丹参多酚酸盐对脑梗塞患者脑血流动力学的影响

王 珲，王 琴，戚 妹，宋志彬

（南方医科大学附属小榄人民医院神经内科，广东 中山 528415）

丹参多酚酸盐对脑梗塞患者脑血流动力学的影响

王 珲，王 琴，戚 妹，宋志彬

（南方医科大学附属小榄人民医院神经内科，广东 中山 528415）

目的 探讨丹参多酚酸盐对脑梗塞患者脑血流动力学的影响。方法选取2012年6月至2014年7月在中山市小榄人民医院神经内科就诊的脑梗塞患者108例，随机分为治疗组和对照组，每组各54例。对照组患者给予降压、脱水和抗凝等常规治疗，治疗组在对照组的基础上加用注射用丹参多酚酸盐治疗。检测和记录两组患者治疗前后的神经功能缺损(NDS)评分、日常生活能力(ADL)评分、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容、血浆黏度、最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数等指标的变化。结果治疗组治疗后的NDS和ADL评分与对照组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组治疗后全血高切粘度、全血低切黏度、血细胞比容和血浆黏度与对照组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组治疗后最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数与对照组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论丹参多酚酸盐可以降低脑梗塞患者血液黏滞度，改善脑血流动力学，能有效减少神经功能缺损，提高患者的日常生活能力。

丹参多酚酸盐；脑梗塞；血流动力学

脑梗死(Cerebral infarction)是指患者脑部发生血液供应障碍，导致局部脑组织缺血缺氧，可造成不可逆性损伤，其病因复杂，具有较高的致残率和致死率，近年来其发病率有增高趋势，降低脑组织损伤、提高患者的生活质量是该类疾病治疗的关键。丹参多酚酸盐是从中药丹参中提取的活性成分，其具有活血化瘀的功效，临床上被广泛应用于缺血性疾病的治疗[1-3]。本文旨在探讨丹参多酚酸盐对脑梗塞患者脑血流动力学的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2014年7月在广东省中山市小榄人民医院神经内科就诊的脑梗塞患者108例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，每组各54例。所有患者符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，并经颅脑CT确诊。治疗组中男性32例，女性22例；年龄48～74岁，平均(62.53±4.63)岁；梗死区域：基底节21例，脑干17例，脑叶12例，小脑4例。对照组中男性33例，女性21例；年龄48～75岁，平均(62.49±4.71)岁；梗死区域：基底节20例，脑干18例，脑叶11例，小脑5例。纳入标准：无脑梗死后出血；排除脑肿瘤引起的卒中；无心源性脑栓塞；近6个月无手术史和全身出血史；无精神疾病史；肝肾功能良好；患者同意并签署知情同意书。两组患者在性别、年龄和梗死区域等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予降压、脱水、抗凝和改善脑循环和促血供药物等常规治疗，治疗组在对照组的基础上增加使用注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，批准文号：国药准字Z20050249)，200 mg溶于250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，疗程为两周。

1.3 观察指标 检测各组患者治疗前后NDS、ADL、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容、血浆黏度、最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数。

1.4 评价方法 对患者治疗前后神经功能缺损(NDS)评分和日常生活能力(ADL)评分进行评定，ADL评分采用Barthel指数量表。使用KU-800全自动血液分析仪(珠海科域生物工程有限公司)检测患者治疗前后的全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容和血浆黏度。使用ORY 9900彩色经颅多普勒(北京欧瑞瑞鑫科技发展有限公司)检测患者治疗前后双侧大脑中动脉最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行临床数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采种两独立样本t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的NDS和ADL评分比较 治疗组治疗前NDS和ADL评分与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗组治疗后NDS和ADL评分与对照组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后NDS和ADL评分比较(±s，分)

表1 两组患者治疗前后NDS和ADL评分比较(±s，分)

治疗组(n=54)对照组(n=54) t值P值20.42±5.43 20.27±5.52 0.142 0.444 9.74±4.32 12.06±4.96 2.592 0.005 27.94±3.96 28.17±4.03 0.299 0.383 55.63±4.93 48.53±4.66 7.691 0.000

2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标变化比较 治疗组治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容和血浆黏度与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容和血浆黏度与对照组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标变化比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标变化比较(±s)

组别血浆粘度(mPa·s)治疗组(n=54)对照组(n=54) t值P值全血高切粘度(mPa·s) 全血低切粘度(mPa·s) 血细胞比容(%)治疗前6.14±2.31 6.17±2.38 0.066 0.474治疗后5.03±1.75 5.61±1.84 1.678 0.048治疗前11.32±2.12 11.28±2.25 0.095 0.462治疗后7.74±1.42 8.35±1.64 2.070 0.021治疗前49.82±3.53 50.02±3.47 0.300 0.384治疗后42.42±2.48 45.62±3.06 5.970 0.000治疗前1.74±0.37 1.70±0.39 0.547 0.293治疗后1.30±0.24 1.45±0.29 2.928 0.002

2.3 两组患者治疗前后脑血流动力学指标变化比较 治疗组治疗前最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗组治疗后最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数与对照组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后脑血流动力学指标变化比较(±s)

表3 两组患者治疗前后脑血流动力学指标变化比较(±s)

组别治疗组(n=54)对照组(n=54) t值P值最大峰值流速(cm/s) 舒张末流速(cm/s) 血管搏动指数 血管阻力指数治疗前37.42±4.25 37.51±4.24 0.110 0.456治疗后53.64±5.43 43.74±5.22 9.659 0.000治疗前22.53±2.64 22.47±2.61 0.119 0.453治疗后26.89±3.21 24.05±3.03 4.728 0.000治疗前0.61±0.11 0.59±0.13 0.863 0.195治疗后0.82±0.23 0.71±0.19 2.710 0.004治疗前0.50±0.21 0.49±0.22 0.242 0.405治疗后0.69±0.16 0.58±0.13 3.921 0.000

2.4 不良反应 治疗前后所有患者血尿常规、肝肾功能检查无异常，未见不良反应发生。

3 讨论

脑梗死的病因复杂，一般患者多合并高血压、高血脂和糖尿病等代谢性疾病，该类基础疾病可导致患者出现动脉粥样硬化，诱发脑梗死的发生[4]。另外血液系统异常也是导致脑梗死的常见原因，有形成分在血液中占比增加，功能发生异常，可提高血液粘稠度，减弱了血液的流动性，凝固性得到增加，易诱发动脉血栓的形成，再加上动脉粥样硬化使血管弹性遭到破坏，血管腔过度狭小或闭塞，导致局部脑组织缺血缺氧，自由基大量生成，脑组织水肿，局部神经细胞变性坏死[5]。溶栓治疗是救治脑梗死患者的关键，扩血管、促进侧支循环的建立和降低血液粘稠度能有效恢复缺血区血供并减少复发，能尽快恢复损伤的神经细胞功能[6]。

本研究中，治疗组治疗后NDS和ADL评分与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明丹参多酚酸盐可减少神经功能缺损，提高患者的日常生活能力。侯进义等[7]认为丹参多酚酸盐可有效改善脑梗死患者的临床症状及神经功能缺损，提高患者日常生活能力，改善患者生活质量。赵颖[8]认为丹参多酚酸盐注射液能更有效地改善脑梗塞患者的临床症状，对于神经功能缺损的恢复有利，副作用相对较少，更适合于中老年患者。治疗组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容和血浆黏度与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明丹参多酚酸盐能减少血液中有形成分的含量，降低血液黏滞度。米玉霞[9]认为丹参多酚酸盐对抑制病情发展有巨大作用，对治疗急性脑梗死有效，这可能与改善血液流变学有关。治疗组治疗后最大峰值流速、舒张末流速、血管搏动指数和血管阻力指数与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明丹参多酚酸盐能增加血管顺应性，提高血管弹性，增加血流量。

中药丹参中提取出的丹参多酚酸盐主要成分为丹参乙酸镁，属于丹参多酚酸盐类化合物，其可以有效的通过血脑屏障，具有活血化瘀的药理作用。张永俊等[10]认为丹参多酚酸盐能减少脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积和降低神经行为学评分，其对脑缺血具有保护作用，丹参多酚酸盐能缓解脑缺血再灌注损伤后自由基产生和清除系统的失衡，具有脑缺血的保护作用。丹参多酚酸盐治疗脑梗死的药理机制可能有以下几方面：(1)其能明显增加脑缺血区血流量，对正常血供区无影响[11]；(2)能抑制血小板聚集，赵利等[12]认为丹参多酚酸盐可以改善脑梗塞患者纤溶系统平衡；(3)清除自由基，减少氧化损伤；(4)能减轻缺氧对线粒体造成的损伤；(5)降低血液黏滞度，有利于恢复缺血区血供；(6)防止细胞内Ca2+过载引起的细胞凋亡的发生[13]。

综上所述，丹参多酚酸盐用于脑梗死患者的临床效果好，可有效减轻患者的神经损伤，降低血液黏滞度，提升缺血区血供，值得临床选用。

[1]张 琼,陈书艳.丹参多酚酸盐治疗急性脑缺血的临床研究[J].实用药物与临床,2013,16(2):114-116.

[2]You H,Li T,Zhang JN,et al.Reduction in ischemic cerebral infarction is mediated through golgi phosphoprotein 3 and Akt/mTOR signaling following salvianolate administration[J].Current Neurovascular Research,2014,11(2):107-113.

[3]段雪云,李剑敏,熊 隽.注射用丹参多酚酸盐的临床应用分析[J].药物流行病学杂志,2013,22(11):591-593.

[4]姜慧敏,孙艳侠,李海云.丹参多酚酸盐联合奥扎格雷钠治疗进展型脑梗死疗效观察[J].临床合理用药杂志,2011,4(3):5-6.

[5]Zhang JN,Lu W,Lei Q,et al.Salvianolate increases heat shock protein expression in a cerebral ischemia-reperfusion injury model[J]. Neural Regeneration Research,2013,8(25):2327-2335.

[6]陈正权,陈华碧.血塞通注射液治疗脑梗死患者疗效的影响因素分析[J].海南医学,2014,25(17):2575-2576,2577.

[7]侯进义,孙菊光.丹参多酚酸盐联合长春西汀对脑梗死患者神经功能缺损和日常生活能力的影响[J].中国实用神经疾病杂志, 2013,16(23):31-32.

[8]赵 颖.丹参多酚酸盐治疗脑梗死疗效观察[J].中医临床研究, 2014,6(1):10-11.

[9]米玉霞.丹参多酚酸盐治疗对急性脑梗死患者血清C反应蛋白和血液流变学的影响[J].医学综述,2012,18(22):3903-3905.

[10]张永俊,张 一,董 博,等.丹参多酚酸盐对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的影响[J].现代预防医学,2009,36(23):4535-4537.

[11]Han BB,Zhang X,Zhang QY,et al.Protective effects of salvianolate on microvascular flow in a porcine model of myocardial ischaemia and reperfusion[J].Archives of Cardiovascular Diseases, 2011,104(5):313-324.

[12]赵 利,郑 直,赵 榕,等.丹参多酚酸盐对脑梗塞后患者血浆纤溶平衡的影响[J].2010,19(5):549-551.

[13]Fei AH,Cao Q,Chen SY,et al.Salvianolate inhibits reactive oxygen species production in H2O2-treated mouse cardiomyocytes in vitro via the TGF beta pathway[J].Acta Pharmacologica Sinica, 2013,34(4):496-500.

Effect of salvianolate on cerebral hemodynamics in patients with cerebral infarction.

WANG Hun,WANG Qin,QI Mei,SONG Zhi-bin.
Department of Neurology,the Xiaolan People's Hospital Affiliated to Southern Medical University, Zhongshan 528415,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the effect of salvianolate on cerebral hemodynamics in patients with cerebral infarction.MethodsA total of 108 patients with cerebral infarction from the hospital between June 2012 and July 2014 were selected and randomly divided into treatment group and control group,with 54 patients in each group.Patients in control group were given decompression,dehydration,anticoagulation and other conventional treatments,while patients in treatment group received salvianolate as well as conventional treatments.The neural function defect score(NDS),activity of daily living(ADL)score,whole blood viscosity,whole blood low shear viscosity,plasma viscosity,hematocrit,peak flow rate,end-diastolic flow velocity,pulsatility index and vascular resistance index before and after treatment in both groups were detected and recorded.ResultsAfter treatment,there were statistically significant differences in the NDS and ADL score between the two groups(P＜0.05), as well as in the whole blood viscosity,whole blood low shear viscosity,hematocrit and plasma viscosity(P＜0.05), and also in the peak flow rate,end-iastolic flow velocity,pulsatility index and vascular resistance index(P＜0.05).ConclusionSalvianolate can help reduce blood viscosity and neurological deficit in patients with cerebral infarction,and improve cerebral blood flow dynamics as well as the daily living ability of patients.

Salvianolate;Cerebral infarction;Hemodynamics

R743.33

A

1003—6350（2015）06—0794—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.06.0285

2014-09-11)

王 珲。E-mail：wanghuihuiwangli@163.com