霉酚酸酯与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性比较

袁子馨，包小慧

（1.湖北省鄂州市鄂钢医院，湖北 鄂州 436000； 2.湖北省鄂州市中心医院，湖北 鄂州 436000）

狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是系统性红斑狼疮（SLE）患者发生率较高的严重并发症，多数患者可逐渐发展至终末期肾病，也是导致SLE患者死亡的重要原因［1-2］。既往临床主要采用环磷酰胺（CTX）联合激素治疗狼疮性肾炎，可明显改善临床症状及预后情况，但部分患者治疗效果不够理想，治疗期间不良反应发生率较高，常导致患者无法顺利完成疗程［3］。霉酚酸酯（MMF）是新型免疫抑制剂，可选择性抑制患者体内T及B淋巴细胞的增生过程，已逐渐应用于狼疮性肾炎的临床治疗［4］。本研究中拟比较MMF与CTX联合激素治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院肾内科2011年1月至2013年10月住院治疗的75例狼疮性肾炎患者，临床症状体征、实验室检查及肾脏组织病理活检均符合相关诊断［5］。根据随机数字表法随机分为2组。CTX组38例，其中男5例，女33例；平均年龄（35.2±9.2）岁；平均病程（27.4±12.8）个月；病理类型为Ⅲ型18例，Ⅳ型 20例。MMF组37例，其中男7例，女30例；平均年龄（34.5±9.7）岁；平均病程（27.7±11.9）个月；病理类型为Ⅲ型16例，Ⅳ型21例。两组患者性别、年龄、病程及病理类型等比较，差异无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

MMF组患者治疗起始阶段采用甲基强地松龙（MP，法玛西亚普强，批号为20110221，规格为每支0.5 g）0.5 g，连续静脉滴注3 d，然后口服强的松片（山东罗欣药业股份有限公司，批号为20110128，规格为每片15mg）45mg/d治疗，霉酚酸酯片（上海罗氏制药公司，批号为111590，规格为每片500mg）起始治疗剂量为1.5 g/d，每日分2次口服治疗，3～6个月根据患者病情变化可逐渐减少治疗剂量，最终可减至0.5～1.0 g/d，强的松小剂量维持治疗。CTX组患者治疗起始阶段采用0.5 g/d甲基强的松龙静脉滴注，连续治疗3～6 d，间歇期可予以45mg/d口服治疗，8周后可将治疗剂量逐渐减至10mg维持治疗；同时予以CTX（上海华联制药有限公司，批号为2011237，规格为每支0.2 g）1 g/d静脉滴注，连续治疗2 d，1次/月。两组疗程均为6个月。

1.3 疗效评定标准

分别检测两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白水平、血清补体C3水平及血清抗核抗体（ANA）阳性率。完全缓解（CR）：24 h尿蛋白定量小于0.3 g，血肌酐水平至少下降至基线20%；部分缓解（PR）：24 h尿蛋白定量下降至基线50%以下且小于3.0 g，或24 h尿蛋白定量小于1.0 g，血肌酐水平稳定或下降至基线20%；治疗失败（TF）：未达到PR相关标准或因不良反应中断治疗疗程。前两者合计为总缓解。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件分析。计数资料以例数或百分数表示，采用卡方检验；计量资料比较采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者疗效比较［例（%）］

表2 两组患者实验室指标变化比较

表3 两组患者不良反应比较［%（单例/总数）］

3 讨论

SLE是发病率较高的自身免疫性疾病，常见于育龄期妇女，可累及机体多个脏器组织和系统，相关研究发现肾脏受累率可高达35% ～90%［6］。狼疮性肾炎则是SLE累及肾脏组织而产生的病理改变，多数患者可在5～10年内逐渐发展至终末期肾病，最终导致患者死亡。

CTX可直接作用于定向干细胞，从而抑制细胞分化、增殖等生理过程，最终对效应细胞产生明显影响；由于CTX无法直接作用于效应细胞，干细胞分化至效应细胞需一定时间，故CTX治疗作用缓慢且持续时间较长［7］。既往临床多选择糖皮质激素联合CTX冲击疗法进行治疗，可显著性改善狼疮性肾炎患者的预后情况，但不良反应发生率较高，且远期治疗效果欠佳，对患者生活质量造成严重影响［8］。近年研究发现，MMF在自身免疫性肾病及非移植治疗等方面显示出其独特的治疗效果［9］，可有效抑制狼疮性肾炎患者体内T及B淋巴细胞的增殖、生长速度，降低循环免疫复合物表达水平，并阻止其大量积蓄在肾脏组织，从而减轻肾脏受到损害的严重程度［10］。同时，MMF还可明显减轻肾脏血管内皮细胞的受损程度，对血管炎性病理改变具有较好的治疗作用［11］。此外，MMF还可有效抑制细胞黏附分子的合成和释放，阻止炎症细胞与肾脏血管内皮细胞的黏附作用，从而抑制炎症细胞大量聚集在炎症反应部位，最终缓解狼疮性肾炎患者的肾脏组织血管病变［12-13］。

本研究结果显示，MMF组治疗总缓解率明显高于CTX组，治疗后24 h尿蛋白及血清ANA阳性率较CTX组降低更显著，而血清白蛋白及补体C3升高更显著，且各种不良反应发生率均明显低于CTX组。由此可知，MMF联合激素治疗狼疮性肾炎疗效显著，可明显改善24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清补体C3及血清ANA阳性率，且不良反应发生率较低。

参考文献：

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