活血痹痛膏治疗早期膝骨性关节炎(风寒湿痹型)的临床研究*

黄阿勇，栗国强，孙玉忠，武庆生，杨玉鑫，杨海焱，曹连波，杜思韬

(北京市门头沟区中医医院骨伤科，北京 102300)

活血痹痛膏治疗早期膝骨性关节炎(风寒湿痹型)的临床研究*

黄阿勇，栗国强，孙玉忠，武庆生，杨玉鑫，杨海焱，曹连波，杜思韬

(北京市门头沟区中医医院骨伤科，北京 102300)

目的:观察活血痹痛膏治疗风寒湿痹型早期膝骨性关节炎的临床疗效和安全性。方法:将180例患者按随机数字表法分为试验组和对照组。试验组采用活血痹痛膏贴敷，对照组给予双氯芬酸二乙胺乳胶剂外涂，15 d为1个疗程，在治疗后评价2组的临床疗效和不良反应，治疗结束后3个月随访统计复发情况。结果:治疗后试验组总有效率85.0%，对照组70.0%，差异有统计学意义。2组治疗后VAS、WOMAC骨性关节炎指数、压痛、中医证候积分均低于治疗前，差异均有统计学意义。治疗后试验组VAS、WOMAC骨关节炎指数、压痛及中医证候积分明显低于对照组，差异有统计学意义。试验组有2例出现局部皮肤反应，对照组有1例，均未见全身不良反应。试验组随访105例中25例复发，显著低于对照组45例随访29例复发。结论:活血痹痛膏对风寒湿痹型早期膝骨性关节炎有较好的临床疗效，偶见局部不良反应，安全性好。

膝骨性关节炎;活血痹痛膏;风寒湿痹型

膝骨性关节炎((knee osteoarthritis，简称KOA)又称退行性膝关节炎，是中老年人的常见病和多发病，它是以膝关节疼痛、肿胀、活动受限为主要临床表现。目前对KOA的治疗以缓解症状、延缓病情进展为主要原则。本研究以辨证辨病相结合为前提，对我院内部制剂活血痹痛膏治疗风寒湿痹型早期KOA的有效性和安全性进行临床研究，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2011年1月至2012年12月在我院骨科门诊就诊的风寒湿痹型早期膝骨性关节炎患者180例，按Doll氏随机数表法分为试验组120例，其中男45例，女75例，年龄42～70岁，平均年龄(49.8±5.4)岁，平均病程(11.5±5.8)月。对照组60例，其中男24例，女36例，年龄43岁～70岁，平均年龄(48.9±6.7)岁，平均病程(11.8± 5.6)月。2组性别、年龄、病程、中医证候体征评分等基线水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

中华医学会骨科分学会《骨关节诊治指南》［1］中放射学诊断病情分期为0～Ⅱ级［2］的早期患者，风寒湿痹辨证数据中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断标准》［3］。

1.3 纳入标准

年龄在38～70岁;签署知情同意书。

1.4 排除标准

2周内已接受其他有关治疗，可能会影响本研究效应指标的患者;膝关节周围皮肤条件不良者;过敏体质及对多种膏药过敏者;有精神异常及不愿合作者。

2 方法

2.1 治疗方法

基础治疗:股四头肌功能锻炼，每次20～30 min，每日2次。试验组给予活血痹痛膏(北京修成药业有限公司，生产批号Z20121003)。给药方法:先在贴敷部位用清水擦洗干净，将膏药加温软化直接贴在疼痛明显部位，72 h后揭除更换新贴。对照组给予双氯芬酸二乙胺乳胶剂外涂(北京诺华制药有限公司，国药准字H19990291)。给药方法:按照痛处面积大小，使用该药品适量，轻轻揉搓至皮肤无药物残留，使该药品充分渗透皮肤，每日3次。2组均治疗15 d，治疗结束后3个月随访统计复发情况。

2.2 观察指标

2.2.1 临床指标观察 VAS评分、WOMAC骨关节炎指数［4］、压痛指数及中医证候积分。

2.2.2 安全性检查 治疗前后一般体检项目(脉搏、呼吸、心率、血压、身高、体质量等)、血常规、尿常规、便常规、心电图、肝肾功能。

2.2.3 不良反应监测 观察局部皮肤反应，如皮肤瘙痒、斑丘疹、水泡及过敏反应等，若发现有其他不良反应如实记录。

2.3 疗效指标

2.3.1 VAS评分 根据疼痛视觉模拟评分法，在纸上划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无痛;另一端为10，表示剧痛。让病人根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。

2.3.2 WOMAC骨关节炎指数 WOMAC指数中的骨关节炎指数，是目前用于评估髋关节或膝关节骨关节炎应用最广泛的测评工具［5］，指导患者回答48 h内关节的每个情况，共24个问题(包括疼痛、关节僵硬、日常活动的难度)。评分说明，没有困难0分;轻微1分;中等2分;非常3分;极端4分，总分96分。

2.3.3 压痛指数 由同一医师进行按压。0分:无压痛，重压时无疼痛;1分:轻度压痛，以关节边缘或触及韧带时重压，病人称有压痛;2分:中度压痛，重压病人称有压痛且皱眉头示不适;3分:重度压痛，轻压病人称有压痛且退缩逃脱。

2.3.4 中医证候评定 参考《中药新药临床研究指导原则》［6］拟定《辨证因子评分细则表》共30分，其中疼痛评分按照不同程度给予0、2、4、6分，次症如畏寒肢凉、晨僵、沉重、腰膝酸软等给予0、1、2、3分。

2.3.5 疗效评价标准 采用尼莫地平法=中医证候治疗前后积分差/治疗前积分×100%(尼莫地平法)。优:≥95%;良:≥70%、＜95%;可:≥30%、＜70%;差:＜30%。

2.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验进行比较，计数资料采用卡方检验，等级资料采用Ridit分析。

3 结果

3.1 2组疗效比较

表1显示，2组治疗前后VAS、WOMAC骨关节炎指数、压痛指数及中医证候积分差异均有统计学意义(P＜0.05)，说明2组均能改善VAS、WOMAC骨关节炎指数、压痛指数及中医证候积分。试验组治疗后VAS、WOMAC骨关节炎指数、压痛指数及中医证候积分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，说明试验组在改善VAS、WOMAC骨关节炎指数、压痛指数及中医证候积分方面明显优于对照组。

表1 2组VAS、WOMAC骨关节炎指数、压痛指数及中医证候积分比较(分±s)

表1 2组VAS、WOMAC骨关节炎指数、压痛指数及中医证候积分比较(分±s)

注:与本组治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:△P＜0.01

组 别 时间 例数症状与体征VAS WOMAC骨关节炎指数 压痛指数 中医证候积分试验组 治疗前 120 6.11±2.93 45.08±11.35 1.81±0.58 18.43±4.50治疗后 1.01±0.32＊△ 11.45± 7.45＊△ 0.71±0.28＊△ 4.94±2.12＊△对照组 治疗前 60 5.94±3.25 45.98±12.45 1.79±0.53 18.33±3.54治疗后 2.96±0.65* 22.36±10.12* 1.34±0.31* 10.52±6.01*

表2显示，试验组中医证候疗效优者24例(20.0%)，高于对照组6例(10%)(P＜0.05)。试验组总有效率85.0%，对照组70.0%，2组疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组中医证候疗效比较

试验组有105例获得随访，25例复发，对照组45例获得随访，29例复发，试验组的复发率显著低于对照组(P＜0.01)。

3.2 安全性及不良反应比较

试验组中1例在用药后第1天出现局部皮肤轻度瘙痒，1例在第3天出现红疹，不良反应发生率为1.67%;对照组1例在用药后第2天出现局部皮肤瘙痒，不良反应发生率为1.67%，不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。2组均无病例因不良反应影响治疗而退出试验。实验室安全性检查方面，2组虽均有少部分患者出现血常规、尿常规、便常规、肝肾功、心电图检测结果轻度异常，但医生判断均与试验药物无关。

4 讨论

KOA属于中医学“痹症”范畴，中医学认为其发病以肝肾亏虚为本，感受风寒湿邪而致痹为标。据临床报道，采用补肾温经通络中药内服治疗膝骨性关节炎也可取得较好的疗效，但起效慢，服药时间长，患者不易接受［7-8］。疼痛是膝骨关节炎最重要的症状，因此如何缓解或消除膝关节疼痛是治疗早期KOA的关键。清·徐大椿曾说:“汤药不足尽病……用膏药贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入其腠理，通经活络，或提而出之，或攻而散之，较服药尤为有力。”临床试验表明，中药外用可迅速地消除关节囊及滑膜炎症，解除肌肉紧张，改善骨内微循环，从而降低骨内压［9］。

活血痹痛膏由30余味药物组成，其中羌活、独活为辛温之品，具有祛风除湿、散寒通络作用;防风、秦艽均为风中之润药，助祛风湿，止痹痛;五加皮辛温、散风湿强筋骨;寒邪易伤阳气，故方中加肉桂温补阳气、散寒止痛;白芷辛温芳香、祛风止痛;苍术苦温燥湿、通络除痹;绵萆薢祛风利湿、舒筋通络;制川乌、制草乌皆为辛温之品，具有祛风除湿、散寒止痛的作用。《本经》谓:乌头“主大风寒湿痹历节痛，拘挛缓急，破积聚邪气。”乳香、没药均有活血定痛的作用;土蟞虫咸寒，破血温通、散筋骨间之瘀血;血竭甘咸平，能祛瘀行滞而缓和疼痛;川芎辛散温通、活血行气，为血中之气药，又能祛风止痛;红花辛温活血通经，祛瘀止痛，《本草正义》谓本品“性本温和，气兼辛散，凡瘀滞内积及经络不利诸证，皆其专之。”当归辛苦温、活血补血;赤芍苦微寒、凉血活血;当归、赤芍均具有缓急止痛的作用;苏木、刘寄奴皆为活血之品，与诸活血化瘀药物配合使用，可增强本方化瘀止痛的作用。气为血之帅，血瘀必兼气滞，故用木香行气以助血行;铁线透骨草舒筋活络、通利关节;伸筋草祛风散寒、除湿消肿、舒筋活血;老鹤草祛风活血，《本草纲目拾遗》谓本品“去风，舒经活血，健筋骨，通经脉”;牛膝、续断补肝肾、强腰膝、利关节;骨碎补苦温补肾壮骨、化瘀通络，《本草求真》谓其“俾其肾补骨坚，破瘀生新而病即除”;白芍苦酸微寒、养血柔肝、缓急止痛;丁香辛温、温肾补阳，《日华诸家本草》谓其能“暖腰膝”;石斛养阴益精、壮筋骨，《别录》谓其“益精”，《日华子本草》则谓其“治虚损劳弱，壮筋骨”。本研究结果显示，活血痹痛膏能明显减少早期膝骨关节炎患者疼痛、压痛程度，改善膝关节疼痛，WOMAC指数优于对照组，治疗组疗效明显优于对照组，无全身不良反应，局部皮肤反应偶见。

本研究显示，应用活血痹痛膏与双氯芬酸二乙胺乳胶剂治疗风寒湿痹型早期KOA均有临床效果，但前者对于改善患者症状更为显著，局部不良反应相同，无全身不良反应，并降低了该病的复发率，可作为临床治疗早期KOA的有效药物。但本组资料观察和随访时间较短，今后仍需要更长时间的观察，以进一步观察其远期疗效。

［1］中华医学会骨科学分会．骨关节炎诊治指南［J］．中国临床医生杂志，2008，36(1):28-30．

［2］Kellgen JH，Lawrence JS．Radiological assessment of rheumatoid arthritis［J］．Ann Rheum Dis，1957，16(4):494-502．

［3］国家中医药管理局(ZY/T001.1～001.9-94)．中医病证诊断疗效标准［S］．南京:南京大学出版社，1994:186-189．

［4］BELLAMY N，BUCHANAN WW，GOLDS MITHCH，etal．Validation study of WOMAC:a health status instrument for measuring clinicallyimportantpatientrelevantoutcomesto antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee［J］．J Rheumatol，1988，15(12):1833-1840．

［5］陈蔚，郭燕梅，李晓英，等．西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数的重测信度［J］．中国康复理论与实践，2010，16 (1):23-24．

［6］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［S］．北京:人民卫生出版社，2002:130-131．

［7］崔世奎．真火膝痹汤内服外用治疗阳虚寒湿痹阻型膝骨关节炎疗效观察［J］．中国中医药信息杂志，2012(3):66-67．

［8］马菲，朱跃兰．附子复方治疗寒湿阻络型膝骨性关节炎的临床疗效观察［J］．北京中医药，2013，32(4):265-268．

［9］周永朴，张宝英．中药熏洗治疗膝关节骨性关节病［J］．中国骨伤，1997，10(6):51．

Clinical Study of HuoXueBiTong Plaster on Knee Osteoarthritisin of Early Metaphase Syndrome of Wind Cold Dampness Arthralgia

HUANG A-yong，LI Guo-qiang，SUN Yu-zhong，WU Qing-sheng，YANG Yu-xin，YANG Hai-yan，CAO Lian-bo，DU Si-tao
(MENTOUGOU Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 102300，China)

Objective:To evaluate the clinical curative effect and safety of HuoXueBiTong plaster on knee osteoarthritis (early metaphase)in syndrome of the wind cold dampness arthralgia．Methods:180 cases were randomly divided into the treatment group(120 cases)and the control group(60 cases)．HuoXueBiTong plaster was applied externally in the treatment group，while Diclofenac Diethylamine Emulgel was used externally in the control group．15 days were taken as one treatment course．The clinical curative effect and adverse reaction were evaluated in both groups after treatment．Three months after treatment，follow-up was made to evaluate the recurrence of the disease．Results:After the treatment，the effective rate of TCM syndrome was 85% in the treatment group，70% in the control group，which had significant difference．There were statistically significant differences in visual analogue scale(VAS)，WOMAC osteoarthritis index，tenderness index and TCM syndrome score in both groups before and after the treatment．And the VAS，WOMAC osteoarthritis index，tenderness index and TCM syndrome score in treatment group was significantly lower than those in control group．In the side effect，two cases(local skin reaction)were found in treatment group，one in control group，but no systemic adverse reactions．Three months after treatment，25 cases in 105 recurred in the treatment group，while 29 cases in 45 in the control group．Conclusions:HuoXueBiTong plaster can effectively improve the patients'symptoms and signs of knee osteoarthritis(early metaphase)in syndrome of the wind cold dampness arthralgia with occasional local skin reaction，and have a good safety．

knee osteoarthritis;HuoXueBiTong plaster; syndrome of the wind cold dampness arthralgia

R274.32

B

1006-3250(2015)02-0232-03

2014-11-09

北京市门头沟区科技创新项目(20110202)

黄阿勇(1978-)，男，江西新余人，主治医师，医学硕士，从事中医骨伤的临床与基础研究。