胰腺癌患者术后CA19-9、CA242含量与预后的相关性研究

李佳怡，刘 嘉

(1.北京市西城区展览路医院检验科，北京 100044；2.卫生部中日友好医院检验科，北京 100029)

胰腺癌患者术后CA19-9、CA242含量与预后的相关性研究

李佳怡1，刘 嘉2

(1.北京市西城区展览路医院检验科，北京 100044；2.卫生部中日友好医院检验科，北京 100029)

目的 分析肿瘤标志物糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)与胰腺癌患者术后生存质量的关系，初步探讨胰腺癌患者术后复发的病理机制。方法采用AXSYM免疫分析仪检测北京市西城区展览路医院60例胰腺癌患者术后血清中CA19-9和CA242含量，比较术后0.5个月、3个月、6个月复发患者和未复发患者的CA19-9和CA242动态水平，并分析随访患者的临床资料和病理特征。以60例健康体检人员为对照组。结果胰腺癌组患者的CA19-9和CA242水平均较对照组异常升高，其差异有显著统计学意义(P＜0.01)；术后复发38例，复发组患者的CA19-9和CA242升高率明显高于未复发组，其差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)；术后3个月患者的CA19-9和CA242水平均明显低于术后0.5个月(P＜0.05)，且此时复发组和未复发组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；但手术后6个月该两项指标含量较术后3个月明显上升，且复发组明显高于未复发组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。此外，患者的术后生存时间与肿瘤大小、位置、TNM分期、神经浸润、CA19-9与CA242水平均有关系(P＜0.05)。结论肿瘤标志物CA19-9与CA242水平含量异常升高是胰腺癌复发的病理机制之一，水平升高越高，病变越严重，预后越差；水平下降越明显，则患者生存期越长。

胰腺癌；糖类抗原19-9；糖类抗原242；相关性分析

胰腺癌系预后极差的恶性肿瘤，素有“癌症之王”之称。由于早期缺乏典型的临床表现，使得一些病患一发现即为晚期，丧失了早期治疗的机会[1]。目前，胰腺癌的临床治疗手段仍以手术为主，尽管一直以来，国内外专家、学者从未停止过提高胰腺癌治愈率的努力，但其存活率仅为5%[2]。研究报道，肿瘤标志物糖类抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖类抗原CA242(Carbohydrate antigen 242，CA242)与胃癌、肠癌等消化系统肿瘤的早期诊断、治疗监测、转移及预后密切相关[3]。本研究检测胰腺癌组织CA19-9、CA242的表达水平，随访分析胰腺癌患者的临床资料及术后病理表现，旨在分析其与胰腺癌发生机理及患者术后生存状况的相关联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月至2011年12月经我院实验室检查、CT、病理及手术确诊治疗的60例胰腺癌患者，其中男性38例，女性22例；年龄42～70岁，平均(56.3±6.12)岁；胰腺头部38例，体部和尾部16例和全胰腺6例；肿瘤直径＞6 cm 42例，＜6 cm 18例；根据日本胰腺病协会分期(TNM)标准，其中Ⅰ～Ⅱ期23例，Ⅲ～Ⅳ期37例。对照组60例为健康体检人员，男性41例，女性19例；年龄44～68岁，平均(56.5±6.04)岁。

1.2 方法

1.2.1 肿瘤标记物CA19-9与CA242监测 胰腺癌患者于术前，对照组于体检时抽取空腹静脉血5 ml，静置1 h，置低温离心机3 000 r/min、15 min分离血清，使用AXSYM免疫分析仪检测糖类抗原CA19-9和CA242含量，正常参考值分别为CA19-9＜40 kU/L、CA242＜20 kU/L。

1.2.2 术后随访与监测 胰腺癌患者术后每个月进行常规复查，包括体检、CA19-9与CA242监测、B超等。如可疑复发，则进一步采取其他的诊断措施，如计算机体层摄影术(CT)、磁共振(Mm)、穿刺活检等确诊，随访2～18个月。

1.3 统计学方法 应用SPSSl6.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较行独立样本的t检验，组内不同时间段的两两比较行配对设计的t检验，计数资料与率或构成比比较行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胰腺癌组和对照组的CA19-9和CA242水平比较 胰腺癌组患者肿瘤标志物CA19-9与CA242水平均较对照组异常升高，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组的CAl9-9与CA242水平比较(±s，kU/L)

表1 两组的CAl9-9与CA242水平比较(±s，kU/L)

胰腺癌组(n=60)对照组(n=60)t值P值239.3±33.3 18.6±5.1 50.75 0.000 142.6±42.1 9.2±2.4 24.50 0.000

2.2 复发组和未复发组的CA19-9与CA242水平比较 术后0.5～1个月复发3例，1～2个月复发23例，2～3个月复发7例，3～4个月复发2例，4个月以上复发3例，总复发数为38例，未复发者为22例；复发组患者血清CA19-9与CA242水平异常升高比例明显高于未复发组(P＜0.01)，见表2。其具体含量变化情况见表3。术前，复发组血清CA19-9与CA242含量均高于未复发组；术后0.5个月，两组患者的CA19-9与CA242含量均有明显降低，且未复发组明显低于复发组，其差异有统计学意义(P＜0.01)；手术后3个月，两组患者的CA19-9与CA242水平持续降低，明显低于术后0.5个月时水平(P＜0.01或P＜0.05)，但组间差异无统计学意义(P＞0.05)；术后6个月，两组患者的CA19-9与CA242水平较术后3个月显著上升，且复发组明显高于未复发组，其差异均有统计学意义(P＜0.01)。

表2 复发组与未复发组CAl9-9与CA242升高水平比较[例(%)]

表3 复发组与未复发组CAl9-9与CA242动态含量变化(±s，kU/L)

表3 复发组与未复发组CAl9-9与CA242动态含量变化(±s，kU/L)

注：与未复发组比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与上一时间段比较，cP＜0.05，dP＜0.01。

复发组(n=38)未复发组(n=22)术前术后0.5个月术后3个月术后6个月术前术后0.5个月术后3个月术后6个月38 36 21 11 22 22 13 11 248±34.2a65.3±7.4bd27.4±5.6d73.2±6.1bd236±33.7 31.2±3.3d28.1±5.3c35.6±4.7d151±31.2a33.3±3.4bd16.5±5.3d63.5±7.6bd135±35.1 18.2±4.2d15.4±3.1c21.4±4.1d

2.3 患者一般状况对术后生存期的影响 胰腺癌患者术后生存率仅为4个月左右。手术前肿瘤大小、位置、TNM分期、是否有神经浸润、CA19-9与CA242水平均能够影响患者生存时间(P＜0.05)；其中肿瘤≥6 cm，位于胰腺体尾部，TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期、有神经浸润及CA19-9和CA242过高等均能降低患者生存时间，见表4。

表4 患者一般状况对术后生存期的影响

3 讨论

肿瘤标志物是反映肿瘤存在和生长的一类化学物质，在瘤体发生和增殖过程中，由肿瘤细胞产生、分泌并释放到血液、细胞及人体循环中，其含量大大超过了对照组织中的含量[4]。明确它们的存在可以有效了解肿瘤细胞的发生、增殖和分化状态，对肿瘤的诊断、分类、预后评估及术后复发治疗起指导作用[5]。目前研究已证实，CA19-9、CA242、CEA等肿瘤标志物对胰腺癌的诊断具有一定的指导意义。CA242为唾液酸化糖脂类抗，CA19-9为黏液糖蛋白抗原，据报道[6]，两者在胰腺癌中的阳性表达量高达75%～90%，素有胰腺癌诊断的“黄金标志物”之称[6]。

本研究发现胰腺癌患者的血清CA19-9与CA242水平均较对照组异常升高，初步证实CA19-9与CA242的含量测定有助于胰腺癌的临床诊断，该结果符合CA19-9与CA242是最有价值的肿瘤标志物的相关报道[7]。Heymann等[8]称CA19-9同时也是胰腺癌重要的术后随访指标，但其水平是否为患者预后的决定性因素尚有争议。本组病例包含有复发者38例，未复发者22例；复发组CA19-9与CA242异常升高率明显高于未复发组，提示两指标水平升高是胰腺癌复发的病理征象之一。此外，其动态含量测定结果显示，复发组血清CA19-9与CA242的术前含量均高于未复发组；随着治疗，两组的CA19-9与CA242明显降低，术后3个月时可降至相近水平，组间比较差异无统计学意义。以往有报道指出随着胰腺癌的治疗起效，CA19-9与CA242浓度会逐渐下降至恢复正常，与本研究结果一致。然而，本研究发现术后6个月时两组患者的CA19-9与CA242水平有所回升，且复发组明显高于对照组，提示胰腺癌患者手术预后效果不乐观与CA19-9与CA242水平表达回升有关。

此外，在复发的38例患者中，CA19-9与CA242增高病例数分别为29例(76.3%)与22例(57.8%)，其中有5例在复发确诊之前，两指标含量即同时出现增高现象。因此，在无明显复发症状时，肿瘤标志物的异常升高也应引起警惕。未复发患者两项指标多表现为偶有间发的增高，能自己恢复正常，或是持续正常状态。另外我们发现肿瘤大小、位置、TNM分期、是否有神经浸润、CA19-9与CA242水平均能够影响患者生存时间，肿瘤≥6 cm，位于胰腺体尾部，TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期、有神经浸润及CA19-9和CA242过高患者的生存期限为2个月，远远不如平均生存期限。

综上所述，CA19-9与CA242的含量变化对胰腺癌的诊断、治疗效果评定及预后评估均有临床指导价值。一般情况下，其水平越高，病情越严重；术后CA19-9与CA242异常升高还是患者复发的重要征象之一，升高幅度越大，预后越差。

[1]杨小秋,谈 顺.血管内皮生长因子研究进展及其与胰腺癌的相关研究[J].海南医学,2014,25(8):1157-1159.

[2]胡立威,陈 炯,周杭成,等.术前疼痛分级与胰腺癌患者术后生存时间关系的研究[J].中华胰腺病杂志,2013,13(5):340-341.

[3]李 宁,沈世强.血清CA19-9、CA242、CEA及CA125在胰腺癌诊断和预后中的价值[J]中国普外基础与临床杂志,2011,18(3): 300-301.

[4]胡兰英,李 巍.不同肿瘤血清肿瘤标记物的相关性分析[J].海南医学,2013,24(19):2877-2879.

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[6]张 勇,王春阳,PLA2G2A在胰腺癌组织中的表达及其与患者术后生存期的关系[J].中华胰腺病杂志,2013,13(5):337-339.

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[8]Heymann S,Bonne O.Comparison between unipolar and bipolardepression:review of functional neuroimaging studies[J].Harefuah, 2011,150(10):782-787,814.

Correlation between postoperative CA19-9 and CA242 levels and prognosis of patients with pancreatic cancer.

LI Jia-yi1,LIU Jia2.1.Department of Clinical Laboratory,Beijing Zhanlanlu Hospital,Beijing 100044,CHINA; 2.Department of Clinical Laboratory,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,CHINA

ObjectiveTo analyze the correlation between tumor marker carbohydrate antigen 19-9(CA19-9), carbohydrate antigen 242(CA242)and postoperative life quality of patients with pancreatic cancer,and to evaluate the pathogenesis of pancreatic cancer recurrence.MethodsSixty patients with pancreatic cancer hospitalized in Beijing Zhanlanlu Hospital were analyzed with AXSYM immune analyzer.The serum CA19-9 and CA242 levels of 0.5 month,3 months,6 months after treatment were compared between patients with and without recurrence.Furthermore, the clinical data and pathological features of patients were also analyzed.And 60 healthy volunteers were selected as control group.ResultsThe CA242 and CA19-9 levels of pancreatic cancer patients were higher than those of healthy volunteers,and the differences were statistically significant(P＜0.01).The CA19-9 and CA242 levels in recurrence group (38 cases)were higher than those in non-recurrence group(P＜0.01).The CA19-9 and CA242 levels were significantly lower at 3 months than 0.5 month after treatment,and there was no statistically significant difference between the recurrence and non-recurrence group(P＞0.05).The CA19-9 and CA242 levels were significantly higher at 6 months than 3 months after treatment,and the levels in recurrence group were higher than those in non-recurrence group(P＜0.05).In addition,the survival time of patients was correlated with preoperative tumor size,location,TNM staging,neural invasion, CA19-9 and CA242 levels(P＜0.05).ConclusionThe increase of CA19-9 or CA242 levels is one of the pathologicalmechanisms for recurrence of pancreatic cancer.The severity of pancreatic cancer is positively associated with CA19-9 and CA242 levels.With the decrease of CA19-9 and CA242 levels,patient's survival time becomes longer.

Pancreatic cancer;Carbohydrate antigen 19-9;Carbohydrate antigen 242;Correlation analysis

R735.9

A

1003—6350（2015）19—2879—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1047

2015-01-26)

李佳怡。E-mail：27061971@qq.com