康士德联用诺雷德对中晚期前列腺癌患者术后PSA及P540S的影响

李 卓，叶木石，张康妹，唐伟雄，柳建军

(广东医学院附属医院泌尿外科，广东 湛江 524001)

前列腺癌(Prostate cancer)是老年男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。在美国等西方国家，前列腺癌已成为男性恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤类型［1］。在我国，近年来前列腺癌的发病率也呈逐年上升趋势［2］。目前对前列腺癌的治疗主要以根治性手术为主，但由于前列腺癌发病隐匿，症状、体征和辅助检查易与良性前列腺增生混淆，早期不易诊断，确诊时多数已属中晚期，失去了前列腺根治性切除的机会，只能采取综合疗法。前列腺特异性抗原(PSA)［3］和α－甲酰基辅酶A消旋酶(P504S)［4～6］被认为是前列腺癌的肿瘤标志物，对前列腺癌的早期发现诊断起重要作用。本研究观察和比较康士德(比卡鲁胺)联合诺雷德(戈舍瑞林)对中晚期前列腺癌患者术后的疗效及对患者血清PSA和P540S的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月～2014年12月我院泌尿外科收治的前列腺癌患者63例。男性，年龄59～78岁，Gleason分级:＜6分，23例;大于6分小于8分，20例，大于8分，9例;所有患者肿瘤病理分期均为Ⅲ期和Ⅳ期，卡氏(KPS)评分＞60分，无淋巴结转移(术前通过影像学MIR或淋巴活检诊断)或骨转移，无合并前列腺癌以外的原发恶性肿瘤，无严重的心血管疾病及肺功能不良，无严重出血倾向或血液凝固性疾病等，无伴有精神性疾病或老年性痴呆症，签署知情同意书并配合治疗。上述患者根据数字随机法分为对照组和观察组。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术治疗 术前经彩色B超定位会阴前列腺穿刺活检(8～12针)病理检查提示前列腺癌，所有患者均行经尿道前列腺等离子双极电切术(TUPKP)，同时行经阴囊双侧睾丸切除术。采用英国佳乐(Gyms)公司全套双极等离子电极或珠海司迈公司全套双极等离子电极与影像系统，30°内窥镜，27F外鞘，电凝功率80 W，电切功率160 W。用生理盐水作为冲洗液，冲洗液平面距手术台66 cm。直视下置入电切镜，可见所有患者均有列腺部尿道结构失常，各叶不规则，部分突入膀胱，后尿道梗阻，后尿道黏膜充血。采用分段切除法切除前列腺，首先汽化电切中叶，向膀胱颈方向缓慢切割到精阜处，切割深度至膀胱颈口环状纤维和前列腺外科包膜，以此为标志切割中叶、两侧叶，最后修整前列腺尖部，使后尿道成一宽敞圆形平整的通道。TUPKP术后行经阴囊纵隔切口鞘膜囊外或阴囊双切口发切除双侧睾丸切除术。术后常规生理盐水持续膀胱冲洗，4～5天后拔除导尿管。

1.2.2 药物治疗 对照组患者术后给予诺雷德(醋酸戈舍瑞林)植入剂，每28 d在腹前壁皮下注射1次，每次3.6mg，持续3个月;观察组患者术后在给予诺雷德(醋酸戈舍瑞林)植入剂基础上加服比卡鲁胺片(康士德)50mg，每天1次，持续3个月。

1.3 观察指标 术后采用免疫组化SP法评估患者前列腺组织中PSA和P540S的表达;放射免疫法测定患者治疗前及治疗3个月后血清中PSA水平;采用酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测患者治疗前及治疗3个月后血清P504S水平。所有患者于清晨采空腹静脉血2mL，分离血清测定;抽取血液标本前，所有患者均避免肛门指检、导尿及前列腺穿刺活检，前列腺按摩，经直肠B超检查等操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件对实验数据予以分析和处理，计量数据采用均数±标准差()表示，组间比较采用t检验;计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般情况比较 63例入选患者均为男性。两组患者在年龄、身高、体重、TNM临床分期和国际前列腺症状评分(IPSS)等一般情况比较差异均无统计学意义。详见表1。

表1 两组患者一般情况的比较

2.2 两组患者前列腺标本PSA和P540S的表达 由表2可见，63例前列腺癌患者标本中PSA的表达率为100%;其中，还有60例标本表达P540S(95.2%)，两组患者前列腺标本中PSA和P540S的表达无明显差异(P＞0.05)。

表2 两组患者前列腺标本中PSA和P540S的表达

2.3 两组患者治疗前及治疗3个月后血清中PSA和P540S的变化 如表3所示，两组患者在治疗前血清中PSA和P540S的含量无明显差异(P＞0.05)。治疗3个月后，对照组患者血清中PSA和P540S的含量较治疗前分别下降86.0%和71.4%(P＜0.01);观察组患者血清中PSA和P540S的含量较治疗前分别下降91.7%和77.2%(P＜0.01)。而与对照组相比发现，观察组患者在治疗3个月后血清中 PSA值和 P540S值下降更为明显(P＜0.01，P＜0.05)。

表3 两组患者治疗前及治疗3个月后血清中PSA和P540S的变化

3 讨论

前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤，雄激素去除是晚期前列腺癌有效治疗手段。经尿道前列腺电切术联合手术去势并辅以内分泌治疗是目前普遍认可的中晚期前列腺癌的治疗方法。该方案可以明显提高患者生活质量［7，8］，缓解下尿路症状，延长患者总生存期，无进展生存期和5年生存率［9，10］。血清PSA和P540S是初步筛查并监测前列腺癌进展、疗效的重要指标;PSA和P540S水平显著降低说明内分泌或其他抗肿瘤治疗有效，反之，说明针对前列腺癌的治疗效果不佳，肿瘤处于进展期［11，12］。本研究结果也显示，TUPKP联合手术去势后使用诺雷德或在此基础上联用康士德治疗3个月后，血清中PSA的含量较治疗前分别下降86.0%和91.7%，P540S值较治疗前分别下降71.4%和77.2%，可见此治疗方法安全、有效。这与国内其他研究结果基本一致［7，8］。

比卡鲁胺是一种非甾体类雄激素受体(AR)阻断剂，能与前列腺细胞核的AR竞争性结合，阻断双氢睾酮的生理作用，从而抑制雄激素对前列腺癌的刺激作用及雄激素依赖的前列腺癌细胞的生长。孙宏斌等［13］研究发现康士得联合睾丸切除可显著下调晚期前列腺癌患者的血清PSA水平，对晚期前列腺癌有较好疗效。戈舍瑞林是天然促性腺激素释放激素的一种合成类似物，长期使用可抑制脑垂体促性腺激素的分泌，男性病人在第一次注射此药后21 d左右睾丸酮浓度下降至去势水平，并在以后每28 d的治疗中维持此浓度，可使大多数病人的前列腺肿瘤消退，症状有所改善。国内多项研究报道康士德与诺雷德两药联合应用，可以最快的阻断肾上腺产生的雄激素作用，使前列腺肿瘤组织快速萎缩，防止肿瘤转移，减轻骨转移灶的疼痛症状，且总体安全性和耐受性良好，其近期治疗效果较好［14～16］。本研究结果显示，观察组患者TUPKP术后联合使用康士德与诺雷德3个月，血清中PSA值和P540S值均较术后单用诺雷德组明显下降。综上所述，康士德联合诺雷德对中晚期前列腺癌患者术后安全有效，可明显降低患者血清PSA和P540S的含量，值得临床推广应用。

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