多西他赛联合顺铂在AFP阳性胃癌患者治疗中的临床效果

周仁贵，周锡建，李相勇，潘德键

(解放军第101医院，江苏无锡，214006)

胃癌是一个有区域性差异的异质性疾病，高居癌症死亡率的第2位，严重威胁着患者生命健康［1］。甲胎蛋白(AFP)是人胎儿血清中发现的转移性的甲种球蛋白，由胎盘和卵黄囊合成，胃肠道黏膜和肾脏也少量合成，是原发性肝癌诊断中的经典肿瘤标志物［2］。近年研究［3］显示，部分胃癌患者血清甲胎蛋白表达增加，且患者预后差、肝转移率高，称为AFP阳性胃癌。目前对于此胃癌的治疗与非AFP阳性胃癌无明显差异［4］。本研究分析了多西他赛联合顺铂治疗AFP阳性胃癌患者的临床疗效及预后，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2003年1月—2011年11月年收治经病理证实的胃癌患者，其中有14例术前血清甲胎蛋白检测阳性≥20 μg，排除原发性肝癌、活动性肝炎及胚胎性肿瘤等产AFP疾病患者。其中有8例患者接受多西他赛联合顺铂治疗方案，男5例，女3 例，年龄(65.1 ±4.7)岁;另选择16例接受多西他赛联合顺铂治疗的AFP阴性胃癌患者为对照组。2组患者在年龄、性别及治疗方案方面无显著差异(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者接受多西他赛(艾素)75 mg/m2加入250 mL生理盐水，第1天，顺铂80 mg/m2加入500 mL生理盐水，分3 d，每3周为1个周期。多西他赛给药前连续3 d口服地塞米松7.5 mg预处理，2次/d。化疗前30 min给予8 mg昂丹司琼静脉注射，完成2周期治疗评价疗效。

1.3 疗效评价

2周期化疗后，复查影像学，按RECIST实体瘤评价标准评价近期疗效:完全缓解(CR):所有病灶消失维持4周;部分缓解(PR):肿瘤最长径缩小30%以上维持4周;稳定(SD):肿瘤最长径缩小＜30%，最大径增大＜20%;进展(PD):肿瘤最长径增加20%以上。有效率(RR)=CR+PR(例)/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD(例)/总例数×100%。化疗后每周复查血常规、肝肾功能及心电图，观察药物不良反应，不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价［5］;对患者的生存情况进行分析。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0进行统计学分析，Kaplan-Meire评价中位生存期和总生存期进行Log-rank非参数检验，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效分析

AFP阳性胃癌组及AFP阴性胃癌组患者接受2周期化疗后，AFP阳性的观察组患者近期疗效有效率为12.5%，对照组为25%，差异无统计意义(χ2=0.51，P ＞0.05);观察组疾病控制率为37.5%，显著低于对照组81.25%，差异有统计学意义(χ2=4.59，P ＜0.05)。

2.2 2组患者生存率比较

2组中无失访患者，对照组16例患者1、3、5年生存率分别是 81.25%、56.25%、43.75%;观察组患者1、3、5年生存率分别是62.5%、37.5% 、12.5%。

3 讨论

胃癌是指胃上皮组织发生恶性肿瘤，是世界第4位常见的恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌占第2 位。研究［6］显示全球每年新发胃癌患者约占所有新发癌症患者的86.0%，而中国胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首，给患者和社会带来了沉重的负担。AFP被认为是用来筛查、监测原发性肝癌和卵黄囊肿瘤的有效肿瘤标志物。1970年Bourreille等［7］报道了首例 AFP阳性胃癌，且近年研究显示此类胃癌有更高的增殖活性、更弱的细胞凋亡以及更丰富的新血管形成，具有更高的恶性潜能［8］。

血清学AFP水平是诊断AFP阳性胃癌的一个重要的指标，但AFP水平不能作为其诊断标准，AFP水平体差异较大，但在监测复发、判断预后方面可以提供重要的信息［9－10］。AFP的生物学功能包括维持血液胶体渗透压和起运输物质作用，此外在调节免疫应答方面，研究［11］显示AFP具有保护胎儿免受母体免疫攻击作用，提示AFP抑制T细胞的细胞免疫功能。AFP升高时，机体免疫系统被抑制，会促进肿瘤细胞的生长［12］。胃癌的AFP来源主要由于胃与肝属同源于原始前肠，一些原发性肝癌由于癌细胞的分化障碍导致向原始肝细胞结构分化，这些细胞具有类似肝细胞样功能产生AFP，此外胃癌肝转移灶周围肝细胞在增殖过程中也会产生AFP［13］，因此AFP阳性胃癌的肝转移几率要较AFP阴性胃癌患者提高。郑志超等［14］通过对比血清学阳性胃癌与阴性胃癌发现，血清AFP阳性胃癌更容易发生肝转移和淋巴结转移。Huan Chun等［15］发现，血清AFP阳性患者易发生肝转移，且5年生存差，中位生存时间短，多因素生存分析提示血清AFP水平是影响生存期的独立危险因素。孙哲等［16］研究结果显示，在AFP阳性胃癌组织中MMP-2、MMP-9的表达显著增加，MMP-2、MMP-9与恶性肿瘤浸润转移密切相关，MMP-2对病体条件下血管内皮细胞的增生、毛细血管的形成有促进作用，而MMP-9能够水解细胞基底膜以及外基质中胶原蛋白及纤维连接蛋白，导致基底膜破坏，肿瘤细胞浸润结缔组织基质，浸入小血管和淋巴管发生转移。顺铂是目前最常用的金属铂类络合物，是细胞周期非特异性抗肿瘤药物，具有放疗增敏作用，而多西他赛是半合成的紫杉类抗肿瘤药物，其能够与游离微管蛋白结合，促进微管蛋白组装，从而抑制细胞有丝分裂，与顺铂联合作用有更好的疗效。本院采用多西他赛联合顺铂治疗AFP阳性胃癌，结果显示与非AFP阳性胃癌患者比，AFP阳性胃癌具有较差的治疗效果，且患者预后较差。

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