抗痨合剂在初治肺结核患者治疗中的应用观察

仲维高，袁晓明，陈爱琴，彭思璐，任俊杰，孙宏，刘冰

(1川北医学院附属第二医院，四川绵阳621000;2成都中医药大学附属绵阳医院)

肺结核患者体内细胞因子水平在一定程度上能反映患者的免疫状态，对于判断药物疗效及预后有重要作用，如白细胞介素4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等［1，2］。研究表明，中药有助于人体免疫功能提升［3，4］。2012 年5月～2013年12 月，我们观察了抗痨合剂治疗初治肺结核效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准:①符合《中国结核病防治规划实施工作指南》初治肺结核诊断标准;②年龄18～60岁;③影像学检查证实肺内活动性结核病变;④肝肾功能正常。排除标准:①合并肝、肾及内分泌等严重疾病者;②长期服用免疫抑制剂者;③妊娠或哺乳期;④慢性纤维空洞性改变者。选择川北医学院附属第二医院符合标准的患者69例，按随机数字表法分为两组。观察组37例，男20例、女17例，年龄(42.2±2.8)岁，病程(8.6 ±0.6)个月，痰结核菌阳性19 例、阴性18例。对照组32例，男18例、女14例，年龄(45.5 ±3.2)岁，病程(8.4 ±0.7)个月，痰结核菌阳性16例、阴性16例。两组资料具有可比性，P均＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组给予常规治疗［5］。观察组强化期同时口服抗痨合剂，2次/d，疗程2个月。药物组成:北沙参20 g，麦冬15g，竹茹10 g，陈皮10 g，黄连10 g，芦根30 g，法半夏10 g，神曲15 g，青蒿15 g，甘草 5 g。

1.2.2 指标观察方法 于治疗前(T0)及治疗1个月(T1)、2个月(T2)，ELISA 法检测血清 IL-4、TNF-α，根据肺结核临床症状积分表记录咳嗽、气急、乏力、盗汗等症状积分;2个月后痰涂片抗酸染色连续3次痰菌转阴，即为痰菌阳性阴转。X线检查判断病灶吸收情况:病灶吸收≥1/2为显著吸收，病灶吸收＜1/2为吸收，病灶无明显变化为不变，病灶扩大或出现新病灶为恶化。记录两组不良反应情况。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，采用方差分析;计数资料比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床症状积分和血清IL-4、TNF-α比较 见表1。

2.2 两组治疗后痰菌阳性阴转及病灶吸收情况比较 两组痰菌阳性阴转均为16例，P＞0.05。观察组病灶显著吸收31例、吸收6例，对照组显著吸收18例、吸收3例、不变11例，P ＜0.05。

2.3 两组不良反应比较 观察组发生不良反应5例(13.51%)，对照组 16例(50.00%)。两组不良反应发生率比较，P ＜0.05。

3 讨论

细胞因子是由机体多种细胞分泌小分子蛋白质［6］，与细胞表面相应受体结合发挥生物学作用。TNF-α、IL-4等细胞因子在体内外可发挥广泛生物学效应，在肺结核免疫中扮演着重要角色［7］。TNF-α由激活巨噬细胞和T淋巴细胞产生［8］，与干扰素γ(IFN-γ)协同作用，可促进产生 NO杀灭分歧杆菌［9］，其升高可能与肺结核激活巨噬细胞及结核性肉芽肿形成有关［10］。研究发现，肺结核发展到进展期或出现空洞可能与 Th1/Th2失衡有关［11］。Th1细胞主要分泌IL-2和IFN-γ等细胞因子，可激活单核巨噬细胞、增强杀灭结核杆菌效应，在结核杆菌感染中起保护作用［12，13］。IL-4属于Th2型细胞因子，主要参与体液免疫反应，并拮抗Th1型反应［14］。结核杆菌感染后，机体免疫功能差，Th1/Th2失衡，TNF-α、IL-4 水平升高［15］。本研究中，两组治疗后血清IL-4、TNF-α均较治疗前明显降低，两组间无明显差异。表明在西医常规治疗的基础上加用中药治疗，可降低血清TNF-α、IL-4水平，有助于改善机体免疫功能、纠正Th1/Th2失衡，促进疾病恢复。

表1 两组治疗前后临床症状积分和血清IL-4、TNF-α比较(±s)

注:与同组 T0时点比较，*P ＜0.05;与对照组同时点比较，#P ＜0.05。

组别 n 临床症状积分(分)乏力 咳嗽 盗汗 淋巴结肿大 气急 IL-4(ng/mL) TNF-α(pg/mL)观察组37 T0 2.21 ±0.37 2.62 ±0.35 1.90 ±0.20 1.80 ±0.15 2.13 ±0.25 1.32 ±0.23 17.31 ±2.23 T1 1.85 ±0.26 2.33 ±0.22 1.50 ±0.17* 1.50 ±0.12 1.70 ±0.16* 0.86 ±0.12 13.76 ±1.57 T2 1.20 ±0.20*# 1.80 ±0.18* 1.10 ±0.13* 1.20 ±0.11*# 1.00 ±0.11* 0.42 ±0.07* 8.35 ±1.36*对照组 32 T0 2.32 ±0.33 2.58 ±0.32 2.06 ±0.21 1.90 ±0.14 2.01 ±0.18 1.35 ±0.25 16.83 ±1.72 T1 2.03 ±0.27 2.27 ±0.21 1.60 ±0.14* 1.70 ±0.15 1.60 ±0.13* 0.97 ±0.16 13.32 ±1.35 T2 1.50 ±0.18* 1.70 ±0.16* 1.30 ±0.12* 1.60 ±0.12 1.40 ±0.15* 0.57 ±0.11* 10.18 ±1.12*

本研究中，两组治疗后乏力、咳嗽、盗汗、气急积分均较治疗前显著降低，观察组治疗后乏力、淋巴结肿大积分显著低于对照组。表明在西医常规治疗的基础上加用中药治疗，有助于减轻临床症状、缩小肿大的淋巴结。另外，观察组不良反应发生率显著低于对照组，病灶吸收情况优于对照组。说明肺结核患者在西医治疗的基础上辅助中药治疗，有利于病情恢复。

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