免疫细胞治疗联合化疗对晚期卵巢癌患者疗效及血清CCL-18水平的影响

黄少江

(第三军医大学新桥医院，重庆400037)

免疫细胞治疗联合化疗对晚期卵巢癌患者疗效及血清CCL-18水平的影响

黄少江

(第三军医大学新桥医院，重庆400037)

目的 观察免疫细胞治疗联合化疗治疗晚期卵巢癌的效果，以及对患者血清CCL-18水平的影响。方法 将66例Ⅳ期卵巢癌患者机分为观察组29例和对照组37例，对照组单纯采用化疗，观察组在化疗基础上联合免疫细胞治疗。观察治疗效果，采用ELISA法检测两组治疗前后血清CCL-18，记录生存情况。结果 观察组总有效率为65.52%，对照组40.54%，P<0.05；与治疗前比较，两组治疗后血清CCL-18均降低，且观察组下降更明显(P均<0.05)；观察组中位无病生存期为7.96个月、中位总生存期为10.84个月，对照组分别为6.23、9.33个月，P均<0.05。结论 免疫细胞治疗联合化疗能提高晚期卵巢癌患者的疗效，降低血清CCL-18水平，延长生存期。

卵巢癌；肺激活调节趋化因子；免疫细胞治疗

近年来研究发现，炎症趋化因子对肿瘤患者的免疫状态起着至关重要的调节作用，其高水平表达可导致机体免疫功能紊乱以及化疗耐药，对卵巢癌治疗方案的选择和预后判定都有非常重要的指导意义。CCL-18是一种新发现的炎症趋化因子，在肿瘤的发生、发展中具有重要作用。免疫细胞治疗是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，用以治疗肿瘤的方法。免疫细胞治疗对于晚期卵巢癌患者在提高机体免疫力的同时能否降低血清CCL-18水平，目前鲜有相关文献报道。本研究观察了免疫细胞治疗联合化疗治疗卵巢癌患者的疗效，及其对血清CCL-18水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2011年3月～2012年8月第三军医大学新桥医院肿瘤科收治的Ⅳ期卵巢癌患者66例，年龄 (48.72±13.42) 岁，其中淋巴结转移20例、骨转移35例、肝转移25例。患者经病理确诊，均行盆腔MRI治疗前评估，肝肾功及骨髓正常无化疗禁忌，预计生存期≥4个化疗周期。将患者随机分为观察组29例和对照组37例，两组一般资料均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组行单纯化疗，第1天静注多西他赛60 mg/m2，第2天静注顺铂70 mg/m2，多西他赛前后1 d、当天注射地塞米松8 mg(1次/12 h)，顺铂给予液体水化，化疗4周期。观察组行上述方案之前和第2次化疗结束后15 d行细胞免疫治疗，每次细胞免疫治疗皮下注射树突状细胞(DCs)4次，静脉回输CIK细胞2次。化疗后每2周期行盆腔MRI检查，参照WHO肿瘤化疗的疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。随访至2014年3月，记录生存情况。

1.2.2 血清CCL-18检测方法 化疗前后抽3 mL静脉血抗凝，离心后吸取上层血清-20 ℃保存。采用ELISA法测定血清 CCL-18，试剂盒购于博奥森生物技术有限公司，按试剂盒说明书操作。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。组间比较采用独立样本t检验，组内的比较采用配对t检验，不同组间疗效的比较采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier生存分析方法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组PR 7例，SD 12例，PD 10例，总有效率为65.52%(19/29)；对照组PR 5例，SD 10例，PD 22例，总有效率为40.54%(15/37)。两组总有效率比较，P<0.05。

2.2 两组治疗前后血清CCL18水平比较 见表1。

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组生存情况比较 观察组中位无病生存期为7.96个月、中位总生存期为10.84个月，对照组分别为6.23、9.33个月，P均<0.05。

3 讨论

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，传统的治疗方法并不能完全治愈消灭肿瘤细胞，过度化疗导致患者的自身免疫下降，反而更有利于肿瘤细胞的重生[1]。目前，肿瘤治疗的最大挑战是如何提高肿瘤微环境中的宿主免疫反应能力，保护机体自身免疫细胞的抗肿瘤活性[2]。

当前肿瘤患者的免疫系统一般分为3个不同的阶段，即消除、平衡和逃避[3]。细胞免疫效应机制已被证明在体外具有杀伤肿瘤的能力，包括T细胞、分泌抗体的B细胞、DCs不同亚群、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和自然杀伤(NK)细胞等[4]，机体免疫细胞微环境的破坏是肿瘤细胞赖以生长和进展的必备条件[5]。卵巢肿瘤细胞逃避免疫识别通过下调表面分子参与抗原递呈，如DCs、肿瘤相关巨噬细胞和髓源性抑制细胞等，从而导致肿瘤细胞产生耐药性[6]。由于卵巢癌大部分受到激素的调节，因此其基础生物学行为有自身的特异性[7]。最近研究表明[8]，抗肿瘤的免疫反应通常是由免疫抑制细胞在肿瘤微环境里发挥作用的，这些抑制性免疫细胞可提高一些抗肿瘤细胞相关因子和趋化因子的释放。越来越多的证据表明[9]，调节性T细胞可能通过抑制宿主的自发肿瘤抗原免疫反应，与免疫系统相互作用。

由于机体自身的免疫细胞缺乏一定的特异性，一些与免疫相关的因子开始成为研究的热点，比如炎症趋化因子及白介素等[10]。CCL18又名肺激活调节趋化因子(PARC)，是由巨噬细胞和未分化DCs分泌产生的炎症趋化因子，具有维持机体内环境平衡、促进血管生长和白细胞转运等功能，在多种肿瘤的形成与转移中起非常重要的作用[11]。Zohny等[12]研究发现，血清CCL18与CA125等联合测定大大提高了卵巢癌诊断的敏感性。还有研究发现，CCL18和CXCL1联合检测在卵巢癌的生物标志物中其灵敏度和特异性优于单独的CA-125[13～15]。本研究表明，免疫细胞治疗联合化疗晚期卵巢癌患者能有效降低患者血清CCL18水平，提高疗效，从而在一定程度上延长患者的生存期。因此，免疫细胞治疗可能通过肿瘤相关巨噬细胞和DCs等降低卵巢癌患者血清CCL18表达水平，其具体的信号转导通路仍需要进一步研究证实。

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