乌司他丁联合机械通气治疗儿童ARDS疗效观察

吉训琦，冯小伟，陈玉雯

(海南省人民医院儿科，海南 海口 570311)

乌司他丁联合机械通气治疗儿童ARDS疗效观察

吉训琦，冯小伟，陈玉雯

(海南省人民医院儿科，海南 海口 570311)

目的 观察乌司他丁联合机械通气治疗儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床疗效。方法回顾性分析2011年1月至2014年6月本院儿科重症监护病房(PICU)收治的56例ARDS患儿的临床资料，在机械通气基础上，按是否使用乌司他丁分对照组(n=30)和治疗组(n=26)，比较两组患儿治疗后的肺功能改善情况。结果两组患儿机械通气前的PaO2/FiO2值[(129.7±16.7)vs(128.5±18.8)]和PaO2值[(46.7±6.8)vs(47.7±6.7)]比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患儿机械通气后24 h、48 h及72 h的PaO2/FiO2值、FiO2值与治疗前比较均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患儿机械通气后24 h、48 h及72 h的PaO2/FiO2值、FiO2值与对照组比较明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组热程、机械通气时间均较对照组缩短，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论乌司他丁联合机械通气治疗小儿ARDS临床疗效显著。

乌司他丁；急性呼吸窘迫综合征；儿童；疗效

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是儿科常见呼吸系统危重症，病死率高，机械通气是常规治疗手段。乌司他丁(UTI)是一种从人尿液中分离纯化的广谱蛋白酶抑制剂，能同时抑制多种水解酶的活性，具有抑制细胞炎性介质释放、稳定细胞膜和保护器官功能的作用[1]，因此在机体炎症反应过程中对组织器官具有保护作用，在临床上用于肺和胰腺等器官的保护性治疗。笔者对ARDS患儿在正压通气为主的综合治疗基础上加用乌司他丁治疗，收到较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2014年6月本院儿科重症监护病房(PICU)收治的ARDS患儿56例为研究对象，其中男性32例，女性24例；年龄6个月～4岁，平均(1.93±1.06)岁。全部病例均符合ARDS柏林标准[2]。按是否使用乌司他丁分对照组和治疗组，对照组30例，采用正压通气为主的综合治疗；治疗组26例，在正压通气为主的综合治疗基础上联合乌司他丁治疗。对照组30例中男性18例，女性12例，年龄(1.7±0.81)岁；治疗组26例中男性14例，女性12例，年龄(2.18±1.26)岁，两组患者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿采用正压通气为主的综合治疗。治疗组在上述方案治疗基础上加用UTI治疗，UTI用法用量：2～5万U/kg，0.9%氯化钠注射液20 ml溶解，微量注射泵静脉输入，q12 h，连用5 d。

1.3 观察指标 记录两组患儿的机械通气时间和发热时间。体温≥37.3℃为发热，从发热开始到体温37.3℃的总时间为发热时间；每日监测动脉血氧分压(PaO2)，计算氧合指数(PaO2/FiO2)；以上指标监测至脱机后24 h，比较治疗前和治疗后24 h、48 h、72 h的变化。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件包进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，两组间均数比较采用t检验，组内比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿的机械通气和发热时间比较 治疗组的发热时间、械通气时间均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的机械通气和发热时间比较(±s)

表1 两组患者的机械通气和发热时间比较(±s)

组别 例数 发热时间(d)机械通气时间(h对照组治疗组t值P值30 26 42.6±10.9 36.2±8.7 -2.384 0.021 ) 8.3±1.6 7.2±1.2 -2.816 0.007

2.2 两组患儿的呼吸功能指标比较 两组患儿治疗后的动脉PaO2均逐渐升高，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，治疗组较对照组升高更为明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。两组患儿治疗后的动脉PaO2/FiO2均逐渐升高，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，治疗组较对照组升高更为明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。两组患儿治疗后的PCO2无明显变化(P>0.05)，治疗组与对照组比较亦无明显变化，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表2 两组患儿治疗前后的PaO2比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后的PaO2比较(±s)

组别对照组(n=30)治疗组(n=26)t值P值治疗前46.7±6.8 47.7±6.7 0.563 0.576治疗后24 h 62.9±5.2 65.9±4.9 2.244 0.029治疗后48 h 66.6±4.3 71.0±5.1 3.536 0.001治疗后72 h 71.7±4.8 78.0±7.1 3.941 0.000F值122.368 116.957P值0.000 0.000

表3 两组患儿治疗前后的PaO2/FiO2比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后的PaO2/FiO2比较(±s)

组别对照组(n=30)治疗组(n=26)t值P值治疗前129.7±16.7 128.5±18.8 -0.256 0.799治疗后24 h 150.5±13.5 164.1±17.6 3.275 0.002治疗后48 h 177.2±10.4 186.2±14.4 2.714 0.009治疗后72 h 191.3±16.1 214.5±32.8 3.426 0.001F值109.236 70.446P值0.000 0.000

表4 两组患儿治疗前后的PCO2比较(±s)

表4 两组患儿治疗前后的PCO2比较(±s)

组别对照组(n=30)治疗组(n=26)t值P值治疗前36.1±5.4 33.8±5.8 0.416 0.679治疗前36.1±5.4 33.8±5.8 0.416 0.679治疗后48 h 38.4±4.1 37.3±4.8 -0.94 0.35治疗后72 h 37.3±3.4 36.7±4.2 -0.625 0.535F值1.563 2.361P值0.202 0.076

3 讨 论

乌司他丁是人体内的正常物质，广泛存在于血液、尿液和组织中。乌司他丁的前体由肝脏分泌，被丝氨酸蛋白酶裂解后成为“胰蛋白酶抑制剂”(Trypsin inhibitor)，当其以原型排泄在尿中时便称作“尿胰蛋白酶抑制剂”(Urinary trypsin inhibitor，UTI)或乌司他丁[3]。临床上使用的注射用乌司他丁就是经过现代制药工艺从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，属蛋白酶抑制剂，对人体内的多种生物活性酶有抑制作用，并可稳定溶酶体膜、抑制心肌抑制因子产生、清除氧自由基[4]。研究显示，UTI能抑制单核/巨噬细胞、中性粒细胞过度释放炎症介质[5]。

ARDS是PICU常见危重症之一，在PICU患病率为0.7%～4.2%，病死率为20%～80%[6-7]。ARDS发病的基础是肺泡-毛细血管急性损伤，通透性增加。各种致病因素导致肺泡-毛细血管急性损伤，通透性增加，渗出液进入肺泡间质及肺泡内，产生间质性水肿及肺泡水肿，并在肺泡表面形成透明膜，进展为肺纤维化，临床主要表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫[8]，其发病机制复杂，尚未完全阐明。目前普遍认为，全身炎症反应(SIR)是导致ALI、ARDS的根本原因[9-10]。在机体炎症的反应过程中，炎症细胞释放多种炎症介质、蛋白酶、氧自由基等导致肺损伤，此外，被致病因素激活的巨噬细胞释放的大量炎症介质可进一步激活中性粒细胞等，促进上述炎症介质的释放，从而形成不断放大的级联式瀑布反应，引发SIR，而机体的免疫系统也随之发生反应，引起代偿性抗炎反应综合征(CARS)[11]。机体内失衡的致炎-抗炎反应，导致炎症损害加重，并最终出现ALI/ARDS。

本组研究中，对照组治疗后的动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)明显升高，提示机械通气仍是目前治疗ARDS的有效手段。治疗组与对照组相比，PaO2、PaO2/FiO2均显著升高，且发热时间及机械通气时间均明显短于对照组，说明UTI显著提高机械通气ARDS患儿的肺功能指标，从而减少了机械通气时间，还可以缩短患儿的发热时间，治疗效果显著。ARDS是SIR不同阶段的表现，乌司他丁保护肺功能的作用与其抗炎机理密不可分。苗锋等[12]采用大剂量乌司他丁治疗ARDS，取得良好效果，减轻肺损伤，降低了机械通气率。Abe等[13]均在研究中证实，乌司他丁可以从多个方面减轻造成肺损害的因素，有效地保护肺功能。

注射用乌司他丁其说明书的适应证主要是急性胰腺炎和急性循环衰竭。从发病机制看，急性胰腺炎和急性循环衰竭也是全身炎症反应性疾病，因此，理论上UTI应可用于其他全身炎症反应性疾病的治疗。目前研究主要集中在成人领域的相关疾病，在儿科领域的研究甚少，其在儿童的用药适应证、药物的用法用量、药物的副反应等尚未完全明确，尚需更多的研究进一步探讨其在儿科的临床应用价值。

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[13]Abe H,Kumagai K,Matsuda T,et al.Effect of ulinastatin on the free radical during cardiopulmonary bypass[J].Masui,1995,44(7): 1005-1009.

Clinical effect of ulinastatin combining mechanical ventilation in the treatment of acute respiratory distress syndrome in children.

JI Xun-qi,FENG Xiao-wei,CHEN Yu-wen.Department of Pediatrics,Peoples Hospital of Hainan Provincial,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of ulinastatin combining mechanical ventilation for treating acute respiratory distress syndrome(ARDS)in children.MethodsThe clinical data of 56 children with ARDS in Pediatric Intensive Care Unit(PICU)from January 2011 to June 2014 were retrospectively analyzed.The patients were divided into study group(n=26)and control group(n=30)according to whether they were treated by ulinastatin or not.Then clinical features and lung function after treatment were compared between the two groups.ResultsBefore mechanical ventilation,the PaO2/FiO2value[(129.7±16.7)vs(128.5±18.8)]and FiO2value[(46.7±6.8)vs(47.7±6.7)] of two groups had no statistically significant difference(P>0.05).24 h,48 h and 72 h after mechanical ventilation,the PaO2/FiO2value and FiO2value of both groups were significantly increased,compared with those before treatment(P＜0.05),and the two values of the study group were significantly higher those in the control group(P＜0.05).The fever period and mechanical ventilation course of the study group were shortened than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionUlinastatin combining mechanical ventilation has significant clinical effect for treatingARDS children.

Ulinastatin;Acute respiratory distress syndrome(ARDS);Children;Clinical effect

R725.6

A

1003—6350（2015）18—2704—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.18.0982

2015-06-09)

吉训琦。E-mail：jxq4223@163.com