血脂正常的冠心病患者三项生化指标变化比较

任晓娟，张景丹，颜光涛，李新法(.首都医科大学良乡教学医院检验科，北京 0400；.中国人民



血脂正常的冠心病患者三项生化指标变化比较

任晓娟1，张景丹1，颜光涛2，李新法3(1.首都医科大学良乡教学医院检验科，北京 102400；2.中国人民

解放军总医院生化室，北京 100039；3.中咨公路养护检测技术有限公司，北京 100093)

目的 探讨血脂正常的冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12(VitB12)水平的变化及意义。方法 选择2012年12月至2014年12月良乡医院血脂正常的冠心病患者322例为冠心病组，并选择同期体检健康人200例为健康对照组。应用化学发光免疫分析技术对冠心病组患者进行血清Hcy、叶酸和VitB12测定，并与健康对照组结果作比较。结果 冠心病组患者血清Hcy水平明显高于健康对照组，叶酸明显低于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，而VitB12与健康对照组比较，差异无统计系意义(P>0.05)。结论 检测冠心病患者血清Hcy和叶酸水平的变化对冠心病的发生、发展以及疗效观察均具有重要的临床价值。

冠心病； 同型半胱氨酸； 叶酸； 血脂

冠心病是由多种致病因素引起的一种慢性病，发病人群主要为老年人，而青壮年冠心病患者目前也呈现逐渐升高的趋势。其危险因素很多，高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、不良生活习惯等。近年来研究发现一些冠心病患者不存在传统的危险因素，但其血中高同型半胱氨酸(Hcy)占一定的比例。因此，Hcy的检测对心脑血管疾病的病因、诊断预防、治疗、疗效观察及病情监测有重要的临床意义[1-2]。本文对200例健康体检人群和322例血脂正常的冠心病患者进行了血清Hcy、叶酸和维生素B12(VitB12)的测定和比较。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年12月至2014年12月首都医科大学良乡教学医院肝肾功能和血脂正常的冠心病患者322例为冠心病组，其中男249例，女73例，年龄20～80岁，平均(50.0±5.32)岁；并选择同期体检健康人200例为健康对照组，年龄20～80岁，平均(46.0±4.97)岁。冠心病组患者均符合世界卫生组织制定的冠心病诊断标准，均行冠状动脉造影手术，结果以左冠状动脉主干(LCM)，左冠状动脉降支(LAD)，左回旋支(LCX)以及右冠状动脉(RCA)中至少存在一只内径狭窄大于或等于50%确诊为冠心病。

1.2 仪器与试剂 选择美国雅培i2000全自动化学发光分析仪对Hcy测定，试剂选用ARCHITECTtHCY测定试剂盒；选择美国Beckman Coulter DXI 800全自动微粒子化学发光仪检测叶酸及VitB12，叶酸测定试剂选用Access叶酸试剂盒，VitB12测定试剂选用Access VitB12试剂盒。

1.3 方法 调查患者的病历资料，搜集患者血脂，Hcy，叶酸，VitB12等基本资料，冠状动脉造影(CAG)检查结果等。其中三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L，胆固醇(TC)>5.7 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL)>3.36 mmol/L，脂蛋白a(Lpa)>300 mg/L为升高，高密度脂蛋白(HDL)<1.1 mmol/L为降低；男性Hcy>16.9 μmol/L，女性Hcy>13.9 μmol/L为升高；叶酸小于6.59 ng/mL为缺乏；VitB12<180 pg/mL为缺乏。

2 结 果

冠心病组Hcy为(22.22+3.08)μmol/L，叶酸为(5.59+1.05)ng/mL，VitB12为(255.4+24.83)pg/mL，健康对照组Hcy为(8.54+2.24)μmol/L，叶酸为(8.91+1.26)ng/mL，VitB12为(258.95+29.69)pg/mL；冠心病组Hcy、叶酸水平与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)，而VitB12水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

Hcy是一种含巯基的氨基酸，主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，本身并不能从食物中获得。血中Hcy水平的增高主要包括遗传因素和代谢因素。遗传因素主要是由于Hcy关键代谢酶的基因多态性或遗传变异，使相应的酶活性降低，影响了Hcy的代谢使血液中Hcy浓度升高，国外Tomaiuolo等[3]、Wa′skiewicz等[4]研究已经证实。Hcy的代谢主要通过以下两种途径，第一是再甲基化途径，即约50%的Hcy会通过叶酸循环途径，在蛋氨酸合成酶的催化作用下，以N-5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，以VitB12作为辅助因子，重新合成L-蛋氨酸。第二是转硫途径，另外约50%的Hcy在胱硫醚-β-合成酶及维生素共同参与下，与丝氨酸缩合成胱硫醚，胱硫醚再在胱硫醚裂解酶的催化下生成半胱氨酸，最终形成丙酮酸、硫酸和水进入三羧酸循环或由尿排出[5]。Hcy的代谢过程中叶酸和维生素也发挥着巨大作用，当机体缺乏任何一种辅助因子都可能导致血中Hcy水平增高。

叶酸主要存在于绿叶蔬菜中，但由于天然的叶酸极不稳定，易受阳光、加热的影响而发生氧化，因此人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。VitB12广泛存在于动物食品中，且人体对VitB12需要量极低，只要饮食正常，就不会缺乏，其作为甲基转移酶的辅助因子，参与蛋氨酸、Hcy、胸腺嘧啶等的合成，且能保护叶酸在细胞内的转移和储存。VitB12缺乏时，人红细胞叶酸水平低，造成甲基从Hcy向甲硫氨酸转移困难，导致血Hcy浓度增加，而高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子[6]。本研究也证实叶酸缺乏会导致Hcy水平增高；但本研究中冠心病患者与健康体检者血中VitB12的水平没有差异，且这部分研究对象的VitB12均在正常水平范围，笔者认为是由于VitB12易从食物中获得，不易缺乏导致。VitB12参与Hcy的代谢，同时影响叶酸水平，如果VitB12缺乏，必然会导致Hcy水平增高，因此也应该引起每一个人的重视。

Hcy可直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响LDL氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。降低Hcy水平，可以降低冠心病的危险性。1969年Mccully从病理上发现高Hcy尿症和胱硫醚尿患者早期即可发生全身动脉硬化和血栓形成，指出高Hcy血症可能是早期血管损伤的原因。经过几十年的研究，目前高Hcy血症已被列为心脑血管疾病的一个独立的危险因素[7]。国外有研究显示，Hcy每升高5 μmol/L，患冠心病的风险将增加33%[8]；而Hcy每降低3 μmol/L，患冠心病的相对危险会降低11%[9]。Hcy通过损伤血管内皮细胞功能、促进血小板聚集及刺激血管平滑肌细胞增殖等机制参与动脉粥样硬化的形成，增加了心脑血管疾病的发病率。Wang等[10]研究表明，Hcy不仅能够降低一氧化氮的生物利用度，损伤血管内皮细胞功能，增加心血管系统的氧化应激反应，还通过激活p38促分裂原活化蛋白激酶等机制，损伤心肌细胞的收缩和舒张功能以及诱导缺血再灌注后心肌细胞的凋亡。

冠心病是一种常见病、多发病、慢性病，据估算每年大约有110万人死于冠心病，给社会和家庭造成持续增加的经济损失和过重的医疗负担[11]。冠心病一直被认为是老年人的专利，但近几年在年轻人中表现出逐渐上升趋势。几乎每年都有年轻人猝死报道，这些猝死的年轻人多是由于突发心肌梗死，根据尸检报道发现这些患者在心肌梗死前已经患有冠心病，但单位体检包括血、尿、便常规，心电图，胸片等结果均为正常或稍有异常，很少有单位把Hcy，叶酸和VitB12列为常规体检。目前对诊断冠心病比较好的检查是冠脉CT血管造影(CTA)和冠状动脉造影，但这些检查都是有创检查，会给患者带来痛苦与伤害。冠心病的诱发因素很多如吸烟，酗酒等[12]，但冠心病的病理变化一直被认为是冠心动脉粥样硬化所造成的，也就是说血脂异常是冠心病患者的主要危险因素，吸烟等会损害内皮功能，造成冠状动脉痉挛[13]，使动脉粥样硬化斑块不稳定，易破裂，从而导致原位血栓的形成[14]。本文研究血脂正常的冠心病患者血中其他指标的变化，并证实Hcy是引起冠心病的独立危险因素，而叶酸和VitB12是导致Hcy增高的主要因素。但作者发现无论是在体检还是临床中，Hcy、叶酸和VitB12这些指标并没有被正确认识，检查率很低，建议各级医院把这些指标列入常规体检，可以及时发现、预防及治疗冠心病，避免突发事件发生。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.10.054

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