细胞介素(IL-13)、C反应蛋白(CRP)表达水平及肺功能的变化。结果 治疗前两组患者血清IL-13、CRP表达水平及肺功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14 d后，观察组患者血清IL-13、CRP表达水平明显降低(P<0.05)，肺活量(FVC)、最大呼气峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量之比(FEV1/FVC)变化明显高于对照组(P<0.05)，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 信必可都保联合阿托伐他汀钙能明显降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症因子水平，显著改善肺功能。

信必可都保；阿托伐他汀钙；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；炎症因子；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统常见病、多发病，是一种以进行性不可逆慢性气流阻塞为特征的慢性呼吸系统炎症性疾病，在我国大约有3 800万COPD患者，其中15岁以上的患者患病率为3%，40岁以上患病率超过8.2%，常常累及心肾脑等脏器，进一步发展成肺心病或呼吸衰竭等慢性疾病，严重影响患者的生活质量[1]。病毒和细菌能加重COPD患者气道炎症，使患者咳嗽、咳痰、气短或喘息加重，痰量增多、发热等使之处于COPD急性加重期(AECOPD)，严重者出现呼吸衰竭和心力衰竭等严重后果[2]，本研究采用信必可都保联合阿托伐他汀钙治疗AECOPD，探讨其治疗AECOPD的临床作用及治疗机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年6月至2014年6月保定市第一中心医院老年病二科收治的AECOPD患者100例。按照随机数字表法随机分为研究组50例，其中男24例，女26例，年龄45～85(61.26±16.11)岁，身高150～188(165.78±6.46) cm，体质量62～85(70.32±7.05) kg；对照组50例，其中男22例，女28例，年龄45～86(57.19±14.33)岁，身高150～181(164.20±6.59) cm，体质量62～89(71.11±6.57) kg。两组患者在性别、年龄、身高、体质量差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入组标准 ①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013年修订版)[3]的诊断标准：咳嗽、咳痰、喘憋症状加重，气急加重，肺部干、湿性啰音，体温≥38.5℃。②年龄40～85岁。③近2周内未使用过糖皮质激素类、抗组胺类和支气管舒张剂类药物；④本前瞻性研究通过了本院伦理委员会批准，并获得病人知情同意和签订知情同意书，自愿参加。

1.3 排除标准 ①肺炎、肺癌、肺结核、支气管扩张等引起的咳嗽；②严重心肝肾系统疾病；③自身免疫性系统疾病(血管炎、系统性红斑狼疮)。

1.4 治疗方法 两组均采用常规治疗，包括持续低流量吸氧、β-内酰胺类抗生素、茶碱类、糖皮质激素类及β-受体激动剂及阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，批号134911K)，1次/d，在此基础上，观察组加用信必可都保吸入剂(瑞典阿斯利康公司)，1吸/次，3次/d。疗程均为14 d。

1.5 标本采集及检测指标 两组治疗前、治疗14 d后清晨空腹抽取肘静脉血10 mL，低温2 000 r/min离心30 min，取血清，放置-40℃冰箱保存，待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测两组治疗前后血清IL-13水平，C反应蛋白(CRP)采用免疫散射比浊法测定，试剂盒购自北京华科泰生物技术有限公司，具体操作步骤见试剂盒说明书。采用德国Jaeger公司生产的MasterScreen Pneum肺功能仪检测2组治疗前后肺活量(FVC)、最大呼气峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及第1秒用力呼气容积占用力肺活量之比(FEV1/FVC)。

1.6 疗效标准 显效：咳嗽、咳嗽、喘憋等症状消失，肺部无干湿性啰音；有效：咳嗽、咯痰、喘憋等症状显著好转，肺部仅有少量干湿性啰音；无效：咳嗽、咯痰、喘憋等症状无显著改善，甚至症状加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 炎症因子比较 两组患者治疗前血清IL-13、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，观察组治疗14 d后血清IL-13、CRP水平均明显降低(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血清IL-13、CRP水平的比较

注：①与对照组比较P<0.05。CRP:C反应蛋白。

2.2 肺功能比较 两组患者治疗前肺功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，研究组治疗14 d后FVC、PEF、FEV1及FEV1/FVC比值均明显升高(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标的比较

注：①与对照组比较P<0.05。FVC:肺活量；PEF：最大呼气峰流速；FEVI：第1秒用力呼气容积。

2.3 疗效比较 两组患者治疗过程中均无肌痛发生，研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组疗效的比较 例(%)

注：①与对照组比较P<0.05。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续气流受阻为特征的可以预防和治疗的呼吸系统慢性炎症性疾病，肺功能检查对确定气流受限有重要意义，病毒和细菌感染是COPD急性加重的常见和主要原因，当侵犯肺组织后，大量炎症因子(IL-13、CRP、TNF-α等)合成及释放，引起肺组织免疫反应及炎性级联反应，诱导血小板活化因子释放，促进中性粒细胞黏附、浸润和聚集，从而加重呼吸道炎症反应，出现咳嗽、咳痰及喘憋等症状，甚至出现发热等临床症状[4]。长期慢性炎症、缺氧等损伤，肺血管收缩及肺血管重建导致肺动脉高压、肺功能呈进行性损害，常常累及心脏、肾脏、脑等多个系统和内脏组织，严重影响患者的生活质量[5]。

本研究显示，观察组治疗后比对照组患者CRP、IL-13表达水平明显下降，并且肺功能明显改善，患者咳嗽、喘憋等临床症状明显改善、甚至消失，表明信必可都保联合阿托伐他汀钙比单独应用阿托伐他汀钙等常规治疗疗效更加明显，临床总有效率更高。IL-13是一种由肥大细胞、巨噬细胞等在活化状态下分泌的免疫调节细胞，在COPD患者血浆和诱导痰中表达水平均明显增高，肺部受损及出现炎症反应时，IL-13水平急剧升高，甚至超过正常值1 000倍以上。IL-13是一种重要的炎症急性时相反应因子，促进成纤维细胞活化。一方面诱导肺组织血管内皮生长因子大量合成及释放；另一方面刺激转化生长因子产生大量TGF-β1因子，加剧呼吸道炎症反应，气道壁逐渐增厚、管腔狭窄，日久形成肺动脉高压[6]。

CRP是一种由肝脏合成的急性时相蛋白，机体组织损伤、发生炎症反应及恶性肿瘤时，血清CRP表达水平明显升高，并且其血清CRP表达含量与感染程度成正比，气道炎症程度越重，CRP升高越明显，常作为一种反应炎症及组织损伤程度的非特异性敏感指标，目前已经作为AECOPD及停用抗生素指征的敏感指标[7]。张小飞[8]研究发现，慢阻肺患者血浆CRP表达水平与肺部感染程度呈正相关，并且升高程度与肺功能呈负相关，CRP水平越高，肺部感染越严重，肺功能越差。通过抑制IL-13及CRP的活性，能减轻AECOPD患者肺部炎症，促进eNOS的产生、增加NO的合成和释放、抑制内皮细胞分泌ET-1，改善内皮细胞功能，从而改善患者的咳嗽、喘憋等临床症状。阿托伐他汀钙是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过Rho/Rho激酶途径活性，抑制核转录因子NF-κB的活性，降低IL-13及CRP的合成和释放，减轻COPD患者肺组织炎症反应，抑制血管形成及组织纤维化，改善患者的肺功能、运动能力和生活质量[9]。

研究发现，COPD患者气道气流持续性受阻，应用β2受体激动剂能明显缓解气道痉挛，减轻患者喘憋、呼吸困难等临床症状，并且效果持续，此外COPD患者体内CRP、IL-13等炎症因子表达水平明显高于健康成年人群，应用糖皮质激素能抑制肥大细胞、单核细胞活性，有效降低体内炎症因子水平，有效改善肺功能[10]。信必可都保是长效β2受体激动剂福美特罗和糖皮质激素布地奈德的混合吸入干粉剂。福莫特罗可能抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的活性及花生四烯酸的代谢，减少白三烯的合成，增加细胞膜上β2受体的合成；布地奈德是高效吸入型糖皮质激素，具有高度受体选择性，并且采用吸入剂，减少了用药总量，从而避免了全身用药的副作用，更适合长期应用。福美特罗和布地奈德的同时吸入能均匀分布在呼吸道上，充分发挥协同作用[11]，联合应用阿托伐他汀钙加强抗炎作用，更快缓解呼吸困难等临床症状。本研究中也发现，观察组在常规基础治疗上加用信必可都保，患者肺功能明显改善，临床总有效率明显高于对照组，患者临床症状明显改善。

总之，AECOPD患者在常规治疗的基础上联合应用信必可都保和阿托伐他汀钙可明显提高临床疗效，但具体机制目前尚不清楚，还需要更深入的研究。

[1] 田慧芸，顾玉海.细胞因子IL-10、IL-13与COPD[J]．临床肺科杂志，2013，18(6)：1103-1104.

[2] 范春红，李明霞，李明，等.COPD患者血清CRP、IL-1β、IL-17水平变化及临床意义[J].临床肺科杂志，2014，19(5)：799-801.

[3] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[S].中华结核和呼吸杂志，2013，36(4)：255-264.

[4] 孙伟，黄永刚.慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血纤溶状况分析[J].南昌大学学报：医学版，2014,54(7)：65-67.

[5] Morimoto K，Janssen WJ，Fessler MB，et a1．Lovastatin enhances clearance of apoptotic cells(efferocytosis)with implications for chronic obstructive pulmonary disease[J]．J Immunol，2006，176(12)：7657-7665.

[6] 郭素娟，牛莉娜，牛丽鑫，等.COPD急性期患者血清白介素13及胱抑素C 水平与肺功能的关系[J]. 山西医科大学学报，2014，45(12)：1177-1179.

[7] 范春红，李明霞，李明，等. COPD患者血清CRP、IL-1β、IL-17水平变化及临床意义[J]．临床肺科杂志，2014，19(5)：799-801.

[8] 张小飞.CRP和TNF-α在慢阻肺急性加重期病情严重程度判断中的意义[D]．太原：山西医科大学，2013.

[9] 张芳，张莉.阿托伐他汀在COPD治疗中的作用[J].临床肺科杂志，2014，19(2)：346-347.

[10]周敏，倪谨华，郑丽叶，等.信必可都保对持续性哮喘的疗效观察[J].上海第二医科大学学报，2005，25(1)：74-76.

[11]徐建刚，周向东.信必可都保吸入对中重度COPD患者的疗效观察[J].中国医药指南，2013，35(11):299-300.

Effect of Symbicort Turbuhaler Combined with Atorvastatin Calcium on Inflammatory Factors and Lung Function in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

FU Xiao-li,ZHANG Hui-kai,ZHAO Hong-jun

(Baoding First Central Hospital,Baoding 071000,China)

ObjectiveTo observe the effect of Symbicort Turbuhaler combined with Atorvastatin calcium in inflammatory factors and lung function in the patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods100 patients with AECOPD were randomly divided into the control group (50 cases)，which were given the basis of conventional therapy and Atorvastatin calcium. The study group(50 cases)，which were given Symbicort Turbuhaler on the basis of the control group. The two groups were observed the chang the serum IL-13，CRP and lung function after treatment for 14 days.ResultsThere was no difference in inflammatory factors and lung function in the two groups before treatment(P>0.05). The expressions of CRP、IL-13 were decreased significantly in the study group than the control group after treatment for 14 days(P<0.05)，FVC,PEF,FEV1,FEV1/FVC were increased significantly(P<0.05),the clinical efficacy of the study group were better than control group(P<0.05).ConclusionSymbicort Turbuhaler combined with Atorvastatin calcium could significantly improve the lung function,decrease the level of inflammatory in the patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.

Symbicort Turbuhaler；Atorvastatin calcium；acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；inflammatory factors；lung function

河北省科学技术研究与发展计划资金支持项目(编号：20140201)

2015-03-06作者单位：1.河北省保定市第一中心医院老年病二科，河北保定 071000

R974;R563

A

1672-688X(2015)02-0093-04

付晓丽(1979-)，女，河北衡水人，主治医师，从事老年病学研究工作。

2.河北省正定县医院，河北正定 050800