九味镇心颗粒合并安非他酮治疗首发抑郁症的疗效和安全性对照研究

胡夫东

九味镇心颗粒合并安非他酮治疗首发抑郁症的疗效和安全性对照研究

胡夫东

【摘要】目的评价九味镇心颗粒合并安非他酮治疗首发抑郁症患者的临床疗效及安全性。方法将126例首发抑郁症患者随机分为研究组(62例，接受安非他酮合并九味镇心颗粒治疗)和对照组(64例，接受安非他酮治疗)，于治疗前及治疗后第2、4、6、8周末分别采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)进行疗效和不良反应评估。结果两组治疗后第2、4、6、8周末两组HAMD、HAMA总分均较各自治疗前下降(P＜0.01) ;治疗后第6、8周末研究组HAMD总分低于对照组(P＜0.05，P＜0.01) ;治疗后第2、4、6、8周末研究组HAMA评分低于对照组(P＜0.01)。研究组(62.00%)显效率高于对照组(58.38%) (P＜0.01)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05 )。结论九味镇心颗粒合并安非他酮对首发抑郁症治疗可以更快缓解焦虑症状并提高抗抑郁疗效。

【关键词】抑郁症九味镇心颗粒安非他酮

九味镇心颗粒是CFDA批准治疗焦虑障碍的唯一中药，具有均衡调节5-HT系统、多重有效的抗焦虑机制。临床主要用于抗焦虑治疗及增强抗抑郁药的抗抑郁作用。安非他酮是一种多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂，能增强中枢DA和NE的功能而发挥抗抑郁作用的新型抗抑郁药，临床主要用于治疗抑郁症。为进一步探讨九味镇心颗粒治疗首发抑郁症的增效作用和安全性，本研究选择首发抑郁症患者，与安非他酮合并进行对照研究。

1　对象与方法

1.1对象选取2012年5月1日～2014年6月1日在日照市精神卫生中心住院的126例首发抑郁症住院患者。均符合国际疾病分类第十版(ICD-10)抑郁症诊断标准;首次发作，未接受治疗;年龄18～50岁，平均(34.21±8.72)岁;基线汉密尔顿抑郁量表l7项(HAMD-17)评分≥18分。排除脑器质性和其他躯体疾病、药物依赖、孕妇或哺乳期妇女以及其他精神障碍。所有患者均知情同意，上述科研方案提交医院伦理委员会讨论通过。采用数字随机法将患者随机分为安非他酮合并九味镇心颗粒组(研究组)和安非他酮组(对照组)，研究组62例，其中男35例，女27例，平均年龄(35.05±8.87)岁，基线HAMD总分区间19～40分，平均(29.55±4.30)分;对照组64例，其中男38例，女26例，平均年龄(34.48±8.60)岁，基线HAMD总分区间24～36分，平均(29.55±4.30)分。两组在性别构成、年龄、基线HAMD总均分方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1用药方法安非他酮片剂，规格75 mg/片，两组患者治疗起始剂量75 mg/d，1周内加至300 mg/d，个别最高剂量450 mg/d。对照组安非他酮平均剂量(300.00±50.36) mg/d，研究组为(302.00±55.19) mg/d，两组安非他酮用量比较无显著性差异(U=0.2213，P＞0.05)。研究组在此基础上合并九味镇心颗粒治疗，其主要成分是人参、酸枣仁、五味子、远志、延胡素、天冬、熟地黄和肉桂，6 g/袋，每日3袋，分3次常规应用。治疗观察8周，治疗观察期间禁止合用其他抗精神病药和抗抑郁药及电休克治疗，失眠患者可酌情使用阿普唑仑或艾司唑仑。

1.2.2疗效和安全性评估于治疗前及治疗后第2、4、6、8周末应用HAMD量表评定抑郁症状，以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定焦虑症状，以HAMD总分和减分率评价疗效:末次评分＜7分或≥75%为临床痊愈;末次评分≥7分且减分率50%～74%为显著进步;减分率30%～49%为好转;＜30%为无效。减分率=(治疗前总分－治疗后总分)/治疗前总分×100%。以治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评估不良反应。治疗前及治疗后第4、8周末检查血常规、心电图及血生化。

1.3统计学方法应用SPSS 17.0统计软件包，计量资料采用±s描述。治疗前后量表评分均分采用U检验，等级序列计数资料的疗效比较用Ridit分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较两组患者在治疗前HAMD、HAMA总分比较无显著性差异(P ＞0.05) ;治疗后第2、4、6、8周末两组HAMD、HAMA总分均较各自治疗前下降(P＜0.01)。治疗后第6、8周末研究组HAMD总分低于对照组(P＜0.05，P＜0.01) ;治疗后第2、4、6、8周末研究组HAMA评分低于对照组(P＜0.01)。见表1。

2.2两组疗效比较治疗后第8周末研究组痊愈21例(33.87%)，显著进步26例(41.94%)，好转10例(16.13%)，无效5例(8.06%)，显效率为75.80%;对照组痊愈13例(20.31%)，显著进步25例(39.06%)，好转20例(31.25%)，无效6例(9.38%)，显效率为59.38%。Ridit分析结果显示，研究组显效率高于对照组(χ2=3.873 3，P＜0.01)。

表1　两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

量表　治疗前　治疗后2周　治疗后4周　治疗后6周　治疗后8周HAMD研究组(n=62) 29.30±4.32 18.70±4.68*　12.80±4.34*　9.360±5.12＊△8.240±4.86＊＊△对照组(n=64) 29.20±4.16 19.50±4.62*　13.60±6.24*11.000±5.76*10.200±4.39*HAMA研究组(n=62) 16.20±4.18 11.80±4.67＊＊△　7.30±3.28＊＊△6.00±2.96＊＊△3.80±1.15＊＊△对照组(n=64) 16.40±4.15 14.90±4.32*　11.50±3.71*　8.40±3.43*　6.10±1.26*

2.3两组安全性比较治疗后心电图、血常规均无明显异常。治疗后第2周末检查肝功，研究组有2例一过性转氨酶升高，对照组3例谷丙转氨酶升高，均未做特殊处理，1周后都恢复正常。两组均无严重不良事件发生。研究组总不良反应发生率为85.48%，对照组总不良反应发生率为81.25%，两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.002 4，P＞0.05 )。两组睡眠改变(失眠或思睡)、体质量改变(增加或减轻)比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

3　讨论

参考文献

［1］王继才，赵若瑶，许秀峰，等.盐酸安非他酮缓释片治疗抑郁症的Ⅱ期临床研究［J］.精神医学杂志，2007，20(1) : 4 －7

［2］Clayton AH.Extended－release buproping:an antidepressant with a broad spectrum of therapeutic activity［J］.Expert Opin Pharmacother，2007，8(4) : 457－466

［3］Hewett K，Chrzanowski W，Sehmitz M，et al.Eight-week，piacebocontrolled，doubleblindcomparisonof the antidepressant efficacy and tolerability of bupropion XR and venlafaxine XR［J］.J Psychopharmacol，2009，23(5) : 531 －538

［4］严伟良.安非他酮与帕罗西汀治疗抑郁症的治疗依从性对照研究［J］.中国临床药理学杂志，2012，28(10) : 731－733

［5］孙伟伟，叶兰仙.新一代抗抑郁药的不良反应［J］.精神医学杂志，2011，24(1) : 79－80

［6］郝伟.精神病学［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2008:

217－223

［7］Tomarken AJ，Dichter GS，Freid C，et al.Assessing the effects of bupropion SR on mood dimensions of depression ［J］.J Affect Disord，2004，78(3) : 235

［8］Wang LE，Cui XY，Cui SY，et al.Potentiating effect of spinosin，a C-glycoside flavonoid of Semen Ziziphi spinosae，on pentobarbital-induced sleep may be related to postsynaptic 5-HT(1A) receptors［J］.Phytomedicine，2010，17(6) : 404－409

［9］Lee BH，Lee JH，Lee SM，et al.Identification of ginsenoside interaction sites in 5-HT3Areceptors［J］.Neuropharmacology，2007，52(4) : 1139－1150

［10］Lee BH，Jeong SM，Lee JH，et al.Differential effect of ginsenoside metabolites on the 5-HT3Areceptor-mediated ion current in Xenopus oocytes［J］.Mol Cells，2004，17 (1) : 51－56

［11］Yamada N，Araki H，Yoshimura H.depressive-like state in female mice: participation of 5-HT2Areceptors［J］.Psychopharmacology，2011，216(4) : 589－599

［12］刘浩志.九味镇心颗粒与丁螺环酮治疗广泛性焦症的对照研究［J］.精神医学杂志，2013，26(6) : 453

［13］张宏耕，张雪花，程明，等.九味镇心颗粒和帕罗西汀治疗广泛性焦虑症的临床疗效观察［J］.中国现代医学杂志，2012，22(12) : 37－40

·论文·

A control study about efficacy and safety of Nine town heart particles combined with bupropion vs.bupropion monotherapy in the treatment of fist-episode depression.

HU Fudong.
Rizhao Mental Health Center，Rizhao 276800，China

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of nine town heart particles combined with bupropion in treatment of first-episode depression.Methods 126 patients with first-episode depression were randomly divided into study group (62 cases) treated with nine town heart particles combined with bupropion and control group (64 cases) treated with bupropion monotherapy for 8 weeks.All patients were assessed with Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)，Hamilton Anxiety Scale (HAMA) and Emergent Symptoms Scale (TESS) at baseline and at the end of the 2nd，4th，6th and 8th week of the treatment to evaluate the efficacy and adverse reaction.Results Total scores of HAMD and HAMA in both groups decreased significantly at the end of the 2nd，4th，6th and 8th week when compared with the baseline (P＜0.01).Total score of HAMD in study group was significantly lower than that in control group at the end of the 6th (P＜0.05) and 8th week (P＜0.01).Total score of HAMA in study group was significantly lower than that in control group at the end of the 2nd，4th，6th and 8th week of the treatment (P＜0.01).The response rate in study group was significantly higher than that in control group (62.00% vs.58.53%，P＜0.01).There was no significant difference in total frequency of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).Conclusion Nine town heart particles combined with bupropion can reduce anxiety symptoms quickly and enhance the antidepressant efficacy in the treatment of first-episode depression.

【Key words】Depression Nine town heart particles Bupropion

(收稿日期:2015－03－17)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.03.014

【中图分类号】R749.4

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－03－0205－03

作者单位:276800，山东省日照市精神卫生中心