Bickerstaff 脑干脑炎1例及文献复习

吕院华

(威海市文登区人民医院，山东威海264400)



Bickerstaff 脑干脑炎1例及文献复习

吕院华

(威海市文登区人民医院，山东威海264400)

摘要：目的探讨Bickerstaff脑干脑炎(BBE)的诊断及治疗方法。方法回顾性分析1例BBE患者的临床资料，并复习相关文献。结果患者男，因头晕、视物重影8 d、行走不稳7 d就诊；脑脊液检查示蛋白细胞分离；肌电图示四肢周围神经损伤，运动及感觉神经均受累，轴索损伤与脱髓鞘并存；神经节苷酯抗体谱阴性；头颅MR示脑干及双侧桥臂异常信号，双额叶白质区缺血变性灶。予甲基泼尼松龙冲击治疗，治疗14 d后患者可独立行走，病情好转出院。结论BBE的确诊需结合临床表现与影像学诊断；血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白治疗有效,患者预后较好。

关键词：脑干脑炎；周围神经损伤；文献复习

Bickerstaff 脑干脑炎(BBE)是由Bickerstaff报道的一类临床表现为嗜睡、急性对称性眼外肌麻痹、共济失调伴有意识障碍和(或)锥体束征的疾病[1，2]。BBE临床罕见，且易误诊[3]。本文回顾性分析我院确诊的1例BBE患者的临床资料，探讨BBE的诊断及治疗特点。现报告如下。

1临床资料

患者男，32岁，因头晕、视物重影8 d、行走不稳7 d于2014年11月3日入院。有长期间断发热、关节痛病史，长期服用泼尼松、甲氨蝶呤等。发病前2 d患者出现发热、咳嗽、咳白色黏液痰，发病次日出现双侧肢体乏力、行走不稳、言语不清，无法独立行走，饮水呛咳，偶见右耳耳鸣，大便约3次/d，尿频，饮食睡眠差。于当地医院就诊时以“脑干脑炎”治疗后症状无明显好转，遂来我院。入院查体：T 36.8 ℃，P 76次/min，R 12次/min，Bp 123/70 mmHg。神志清，精神可，双肺呼吸音清，未闻及干、湿性罗音，心律齐，无杂音，腹软，四肢关节无红肿、畸形。言语欠清，双瞳孔等大等圆，直径约3 mm，对光反应灵敏，双眼内聚，外展受限，无眼震。右侧鼻唇沟浅，伸舌居中，咽反射正常;四肢肌力5级，肌张力正常，左侧肱二、三头肌腱反射、膝反射阳性，右侧肱二、三头肌腱反射、膝反射强阳性。右侧指鼻试验、轮替试验、跟膝胫试验欠稳准，Romberg 征阳性。深浅感觉正常，左侧跖反射存在，右侧跖反射消失，病理征阴性。脑膜刺激征阴性。入院时脑脊液检查：压力140 mmH2O,无色，白细胞计数8×106,红细胞计数2～5个/HP，潘氏试验弱阳性，蛋白定量0.6 g/L。头颅MR示,脑干及双侧桥臂异常信号，双额叶白质区缺血变性灶。实验室指标显示，乳酸脱氢酶337 U/L、 α-羟丁酸脱氢酶232 U/L，叶酸3.97 ng/mL、 血清铁蛋白>2 000.00 ng/mL，C反应蛋白6.66 mg/L，神经节苷脂抗体谱均为阴性。脑电图未见明显异常。肌电图示四肢周围神经损伤(运动及感觉神经均受累，轴索损伤与脱髓鞘并存)。最终诊断为BBE。予甲基泼尼松龙冲击治疗7 d，患者头晕、言语不清症状好转，偶见右耳耳鸣，可扶物行走；复查脑脊液压力110 mmH2O,有核细胞数0个；颅脑MR示双侧脑桥臂约0.8 cm×1.0 cm斑片状稍长T1长T2信号，FLAIR呈高信号，DWI呈高信号，SWI序列未见明显低信号。治疗14 d后患者可独立行走，病情好转出院。

2讨论

BBE是一种与感染相关的自身免疫性神经系统疾病，可累及中枢神经系统和外周神经系统[4]。目前，已确认的前驱感染病原体只有空肠弯曲菌[5,6]。空肠弯曲菌可表达GQ1b抗体，可通过血脑屏障薄弱区域进入脑干，导致病变[7～9],但其具体发病机制目前尚不明确[10]。

BBE可于任何年龄、性别起病， 儿童及青壮年多见,发病前4周内有感染史，大多为急性起病[11,12]。上呼吸道感染是BBE最常见的前驱感染症状[13]，4 周内出现进行性、相对对称的眼肌麻痹和共济失调、意识障碍或锥体束征阳性(反射活跃或病理征) ，肢体肌力≥4 级。发病后脑脊液检查常为正常，4周内出现脑脊液蛋白细胞分离[14]。神经节苷脂抗体谱抗体滴度在疾病开始时达高峰，此后随发病时间下降[7]。本例为青年男性，发病前2 d出现咳嗽、咳痰、发热等上呼吸道感染表现，但因距离发病时间过短，可能与病情无关。首发症状为头晕、视物重影，发病6 d行脑脊液检查，结果正常。发病20 d复查脑脊液出现蛋白细胞分离现象。脑脊液检查可见蛋白细胞分离; 发病15 d仅检测到血清GQ1b 抗体阳性，可能与检测时机不恰当有关。BBE患者中73%脑电图存在异常，可能与中脑、脑桥上部网状结构受损有关[8]。本例未出现意识障碍，可能脑桥病变未累及到网状结构，故脑电图正常。颅脑MRI可呈脑干、丘脑、小脑、大脑T2高信号, 脑桥肿胀及中脑上部、小脑、丘脑T2高信号，或中脑、脑桥、延髓的长T1、长T2 信号[15]。本例患者表现为双侧脑桥臂见斑片状长T1长T2信号。BBE需与脑干血管疾病、Wernicke′s脑病、肉毒杆菌中毒、重症肌无力、脑干肿瘤、垂体卒中、急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化、神经白塞病、中枢神经系统血管炎和淋巴瘤等疾病鉴别。目前尚无特异性治疗BBE的方法。血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白治疗可能有效, 也可考虑联合应用免疫球蛋白和皮质类固醇。利妥昔单抗治疗病情严重且传统治疗方法无效的BBE患者疗效较好。近年研究发现，血浆置换治疗抗GQ1b 抗体阳性的BBE疗效显著[16]。BBE一般为单相病程, 复发罕见[17], 多数患者预后良好。

参考文献：

[1] Bickerstaff ER,Cloake PC. Mesencephalitis and rhombencephalitis[J]．Br Med J,1951，2(4723):77-81．

[2] Bickerstaff ER． Brain-stem encephalitis:further observations on a grave syndrome with benign prognosis[J]. Br Med J, 1957, 1(5032):1384-1387．

[3] 赵贺玲，曹秉振.Bickerstaff脑干脑炎合并格林-巴利综合征1例并文献复习[J]. 实用医药杂志, 2008, 25(9):1048-1049.

[4] 张路，刘颖.Fisher综合征合并Bickerstaff脑干脑炎1例[J]. 协和医学杂志, 2012, 2 (2):236-238.

[5] Kimoto K, Koga M, Odaka M, et al. Relationship of bacterial strains to clinical syndromes of Campylobacter-associated neuropathies[J]. Eurology, 2006,67(10):1837-1843.

[6] Fujii D， Manabe Y, Takahasi Y, et al. A case of fisher-bickerstaff syndrome overlapped by guillain-barré syndrome[J]. Case Rep New, 2012,4(3):212-215.

[7] Ito M, Kuwabara S, Odaka M, et al. Bickerstaff′s brainstem encephalitis and Fisher syndrome form a continuous spectrum: clinical analysis of 581 cases[J]. J Neurol， 2008,255(5):674-682.

[8] Sheng B, Ho WS, Lau KK, et al. Bickerstaff′s brainstem encephalitis complicating Salmonella Paratyphi A infection[J]. J Neur Sci， 2011,302(1-2):108-111.

[9] Mori M， Kuwabara S， Yuki N． Fisher syndrome： clinical features，immunopathogenesis and management[J]． Expert Rev Neurother, 2012,12(1):39-51.

[10] 周娟.1例Bickerstaff脑干脑炎合并格林-巴利综合征患者的护理[J]. 中国实用护理杂志, 2009, 25(7):69-70.

[11] 杨杰，胡中扬，曾凯敏,等.可疑Bickerstaff脑干脑炎合并吉兰-巴雷综合征一例报告[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2007, 14(6):372-373.

[12] 王志丽，杨利，谭利明，等.MillerFisher综合征和Bickerstaff脑干脑炎:抗GQlb抗体综合征[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2014(2):130-133.

[13] Liu XJ， Zhang JF， Sun B， et al． Reciprocal effect of mesenchymal stem cell on experimental autoimmune encephalomyelitis is mediated by transforming growth factor-beta and interleukin-6[J]. Clin Exp Immunol, 2009,158(1):37-44.

[14] 王志丽，谭利明，赵鑫，等.Bickerstaff脑干脑炎和Miller Fisher综合征临床及预后的对比研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志, 2015, 2(2):77-81.

[15] 董银华, 籍延华, 姬春玲,等. Miller-Fisher 综合征和脑干脑炎11 例分析[J].临床荟萃,2009,24(9):761-763.

[16] Hardy TA, Barnett MH, Mohamed A, et al. Severe Bickerstaff's encephalitis treated with Rituximab: Serum and CSF GQ1b antibodies[J]. J Neuroimmunol, 2012,251(1-2):107-109.

[17] Dong HQ, Liu Z, Tang Y， et al. Recurrent Fisher-Bickerstaff syndrome: report of a Chinese case[J]. Chin Med J， 2011,124(17):2786-2788.

·病例研究·

收稿日期：(2015-09-10)

中图分类号：R742

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)46-0091-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.041