干燥综合征口眼干燥治疗概述

易天新，何 英

（1.重庆医科大学第一临床学院2012级硕士研究生，重庆400016；2.重庆医科大学附属第一医院中西医结合科，重庆400016）

干燥综合征（SS）是一种外分泌腺功能障碍引起的全身性自身免疫性疾病，其发病机制尚不明确，主要与炎性细胞因子、免疫遗传、病毒感染、特异性自身抗体等因素有关，其主要表现有口腔、眼、鼻、咽、喉和阴道表面黏膜干燥，而口干和眼干作为干燥综合征的主要症状，其发生率超过95%。干眼症主要表现为双眼瘙痒、磨砂感、眼疲劳和视力下降，泪液分泌减少还可导致干燥性角结膜炎［1］。现将近年来干燥综合征口眼干燥的中西医常用治疗方法概述如下。

1 西医治疗

1.1 局部润滑

人工泪液。眼泪的主要成分是水、无机盐、蛋白质（如抗体，溶菌酶）和脂类，作用是滋润眼表及减低对角膜上皮的磨损［2］。干燥综合征患者大多伴有泪液分泌减少，人工泪液是一类理化性质与泪膜相似的泪液替代品，使用人工泪液替代疗法可滋润眼内组织及减少干眼症引起的各种不适症状和并发症，目前常用的人工泪液种类包括纤维素醚类、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、黏多糖类、维生素A、几丁糖等［3］。另外，海藻糖、磷脂、精多糖因其特殊的理化性质，也正在被开发成为一种前景较好的新型人工泪液。剂型方面，除了常规的眼药水、凝胶、软膏、喷雾等，还出现了微球、乳剂、纳米粒等新型眼用制剂。

人工唾液。人工唾液可替代天然唾液的润滑、黏附及保护作用，能预防口腔粘膜感染、龋齿，减轻口干、言语及吞咽困难等不适感，适用于唾液腺分泌不足的干燥综合征。人工唾液中的聚合物基质材料具有润滑、水化和保护口腔黏膜的作用，能缓解口干症患者的临床症状，人工唾液的材料有亚麻油、透明质酸、氧化甘油三酯、羟乙基纤维素、卡波姆、天然药物提取物等，将防止龋齿的氟化物、木糖醇、酶类等辅料加入唾液替代物中，则可改善口干、口腔黏膜感染和减少龋齿的发生［4］。

1.2 促腺体分泌药物

毒蕈碱胆碱能受体激动剂（毛果芸香碱和西维美林）可刺激唾液腺中的M1和M3受体，增加外分泌腺分泌功能，一直是被FDA批准用于改善干燥症状的常用药物。据临床研究证实，每日口服20mg匹鲁卡品或更大剂量，可以显著改善口干、眼干患者的主观感受及客观指标，但需进一步研究毒蕈碱胆碱能受体激动剂在不同个体，包括伴有心血管、肺部及肝脏疾病的老年患者的用药剂量［5］。Khurshudian AV［6］将12例原发性干燥综合征患者随机分为8例干扰素组及4例安慰剂组，分别口服150U的干扰素-α和安慰剂，持续观察24周。结果24周结束时，接受干扰素-α治疗组唾液流率、眼部干涩视觉模拟评分、口腔干燥模拟评分均在统计学上有显著改善（P＜0.05），安慰剂组没有显著变化。试验证实口服干扰素-α150U/d，3次，可促进唾液分泌，缓解口干和眼干的症状，且有较好的耐受性。张然等［7］将干眼症66例随机分为治疗组及对照组各33例，治疗组予以羟糖甘滴眼液滴眼加盐酸溴己新片口服，对照组仅予以羟糖甘滴眼液滴双眼。治疗8周后两组眼部症状评分、泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光染色评分均优于治疗前（P＜0.05），且治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。何琳萍等［8］治疗干燥综合征干眼，对照组24例用卡波姆滴眼液滴眼，治疗组31例在与对照组治疗相同的基础上加用环戊硫酮片口服，疗程均为8周。治疗组荧光素角膜活体染色评分分值明显下降，泪膜破裂时间检测（BUT）明显延长，泪液分泌检查（Schirmer I test）显示泪液浸湿滤纸的长度明显延长（P＜0.05）。

1.3 自体血清

常用治疗干眼症的人工泪液可以对眼睛表面提供润滑，但人工泪液缺乏天然眼泪中发现的生物活性成分，自体血清滴眼液不仅有润滑剂作用，还含有可以模拟天然眼泪的其他生化成分，研究表明自体血清滴眼液已经普及为二线抗干眼症的治疗用药［9］。自体血清与人工泪液的随机对照双盲试验研究证实短期（2周）使用自体血清治疗成人重度干眼综合征眼表疾病指数（OSDI）明显降低（达50%）。而使用传统人工泪液治疗仅降低22%，但客观指标即结膜荧光素染色评分和泪膜破裂时间无明显改善［10］。

1.4 泪小管结扎术及泪点栓塞

李慧荣等［11］选取经药物治疗效果不佳的泪液缺乏性干眼16例，采用泪小管皮下结扎术，分别于治疗前及治疗后通过眼表疾病指数评分（OSDI）、泪膜破裂时间（BUT）及基础泪液分泌试验（SIT）观察临床疗效，留线13例1～3个月泪小管术区外观形态、缝线稳定性、缝线组织兼容性以及泪小管阻塞效果均好，且OSDI、BUT、SIT指标治疗前后差异均有统计学意义。治疗后3个月，11例症状明显缓解，总有效率88.46%。Chen F等［12］治疗干眼症20例，予以泪管胶原塞阻塞一只眼睛的上泪点和对侧眼下泪点，结果证实泪管胶原塞疗法可使主观症状缓解和客观指标改善，闭塞上部或下部泪点的效果相似。张春梅［13］采用泪道栓塞术治疗干眼症86例，观察症状（主要包括眼部红肿、干痒感、视觉疲劳、异物感等）及对比治疗前后的角膜荧光素染色积分、泪膜破裂时间、泪液分泌实验的变化。结果治疗后的各项参数指标相比治疗前有明显改善（P＜0.05），总有效率96.5%。

人工泪液及人工唾液可减轻大多数干燥综合征患者的眼干、口干症状，且应用简便，起效时间快，能迅速缓解患者的局部症状，但多数人工泪液及人工唾液均不同程度添加有防腐剂，且作用时间短暂，使其临床应用受到一定限制。研究表明，使用各种栓子进行泪点栓塞已成为一种新的泪道封闭技术，且较人工泪液能更好地维护泪膜稳定性，但因价格昂贵，且各种新型栓子材料的安全性有待进一步研究，所以临床未常规应用。

2 中医治疗

2.1 中药内治

洪渌等［14］治疗无系统受累干燥综合征162例，分为治疗组90例和对照组72例，治疗组用芦根润燥汤加减（生地、芦根、生石膏、金雀根、郁金、麦冬、川芎、丹皮、玄参、黄芩），对照组口服羟氯喹片200mg、每日1次，两组共治疗9周，以唾液流率、Schirmer试验量化评价口干、眼干情况。结果两组治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.01），且治疗组优于对照组（P＜0.01）。张华东等［15］原发性干燥综合征气阴两虚型116例，治疗组58例予中药路氏润燥汤（太子参、南沙参、生白术、炒山药、麦门冬、石斛、葛根、生地等），对照组58例口服硫酸羟氯喹片200mg、每日2次，治疗3个月后观察眼干症状、口干症状VAS评分、中医证候积分、泪液及免疫、炎性指标改善情况。结果总有效率治疗组82.76%，对照组50.00%。周婉瑜等［16］将60例泪液分泌不足型干眼症患者分为观察组和治疗组各30例，观察组口服滋阴润目汤（熟地、生地、麦冬、枸杞子、石斛、玄参、菊花、鬼针草），对照组滴润洁滴眼液。结果两组视疲劳、异物感和干涩感症状较治疗前均有明显改善（P＜0.01），观察组视疲劳症状的改善优于对照组（P＜0.05）。

2.2 中药外治

林家成等［17］用乙醇提取金银花和甘草有效成分加入到人工唾液中，制备为金银花甘草人工唾液，并建立人工龋大鼠模型，分别用金银花甘草人工唾液、甲硝唑洗必泰溶液、人工唾液和蒸馏水给4组大鼠施药，采用Keyes记分法观察金银花甘草人工唾液对大鼠口腔内龋齿发生发展的抑制效果。结果与人工唾液组及蒸馏水组相比，金银花甘草人工唾液组大鼠磨牙龋损各个范围程度均较低（P＜0.01），且高于甲硝唑洗必泰组（P＜0.01）。金银花甘草人工唾液对变形链球菌和远缘链球菌生长有明显抑制作用，且可有效抑制大鼠口腔内龋齿的发生及进展，与漱口液相比在口内作用时间更长，缓冲能力更强。伟伟等［18］治疗干眼症80眼，试验眼40例予以鱼腥草滴眼液及人工泪液联合应用滴眼，对照眼40例单用人工泪液，治疗14天后观察症状、体征、泪膜破裂时间（BuT）、Schirmer iv试验、荧光素染色评分等。结果鱼腥草滴眼液及人工泪液联合应用可有效控制干眼症眼表炎症，效果明显优于单用人工泪液。

马琳丽等［19］将干眼症40例分为治疗组与对照组各20例，对照组用珍珠明目滴眼液滴眼，治疗组用珍珠明目滴眼液离子导入，治疗前后分别测定泪液分泌量、泪膜破裂时间。结果治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效好于对照组。离子导入治疗无痛苦，针对性强，全身反应少，用药量省，方法简便，可有效改善眼部微循环和灌注。项承荣［20］将干燥综合征40例分为治疗组和对照组各20例。治疗组用中药石斛、玄参、菊花、金银花熏眼，同时蘸药热敷患处。对照组用硫酸羟氯喹100mg口服、每日2次，并配合玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗。28天为一疗程，观测临床症状、眼干评价积分、滤纸试验结果、不良反应。结果总有效率治疗组71.40%，对照组36.80%。

2.3 针刺

杜革术［21］治疗干燥综合征80例，治疗组40例取睛明、廉泉、曲泽、气海、血海、三阴交、太溪、太冲针刺，对照组40例口服羟氯喹、转移因子口服液、复合维生素、匹鲁卡品及外用湿润凝胶，治疗2个月，观察两组治疗前后的免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM）、血沉、主要症状积分的变化及临床疗效。结果总有效率治疗组82.5%、对照组65%，且口干咽燥、乏力等症状改善治疗组较对照组更为明显。崔小灿等［22］将干燥综合征50例随机分为治疗组与对照组各25例，治疗组在唇腺、腮腺及下颌腺附近穴位（地仓、颊车、廉泉、足三里、三阴交）电针，对照组给予茴三硫口服，治疗3周。唾液流率显著增加（P＜0.05），总有效率治疗组91.7%、对照组20.8%。

3 中西医结合治疗

吴志红［23］将原发性干燥综合征40例分为治疗组与对照组各20例，两组均口服泼尼松片、每日20mg。治疗组另予益胃汤（沙参、麦冬、生地、玉竹、冰糖）加减，观察两组症状积分、静态唾液量、实验室观察指标（血沉、免疫球蛋白、血清球蛋白、C反应蛋白、类风湿因子）。结果总有效率治疗组70%，对照组55%。蒙向欣等［24］将干燥综合征60例分为两组各30例，两组均口服甲泼尼龙、甲氨蝶呤，观察组加服玉泉汤加减（花粉、麦冬、党参、黄芪、葛根、乌梅、甘草）并静滴生脉注射液。结果总有效率观察组90.0%、对照组73.3%，且唾液流率升高幅度治疗组较对照组更大（P＜0.05）。韩聚方等［25］将干燥综合征50例分为治疗组和对照组各25例，治疗组服酸甘生津汤（党参、乌梅、金银花、桑椹、石斛、木瓜、芦根、白茅根）、羟氯喹、白芍总苷，对照组仅服羟氯喹、白芍总苷，治疗3个月。结果酸甘生津汤联合羟氯喹、白芍总苷能有效缓解口鼻干、眼干症状，并能降低免疫球蛋白、红细胞沉降率、C反应蛋白。总有效率治疗组84%，对照组68%。郭怡然等［26］治疗口干为主的干燥综合征66例。治疗组35例口服养阴润燥、增补津液方（玄参、麦冬、当归、黄柏、阿胶、茯苓、五味子、赤芍、北沙参、知母、石斛、生甘草），并将维生素C片放置于舌背、外涂口腔湿润凝胶、口服胸腺肽。对照组31例仅用胸腺肽、维生素C及口腔湿润凝胶治疗。总有效率治疗组71.4%，对照组51.6%。

4 小 结

中医治疗干燥综合征口眼干燥症起效时间相对缓慢，但作用持久，不良反应少。中西医结合的治疗能弥补单用西药毒副作用大和单用中药起效慢的不足。中西医结合治疗，对症状缓解、病情控制及相关指标改善等较单用西药或中药效果明显。

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