激光术后联合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治疗复发性尖锐湿疣多中心随机对照观察

罗志广，杨国良，黄秀娟，江光明，陆 原

（1.深圳市宝安区中心医院 广东医学院附属深圳市西乡人民医院皮肤科 广东 深圳 518012；2.深圳市罗湖区人民医院皮肤科，广东 深圳 518001；3.深圳市南山区人民医院皮肤科，广东 深圳 518001)

激光术后联合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治疗复发性尖锐湿疣多中心随机对照观察

罗志广1，杨国良1，黄秀娟1，江光明2，陆 原3

（1.深圳市宝安区中心医院 广东医学院附属深圳市西乡人民医院皮肤科 广东 深圳 518012；2.深圳市罗湖区人民医院皮肤科，广东 深圳 518001；3.深圳市南山区人民医院皮肤科，广东 深圳 518001)

目的 观察激光术后联合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治疗复发性尖锐湿疣(CA)的临床疗效。方法采用多中心、随机、对照的临床试验方法，选择不同医院168例皮肤性病科门诊复发性CA患者，随机将其分为观察组87例和对照组81例；两组患者均采用二氧化碳激光去除疣体与外用莫匹罗星软膏，观察组采用肌肉注射卡介菌多糖核酸与匹多莫德治疗；对照组采用肌肉注射胸腺五肽；两组均治疗6个疗程，随访1年，观察并比较两组患者的治疗效果和复发情况。结果观察组痊愈率为70.1%(61/87)，明显高于照组的40.7%(33/81)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组的复发率为29.9%(26/87)，明显低于对照组的59.3%(48/81)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论激光术后联合卡介菌多糖核酸肌肉注射治疗复发性CA能提高临床疗效，且能降低其复发率。

复发尖锐湿疣；二氧化碳激光；免疫调节剂；疗效；复发

尖锐湿疣(CA)是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种性病，发病率较高，目前治疗方案很多，病灶易清除，但易复发，难以根治[1]。笔者采取随机、对照的临床试验方法，观察激光术后联合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治疗复发性CA的临床疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2009年6月值2013年6月不同医院皮肤性病科门诊就诊的复发性CA患者168例，所有患者临床表现典型，均符合我国卫生部防疫司1991年制订的CA诊断标准：①5%醋酸白试验(+)及经PCR法确诊为人乳头瘤病毒感染。②复发CA患者均经人乳头瘤病毒HPV-DNA检测以及醋酸白试验阳性确诊，经原位PCR法证实与复发前为同类型HPV-DNA。③所有患者在观察前至少1年内未使用免疫抑制剂、免疫增强剂及免疫调节剂；所有患者病史2个月～1年，均在本科或外院接受过治疗，均于病程0.5个月～2年后复发，均有两次以上复发史，多者达6次。发病部位中男性多位于冠状沟、阴茎头、包皮及系带等处；女性多位于大小阴唇、阴道口、尿道口及肛周。皮损形态多为乳头状、丘疹状、菜花状等，直径0.5～4 cm。排除以下情况：①妊娠及哺乳期妇女；②严重心、肝、肾疾病或全身衰竭、肿瘤或器官移植者；③自身免疫性疾病或并发其他性传播疾病患者。168例患者中已婚52例，未婚116例；随机分观察组和对照组，观察组87例，其中男性57例，女性30例，平均年龄22.9岁；对照组81例，其中男性50例，女性31例，年龄16～62岁，平均24.2岁；两组患者年龄、性别构成比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组均常规消毒患部，局部麻醉后采用CO2医用激光将疣体一次性清除所有肉眼可见病灶，外用莫匹罗星软膏(商品名：百多邦，中美天津史克制药有限公司，国药准字H10930064)，每日2次；接着采用胸腺五肽注射液0.5 mg，隔天1次，肌肉注射30次为一个疗程。观察组均常规消毒患部，局部麻醉后采用CO2医用激光将疣体一次性清除所有肉眼可见病灶，外用莫匹罗星软膏，每日2次；接着采用卡介菌多糖核酸(国浙江万马药业有限公司，药准字S33020001)0.7 mg肌肉注射，隔日1次，30次为一个疗程，再给予匹多莫德(商品名：万适宁，唐山市太阳石药业有限公司，国药准字H20010091)每日800 mg口服，共30次。两组未再用任何与免疫有关的药物治疗，均进行6个疗程。疗程结束后所有患者均随访12个月以评价疗效和复发情况，随访期间复发者再用原方案治疗。

1.3 疗效标准 随访期间分别记录每例患者的症状、体征、皮疹情况及其不良反应。参照文献方法拟定疗效标准[2]：①痊愈为皮损全部消失，1年无新发皮疹；②显效为皮损全部消失，但7个月～1年内有新发疹；③有效为皮损全部消失，但4～6个月内有新发疹；④无效为皮损全部消失，但3个月有新皮疹。总有效率以痊愈+显效计算；复发率以有效例+无效例计算。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组痊愈为70.1%(61/87)，复发率为29.9%(26/87)；对照组痊愈为40.7%(33/81)，复发率为59.3%(48/811)，观察组痊愈率及复发率均明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者一年内的复发情况比较 观察组在7～12个月、4～6个月、3个月内的复发率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。其中对照组治疗无效有8例，2个月内就有新发皮疹，加用肌肉注射卡介菌多糖核酸与匹多莫德治疗均取得满意疗效。

表1 两组患者一年内的复发情况比较[例（%）]

2.3 不良反应比较 两组患者不良反主要为头晕5例，发热12例和轻度无力8例，7例有少许皮疹，6例轻度恶心，未见实验室指标异常，均可以耐受。

3 讨论

CA是由HPV感染引起的常见的性传播疾病之一，该病呈逐年上升趋势，且复发率高，给临床治疗造成很大困难；有研究表明[3]CA的高复发率主要与两方面因素有关，一方面是HPV的亚临床感染，另一方面是机体的细胞免疫状态；寻找有效治疗CA和降低CA复发率的方法是临床工作者面临的一大难题，因此探讨CA的治疗尤其是预防其复发具有重要意义[4]。

有研究表明[5]，CA患者体内存在多种Th1和Th2型细胞因子水平异常及明显的Th1/Th2型细胞因子失衡，细胞免疫功能抑制和失衡是CA患者病情反复发作、病程迁延不愈的原因。CO2激光是目前治疗尖锐湿疣最常用的方法，但由于单纯的CO2激光治疗主要只针对患者的增生性皮损伤进行治疗，无法直接抑制病毒的复制与增殖，所以无法解决亚临床和隐性感染，并且不能阻止复发[6]。本研究中，激光术后联合卡介菌多糖核酸和匹多莫德治疗复发CA痊愈率及复发率明显优于激光术后联合胸腺五肽，这是因为：①匹多莫德是一种新型的人工合成的二肽类免疫调节剂，可以促进机体的特异和非特异免疫反应，具有抑制免疫功能的药物，它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的CD4+/CD8+比值升高恢复正常，纠正Th1/Th2细胞因子失衡[7]，能有效地恢复患者的细胞免疫功能，从而降低CA的复发率，提高CA的痊愈率；②卡介菌多糖核酸是卡介苗的提取物，含有核酸、多糖等多种免疫调节物质，可通过调节多种细胞因子的分泌，诱导干扰素生成，进而调节机体的免疫水平，卡介菌多糖核酸可纠正Th1/Th2细胞因子失衡而改善患者的细胞免疫功能，提高CA的临床治疗效果[8]；③匹多莫德和卡介菌多糖核酸联合用药比胸腺五肽，更能提高cAMP水平，更加明显促进T细胞分化，并明显促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高免疫细胞的趋化性，并能更加直接地刺激局部角质形成细胞产生白介素-2(IL-2)、干扰素-α(IFN-α)、IFN-β、IFN-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等多种细胞因子有关促进细胞免疫反应，具有增强NK细胞的活性，提高对HPV清除的能力，明显提高CO2激光有效杀死疣体组织，对消灭HPV起协同作用，有效减少复发。笔者研究发现，对8例经胸腺五肽治疗无效复发性CA患者加用肌肉注射卡介菌多糖核酸与匹多莫德治疗均取得满意疗效，这也力证了匹多莫德和卡介菌多糖核酸联合用药治疗复发性CA的科学性及优越性。

综上所述，激光术后联合卡介菌多糖核酸肌肉注射治疗复发性CA能提高临床疗效，且能降低其复发率，值得临床上推广。

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1003—6350（2015）14—2151—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0776

2014-09-14)

罗志广。E-mail：saiziyuan@163.com