复方扶正消癌1号对胃癌患者T淋巴细胞及树突状细胞表型影响的临床研究

高红芳 周 莉

（上海市第七人民医院肿瘤科，上海200137）

胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，中晚期多表现为气阴两虚型。我院中药复方扶正消癌1号在以往研究中被证实治疗中晚期胃癌气阴两虚型疗效确切，但其作用机制尚不清楚。T淋巴细胞和树突状细胞（dendritic cell，DC）是参与机体细胞免疫的主要功能细胞，其中DC是目前已知的机体内最强的抗原提呈细胞，是细胞免疫应答的始动者，其通过捕获抗原、加工处理后将抗原特异性地递呈给T淋巴细胞而发挥免疫保护功能。研究发现，T淋巴细胞和DC介导的细胞免疫与肿瘤的发展、转移、复发密切相关[1]。本研究旨在通过比较，观察复方扶正消癌1号对胃癌晚期患者T淋巴细胞及树突状细胞表型表达的影响，探讨复方扶正消癌1号对中晚期胃癌气阴两虚型患者免疫功能的作用。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集我院肿瘤科2010年1月到2014年3月间收治的晚期胃癌患者60例，所有患者均有明确的病理学或细胞学诊断，按照单盲法随机分为治疗组与对照组。治疗组30例：男18例，女12 例；年龄 48～67 岁，平均年龄（56.92±11.27）岁；病理分型腺癌25例，其他5例；临床分期Ⅲ期13例，Ⅳ期17例；转移部位为肺转移8例，肝转移12例，脑转移3例，骨转移3例，没有转移6例。对照组30例：男 17例，女 13例；年龄 44～64岁，平均年龄（58.12±12.10）岁；病理分型腺癌 24 例，其他 6 例；临床分期Ⅲ期14例，Ⅳ期16例；转移部位为肺转移9例，肝转移11例，脑转移3例，骨转移3例，没有转移6例。2组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：按照全国胃癌协作组通过的胃癌诊断标准及UICC分期标准[2]，所有病例均有病理学或细胞学诊断。中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》中气阴两虚证的辨证依据[3]。主症：①胃脘痞满；②堵闷不舒；③食后加重；④舌质胖嫩或有齿痕，色淡红，苔薄白或少苔；⑤脉沉细或濡缓。次症：①神疲乏力；②少气懒言；③自汗；④口干少饮；⑤形体消瘦。凡具备以上主症2项（其中舌苔脉象必备1项）加次症2项即可诊断。

1.3 纳入标准 （1）经病理学确诊为胃癌；（2）参考国际抗癌联盟分期标准，临床分期为Ⅲ-Ⅳ期；（3）中医符合气阴两虚型诊断；（4）行为状态评分≥3分；（5）预计生存期＞6 个月；（6）至少有一处可测量的病灶，主要脏器功能正常；（7）年龄为44岁到64岁；（8）知情同意，依从性好，可随访。

2 治疗方法

2.1 对照组 根据病情，均为无法耐受或放弃放、化疗等治疗的患者，予最佳支持疗法（BSC）：结合气阴两虚证型，每日予以参麦注射液60mL益气养阴、抗肿瘤、提高免疫；结合患者其他兼证给予必要的对症处理，如予以硫酸吗啡缓释片止痛，奥美拉唑注射液制酸，盐酸甲氧氯普胺止呕等。

2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上给予口服复方扶正消癌1号，药物组成：黄芪15g，太子参15g，麦冬15g，白术 10g，山药12g，茯苓 12g，白花蛇舌草30g，当归 15g，冬凌草 15g，延胡索 15g，柿蒂 10g，甘草6g。汤药制备由医院制剂科统一完成，专人负责质控监制，每剂水煎煮2次，合并药汁约300mL，每日1剂，分2次饭后服。

2组均以治疗1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 流式细胞仪检测治疗前后患者外周血T淋巴细胞CD3＋、CD4＋及CD8＋和DC细胞表型 CD1α、CD80、CD86 及 CD83 的表达。

3.2 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行处理。计量资料以（±s）表示，治疗组与对照组比较采用t检验，组间率的比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 2组患者治疗前后T淋巴细胞表达变化 治疗前2组患者外周血 T淋巴细胞 CD3＋、CD4＋及CD8＋表达未见明显差异 （P＞0.05）。与治疗前相比，治疗组治疗3个月后外周血T淋巴细胞CD3+、CD4+表达显著增加（P＜0.05），而 CD8+表达显著下降（P＜0.05），CD4+/CD8+水平显著增加（P＜0.05）。与治疗前相比，对照组治疗3个月后，CD3+、CD4+、CD8+表达及CD4+/CD8+水平未见明显差异（P＞0.05）。 见表 1。

表1 治疗组与对照组治疗前后T淋巴细胞表达比较（±s）%

表1 治疗组与对照组治疗前后T淋巴细胞表达比较（±s）%

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

对照组（n=30）治疗组（n=30）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CD3+指标68.06±1.96 70.35±3.53*#68.36±1.48 68.13±1.81 CD4+DC8+ 22.90±1.91 22.60±1.75 23.28±2.00 19.39±3.05*#34.06±1.86 34.60±1.68 34.82±1.85 37.33±3.52*#CD4+/DC8+ 1.27±0.51 1.29±0.66 1.29±0.39 1.67±0.44*#

3.3.2 2组患者治疗前后DC表型表达变化 治疗前2组患者 DC表型 CD1α、CD80、CD86及 CD83表达未见明显差异（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗组治疗3 个月后 DC 表型 CD1α、CD80、CD83、CD86 表达显著增加（P＜0.05）。与治疗前相比，对照组治疗3个月后DC细胞表型表达未见明显差异（P＞0.05）。见表2。3.4 不良反应发生情况 整个临床试验阶段发现有3例患者出现了呕吐症状，推测此呕吐发生与原发胃癌有关，经对症治疗后症状消失，无其他明显肝、肾毒性反应，表明临床上加服复方扶正消癌1号治疗晚期胃癌是安全的。

表2 治疗组与对照组治疗前后DC表型表达比较（±s）%

表2 治疗组与对照组治疗前后DC表型表达比较（±s）%

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

对照组（n=30）治疗组（n=30）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CD1α指标54.77±1.88 60.00±3.64*#54.92±3.26 55.40±1.39 CD80 CD83 63.09±1.76 63.72±2.98 62.64±1.74 67.62±4.74*#CD86 62.93±2.01 65.37±2.89 63.17±1.93 68.32±4.75*#67.58±1.86 66.58±2.07 67.65±1.82 72.82±4.12*#

4 讨论

早中期胃癌目前治疗方法仍以手术、放疗、化疗为主，效果较好，但针对晚期胃癌缺乏有效手段。中医扶正祛邪法在改善中晚期胃癌患者的临床症状，提高生活质量，延长生存时间以及辅助化疗的增效与减毒等方面表现出明显优势。中晚期胃癌多以虚为主，虚多实少，主要表现为气阴两虚型，本研究采用的复方扶正消癌1号，是我院肿瘤科的临床经验方。方中黄芪、太子参、白术扶正益气为君，白花蛇舌草、冬凌草攻伐抗癌为臣，佐以延胡索、柿蒂止痛降逆，并以甘草调和诸药。全方健脾补气、益胃固表，共奏扶助正气、攻伐癌肿之效。

本研究结果显示，与对照组比较，复方扶正消癌1号治疗3个疗程后，患者外周血T淋巴细胞CD3+、CD4+表达明显增加，CD8+表达显著降低，CD4+/CD8+比例明显增加。CD3+可以反映T淋巴细胞总值的变化，CD3+增加，提示复方扶正消癌1号可以提高淋巴细胞总值。CD4+的T淋巴细胞也称辅助性T淋巴细胞，它可以通过多种途径发挥抗肿瘤作用。CD8+T淋巴细胞分为抑制性T细胞（TS）和杀伤性T细胞（TC）。与CD4+的T淋巴细胞相比，CD8+T细胞一方面在细胞免疫的终末阶段产生杀伤肿瘤的作用，另一方面也可以产生抑制T淋巴细胞调节的作用，故而，CD4+/CD8+可以反映T辅助细胞与T抑制细胞之间的平衡，进而反映机体的免疫状态。CD4+增加，CD4+/CD8+增加，CD8+降低，提示复方扶正消癌1号可以促进淋巴细胞活化和增殖，提高机体免疫功能。

肿瘤抗原递呈是诱导细胞免疫应答发挥抗肿瘤功能的关键过程，而DC是机体内已知的最强抗原递呈细胞，它能高效摄取、加工处理和递呈抗原[4]，未成熟的DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，将信息传递给T淋巴细胞，开始机体细胞免疫应答。肿瘤细胞可以通过干扰DC迁移或成熟而影响DC功能的发挥，逃避机体的免疫监测，进而增殖或转移[5]。而DC细胞功能的发挥，同其细胞表型表达有关。其中CD1α是DC的特异性表面标志，CD1α阳性细胞数的多少可反映DC的数量[6]；CD83是成熟DC的主要特征性标志，其激活淋巴细胞功能最强[7]；CD86是DC表面重要的共刺激分子，CD86与T细胞表面的CD28构成共刺激通路，可激活MHCI类限制性CD8+的T细胞和MHCⅡ类限制性CD4+的T细胞，从而发挥抗肿瘤作用[8]；CD80为DC表面的共刺激分子之一，通过与淋巴细胞表面的共刺激分子受体相结合，形成强烈的共刺激信号，参与T细胞的活化[9-10]。本研究结果表明，与治疗前和对照组治疗后相比，复方扶正消癌1号治疗3个月后胃癌患者DC细胞表型CD1α、CD80、CD83、CD86 表达显著增加， 提示复方扶正消癌1号能够促进DC成熟，进而提升T淋巴细胞发挥抗肿瘤的免疫应答作用。

本研究为复方扶正消癌1号的临床推广提供了依据，至于复方扶正消癌1号降低的CD8+T淋巴细胞具体是TS还是TC还有待进一步研究。

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