泽泻药理作用的研究进展

刘燕恒 （广东省博罗县龙溪畜牧兽医站 516121）

泽泻药理作用的研究进展

刘燕恒 （广东省博罗县龙溪畜牧兽医站 516121）

中药泽泻为泽泻科多年生沼泽草本植物。主要产于福建和四川等地，性味甘、寒，归肾、膀胱经，具有利水、清湿热和泄热等功效，主要用于治疗小便不利、水肿胀满、泄泻尿少、痰饮眩晕、热淋涩痛。研究人员通过动物临床试验发现不同方法炮制的，不同地域品种的泽泻的主要有效化学成分功效是不同的。本文旨在阐述泽泻的化学成分近年来的研究进展，整理其在抑制动脉粥样硬化和活血化瘀的功效，以及利尿、降低血压和抗高血脂等药理作用的研究进展为进一步展望泽泻研究方向提供参考，作为一线执业兽医师，希望能够将中医传统中药泽泻，作为一种饲料添加剂使用，达到未病先防，中西结合提高机体抵抗力，减少抗生素的使用量，实现健康养殖，希望早日实现无抗生素的残留的绿色环保养殖。

中药泽泻为泽泻科多年生沼泽草本植物泽泻的干燥块茎，冬季采挖，除去须根及粗皮。泽泻块茎呈球形、椭圆形或卵形，长2～7cm，直径2～6cm，表面黄白色或淡黄棕色，有不规则的横向环状浅沟纹及多数细小突起的须根痕，上端有脐状茎痕，底部有数个瘤状芽痕，质坚实。主要产于福建和四川等地，性味甘、寒，归肾、膀胱经，具有利水、清湿热和泄热等功效，主要用于治疗小便不利、水肿胀满、泄泻尿少、痰饮眩晕、热淋涩痛。近代药理证明泽泻具有抑制动脉粥样硬化和活血化瘀的功效，以及利尿、降低血压和抗高血脂等作用[1]。

1 泽泻的化学成分

泽泻的主要化学成分是三萜及倍半萜类成分，还含有二萜、植物甾醇、挥发油、生物碱、天门冬素、甾醇苷、脂肪酸、蛋白质及淀粉等化学成分。

1.1 三萜类成分 泽泻中主要的有效药物成分主要为三萜类的泻醇A(alisolA)，泽泻醇B(alisol B)。到目前为止从泽泻块茎中分离提纯得到的三萜类化学已经多达50多种[2]。不同的泽泻炮制方法以及不同地域品种的泽泻品种对于泽泻醇A和泽泻醇B的含量大小有影响。如24-乙酰泽泻醇A及其衍生物、23-乙酰泽泻醇B 及其衍生物、24-去乙酰泽泻醇A、乙酰泽泻醇E、24-乙酰泽泻醇F、泽泻醇H、泽泻醇G、泽泻醇O等[3-4]。

1.2 倍半萜类化学成分 目前，从泽泻属中分离获得的36个倍半萜类化合物中，主要有：泽泻醇(Alismol)，环氧泽泻烯(Alismaxide)，泽泻萜醇A，B，C(Orientalol A B C)、磺酰泽泻醇A、B、C、D(Sulfoorien原talol A、B、 C、D)。泽泻中的倍半萜类化合物，多数为愈创木烷型。泽泻萜醇E(Orientalol E)则为我国学者彭国平从泽泻中分离出的新倍半萜成分[5]。

1.3 二萜类化学成分 上世纪90 年代中期，Nakajima等[6]首次从泽泻鲜品中分离出一个贝壳杉烷型四环二萜类化合物，并最终确定了绝对构型为(-)-16R-ent-kau原rane-2，12-dione。彭国平等[7]又从中分离出2个新的贝壳杉烷型四环二萜类化合物：泽泻二萜醇(Oriediterpenol)及泽泻二萜醇苷(Oriediter-penoside)。

1.4 其他化学成分 泽泻除了萜类成分外，还有糖类、类脂等。胡萝卜苷-6-O-硬脂酸酯、茁-谷甾醇、三十烷、正二十烷、卫矛醇、挥发油(内含糖醛)、少量生物碱、天门冬素、脂肪酸、树脂、大黄素、酸性多糖、胆碱(choline)，以及大量淀粉、蛋白质、氨基酸和钾、钙、镁等金属元素[8]。

2 泽泻的药理作用

在近二十几年对泽泻药理作用的研究表明，泽泻具有利尿、降血糖血脂及抗动脉粥样硬化、抗脂肪肝、降血压、调节心血管系统、免疫调节、抗痉挛、抗癌等方面的功效。

2.1 利尿作用 泽泻主要功效是利水渗湿，泻肾火。其利尿作用显著，可增加尿量和尿素及氯化物的排出。吴启南等[9]发现 24-乙酰泽泻醇A是泽泻利尿的活性成分之一。相关试验表明，泽泻醇A-24-乙酸酯和泽泻醇B是泽泻的利尿成分[10]。

2.2 降血糖血脂及抗动脉粥样硬化 从泽泻脂溶性部分提取的三萜类化合物被认为是降血脂的有效成分[11]，其中泽泻醇A及泽泻醇A、B、C的乙酸酯都有降低血清中胆固醇作用，尤以泽泻醇A-24-醋酸酯降脂作用最强，但是药理机制研究尚未明确[12，13]。

2.3 降血压 在降压上，泽泻以方剂泽泻汤应用最广。张万龙等[14]试验得到了泽泻加味方剂治疗高血压的最佳组合：泽泻21g，白术9g，泽兰、石菖蒲各15g。泽泻汤加味方在泽泻:白术=5:2，且泽泻+白术=泽兰+石昌蒲的药用剂量时，降压效果最佳，长期降压作用与利水活血祛痰的综合作用相关。其降压机理与其降低循环AngⅡ、ALD、EO及提高细胞膜Na+-K+-ATP酶活性直接相关[15]。

2.4 对心血管系统作用 冯志杰[16]等研究发现，泽泻对肝硬变大鼠主动脉环的扩血管作用机制，是部分血管内皮依赖性的，可能通过血管内皮细胞增加PGI2和NO的释放而发挥扩血管作用。体外实验发现泽泻对正常有肝硬变大鼠具有明显的血管扩张作用，这可能是通过血管内皮细胞增加前环素(PGl2)和一氧化碳的释放而发挥扩展血管作用[17]。胡雪梅等人[18]分析了泽泻中微量元素同心血管的关系，发现泽泻中Mn离子含量较高可能同治疗动脉硬化有关。

2.6 免疫调节作用 在复方剂中，熟地、山药、山茱萸、泽泻、茯苓和丹皮(8:4:4:3:3:3)组成的六味地黄汤对人及动物的免疫功能有一定影响。刘小英[19]发现六味地黄汤能明显增强小鼠免疫功能，增加小鼠胸腺及脾脏重量，增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力，对小鼠抗鸡红细胞抗体一溶血素的生成具有明显的促进作用；而减去泽泻、茯苓，上述作用明显减弱。尹春萍等[20]指出泽泻的多种活性成分具有增强网状内皮系统活性和抗补体活性，抑制脂多糖激活的巨噬细胞产生NO和抗过敏等免疫调节作用。

2.7 其它药理作用

（1）抗癌作用：刘海港[21]以人源宫颈上皮细胞腺癌(Hela)为筛选模型观察了其抗癌活性，结果表明，2-位芳香环泽泻醇衍生物与未经修饰的泽泻醇化合物相比，活性提高8～10倍。泽泻成分在抗癌的应用上有待进一步更细致的研究，同时国外最近也逐渐开始展开对于天然药物抗癌方面的研究。（2）抗痉挛作用：泽泻煎剂能对抗乙酰胆碱所致离体兔肌的痉挛。泽泻中得到的泽泻素(alismin)，具有选择素(1ectin)的作用；泽泻水溶性部分分得的倍半萜Sufoorientalol A，B，C，D对乙酰胆碱诱导的离体豚鼠膀胱平滑肌收缩有抑制作用。高虹[22]发现泽泻可以制备治疗老年痴呆症的药，为泽泻的药用价值开辟了新的空间。（3）抗肿瘤作用：通过研究23-乙酰泽泻醇B逆转因P2糖蛋白在肿瘤细胞上过度表达产生的多药耐药性的活性，发现对23-酰泽泻醇B能够恢复多药耐药细胞株对抗癌素的敏感性，是一种潜在的MDR逆转剂，可用于研制新型抗肿瘤药物[23]，未来必定有广阔的前景。

3 展望

泽泻对于降低“三高”具有良好的疗效作用，今年也出现了对这些保健药物的研究，并开发出来了一些相关药物。今后对泽泻的研究不仅要继续探究泽泻根茎中的药物成分的功能和药理作用，更要从泽泻中的叶、须、根中发现新的化学成分。并深入研究泽泻有效成分对利尿、降脂、降压、治眩晕等方面在分子机制中的机理的研究。并且，作为一种饲料添加剂使用，还需要经过生产试验，找到最佳的用量和给药方式，要真正实现中药完全替代抗生素，还需要不懈的努力，泽泻还有很大的应用空间和市场价值，前景巨大。

[1] 胡雪艳, 陈海霞, 高文远等. 泽泻化学成分的研究[J]. 中草药, 2008, 39(12): 1788-1790.

[2] 肖飞艳, 冯育林, 杨世林等. 泽泻化学成分的研究进展[J]. 中药新药与临床药理, 2009, 20(5): 491-495.

[3] 谢一辉, 余无双, 邓鹏. 泽泻现代研究概况[J]. 亚太传统医药, 2008, 4(1): 57-61.

[4] Ai-Cun ZHOU, Chao-Fengf ZHANG, Mian ZHANG. A New Protostane Triterpenoid from the Rhizome of Alisma orientale[J]. Chinese Journal of Natural Medicines, 2008, 6(2): 109-111.

[5] Guo-Ping Peng, Gang Tian, Xian-Feng Huang, et al. Guaiane-type sesquiterpenoids from Alisma orientalis. Phytochemistry[J]. 2003, 63(8): 877-881.

[6] Yoshiro N;Yohko S;Masumi K, et al. Terpenoids of Alisma orientate Rhizome and the crude drugAlismatisrhizome[J]. Pytochemistry, 1994, 36: 119. [7] Peng G P, Lou F C.Isolation and indentificartion of diterpnoids from Alisma orientalis[J]. Acta pharmaceutica sinica. 2002, 37: 950-954.

[8] 臧萍. 泽泻的研究现状及展望[J]. 中国中医药现代远程教育, 2009, 7(6): 180-182.

[9] 王立新, 吴启南, 张桥等. 泽泻中利尿活性物质的研究[J]. 华西药学杂志, 2008, 23(6): 670-672.

[10] 尹仁杰, 吴继洲. 泽泻的研究进展[J]. 医药导报, 2003, 22(5): 295-296.

[11] 郁相云, 钟建华, 张旭. 泽泻降血脂药理作用及物质基础研究[J].中国中医药现代远程育, 2010, 11: 250.

[12] 秦建国, 王亚红, 梁晋普等. 泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠肝脏基底膜HSPG的调节用[J]. 中华中医药学刊 2007, 4: 696-698.

[13] 郁相云, 钟建华, 张旭等. 泽泻降血脂药理作用及物质基础研究

[J]. 中国中医药现代远程教育, 2010, 8(11): 250-250.

[14] 张万龙, 张树峰, 范洪亮等. 泽泻汤加味方治疗高血压最佳组方配伍的正交试验研究[J]. 世界中西医结合杂志, 2013, 2: 128-131, 183.

[15] 梅爱敏, 范文亮, 任立群等. 泽泻汤加味方最佳组方配伍降压作用机制的研究[J]. 山东医药, 2012, 8: 62-64.

[16] 冯志杰, 翟俊霞, 孙玉凤等. 泽泻对肝硬变大鼠主动脉的扩血管作用及机制[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2003, 11(2): 90-92.

[17] 陈小忆. 泽泻临床应用及免疫调节作用的研究进展[J]. 中国中医药科技, 2005, 12(1): 63-64.

[18] 胡雪梅, 谭光群, 李晖. 治疗心血管疾病中草药中微量元素的测定[J]. 四川大学学报(工程科学版), 2003, 1: 109-111.

[19] 刘小英. 六味地黄汤及其去泽泻茯苓的免疫实验研究[J]. 泸州医学院学报, 1990, 3: 207-209.

[20] 尹春萍, 吴继洲. 泽泻及其活性成分免疫调节作用研究进展[J].中草药, 2001, 32(12): 1132-1133.

[21] 刘海港. 泽泻中三萜类化合物的结构修饰以及抗肿瘤活性研究[D]. 华东理工大学, 2008.

[22] 高虹, 胡应和. 用毒蕈胆碱M1受体激动剂筛选技术发现的泽泻的新用途[P]. 中国专利: CN 1615981.

[23] Wang C, Zhang J X, Shen X L et al. Reversal of P-glycoproteinmediated multidrug resistance by alisol B 23-acetate[J]. 2004: 843.

S853.72

A

1007-1733(2015)12-0063-02

2015–09–29）