女性围绝经期与桥本氏甲状腺炎

王 萍

（山东省德州市立医院内科，山东 德州 253012）

女性围绝经期与桥本氏甲状腺炎

王 萍

（山东省德州市立医院内科，山东 德州 253012）

分析目前女性围绝经期发生桥本氏甲状腺炎的原因。结果可知围绝经期和桥本氏甲状腺炎有着重要关系，对于围绝经期女性需要着重关注桥本氏甲状腺炎。

围绝经期；雌激素桥；本氏甲状腺炎

围绝经期桥本氏甲状腺炎患者雌二醇水平相比对照组升高，推测雌激素可能在围绝经期妇女桥本氏甲状腺炎发病过程中起一定作用。具体如下。

1 女性围绝经期概念

围绝经期主要是指女性由生育期逐步迈向绝经的过度期，妇女大约40岁开始出现绝经迹象延至12个月。在围绝经期发展这一过程中，女性卵巢机能慢慢减退，其雌激素内分泌以及生物学出现改变。是每个妇女生命进程中必然发生的生理过程。早在我国中医学《内经》中便有记载“女子七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”，表明女性在七七之年天癸渐竭故引发绝经。围绝经期主要症状表现多为月经不调、虚热盗汗、雌激素衰减等。卵巢机能衰减易引发下丘脑-垂体-卵巢内分泌轴的功能失调，排卵及分泌雌性激素受到影响，导致发生生殖肌肉萎缩以及心悸等植物神经紊乱，同时易导致妇女心理出现紧张、焦虑甚至抑郁等情绪。

2 桥本氏甲状腺炎

桥本氏甲状腺炎属于临床中常见的一种慢性器官免疫病变疾病，多发病于中年妇女，尤其高发于35～45岁年龄阶段。病因和发病机制本病目前尚不清晰，不过国内外学者认为与遗传因素以及易感基因有关，易发生先天性免疫缺陷，因此造成甲状腺细胞免疫与体液免疫功能紊乱，产生腺上滤泡损伤，形成本病。性激素可以影响甲状腺抗体的产生及甲状腺炎的外显率；感染及膳食中的碘化物是疾病发生的两个环境因素。临床表现为甲状腺对称性增大且质地坚韧通常属于该病特异性症状表现。其中甲状腺肿大程度普遍为中度形态，积体可到达健康形态3倍，一般增长速度较为缓慢，但是在某种特例状态中，甲状腺积体也能够呈迅速扩张，同时伴有疼痛感，这类症状也与亚急性甲状腺炎症状表现相似；不过桥本氏甲状腺炎患者普遍存在嗜睡、性寒、困乏、食欲不振等甲减症状。桥本氏甲状腺炎患者的血清中Tg-Ab与TPO-Ab呈高滴度表现。临床中检查诊断该病症多根据上述特异性症状表现以及血清抗体作为判断标准，另外配合超声检测等影像学方式可提高甲状腺病症诊断率。

3 甲状腺自身抗体Tg-Ab与TPO-Ab的存在

3.1 TPO-Ab

抗甲状腺过氧化物酶（TPO），是甲状腺素产生过程需要的重要物质酶，将血红蛋白作为辅基而形成糖蛋白分子，多存在于甲状腺细胞外部边缘或质子网内，对机体甲状腺功能具有重要意义，该物质无腺素形成以及球蛋白碘化等具有极大的相关性。TPO作为细胞因子介导内产生的自抗体，能够对人体免疫系统产生一定的刺激影响进而产生抗体TPO-Ab。TPO-Ab作为免疫抗体，其具有增强补体细胞介导的抗毒效果以及对致病因子的灭杀等，也造成甲状腺滤泡损耗，导致甲状腺素生成率降低，诱发甲状腺功能降低。TPO-Ab指标的监测对AITD病情鉴别、治疗以及预后效果观察均有良好的特异性，其检测灵敏度高、表现直观，早已成为目前临床中诊断自身免疫性甲状腺疾病重要的参考指标。

3.2 TG-Ab

TG属于甲状腺细胞分泌形成的碘化糖蛋白，具有溶解性。通过胶体状态积聚在甲状腺滤泡内部，在健康机体血清内仅仅含有微量，主要作用在于生成及贮存甲状腺素。TG-Ab作为机体组织特异性抗体，可分为IgG、IgA、IgM类。当TG-Ab指标在血清检测中呈升高状态，则表现为甲状腺滤泡结构出现异常或受到破坏损伤；另外在毒性弥漫性甲状腺肿症状检测中TG-Ab均表现呈高指标阳性状态。

3.3 甲状腺自身抗体的临床意义

临床检测中多将TPO-Ab指标作为桥本甲状腺炎与自身免疫性甲亢临床诊断参考数据；而TG-Ab指标则对于判断自身免疫甲性甲亢具有重要意义。其桥本氏甲状腺炎患者机体内均含有TPO-Ab或TG-Ab抗体。因此这两种抗体的检测也间接表明了甲状腺疾病的性质与病情程度，例如在自免甲状腺炎病灶中上述两种抗体均呈阳性；而亚型甲减则表

现为高滴度抗体，同时也表明自身免疫一次为致病因素，后期易发展为甲减。TG-AB，TPO-AB明显升高要考虑慢性甲状腺炎的可能性，TRAB阳性要考虑Graves病的诊断。

4 女性围绝经期对甲状腺功能的影响

在上世纪70年代，国外学者Besedovsky提出了NEI免疫网络理论，使临床医学中逐步关注内分泌、神经学与免疫系统疾病之间的关系。在免疫应答发生中激活的免疫细胞所形成的介子细胞可调节自身免疫应激反应，并影响内分泌神经系统反应，引发生理功能调节，同时NEI异常也可能导致机体各免疫性疾病发病率提升。免疫细胞特别是Th1/Th2细胞分泌的各种细胞因子，将会构成机体特定的免疫环境。Th1细胞分泌的IL-2、IFN-r、淋巴毒素等形成一种前炎症的免疫环境。而Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和TGF-b等促进抗体的产生，从而形成一种抗炎症的免疫环境，Th1/Th2细胞通过产生的细胞因子相互调节，产生抑制作用，构成机体Th1/Th2平衡的免疫环境，IFN-r抑制Th2细胞增生，而IL-10抑制Th1的增生，这种平衡状态维持机体正常免疫功能（免疫耐受），若其失衡就可能导致自身免疫性疾病的发生。糖皮质激素产生不足促进Th1介导的自身免疫性疾病；对糖皮质激素功能产生抵抗性促进Th1介导的自身免疫；睾酮或脱氢雄甾酮产生不足促进Th1和Th2介导的自身免疫；过量的雄激素产生或高雌激素/雄激素比例增强Th2介导的自身免疫；低水平雌激素有利于产生Th1介导的自身免疫；高水平的泌乳素刺激Th1和Th2介导的自身免疫过程；交感神经系统功能迟钝可增强Th1介导的自身免疫等。

女性围绝经期常有雌激素的下降。

4.1 雌激素的免疫调节作用

在人和动物体内天然存在雌激素是由18个碳原子组成的甾体激素，主要由人或哺乳动物的卵泡颗粒细胞分泌，极少量由肾上腺皮质分泌。其主要有4种形式，即雌酮、雌二醇、雌三醇、雌四醇。雌二醇的雌激素效应最强；雌酮约为雌二醇活性的30%，雌酮与雌二醇可以在体内互相转换；雌三醇是雌二醇不可逆的代谢产物，活性只相当于雌二醇的10%；雌四醇是一种由胎儿肝脏产生的类固醇激素，仅有微弱的雌激素作用[1]。

随着研究不断深入发现，ER主要存在生殖器官内，也可能处于心血管系统以及机体全身各部位。雌激素则是女性机体内主要性激素，同时该激素的高低也对机体免疫也具有不同的效果；低雌激素状态具有提供特异性免疫应答，提高感染性物质抗原性刺激等产生Th1应答；当雌激素较高时，则会出现免疫活性受到控制，如妊娠期免疫应答向Th2偏移，从而控制了母体对体内胎儿的排斥。不过也存在个别免疫疾病是由于Th2的介导而引发，例如妊娠期造成SLE的加剧。国内外较多学者认为女性因雌激素变化影响，造成其自身免疫系统具有较高的易感性，这也导致女性免疫性疾病发病率高于男性的因素所在。其中桥本氏甲状腺炎则是因Th1介导而诱发的一种器官特异性表现的免疫系统疾病，该病症多表现为甲状腺滤泡组织受损，造成其甲状腺功能衰减。因此雌激素的异常变化也增加了甲状腺炎的发病率。

4.2 泌乳素的免疫调节作用

泌乳素与雌激素密切相关。有研究显示，自身免疫性甲状腺炎常伴有高泌乳素血症。催乳素与自身免疫性甲状腺疾病存在一定的联系[2]。考虑由于甲状腺功能减退是促甲状腺激素释放激素增加或垂体催乳素分泌增加[3]。

泌乳素亦能够对机体免疫功能产生影响，它能够将细胞表面受体与之结合从而直接作用于免疫调节功能；同时也能够通过下丘脑-垂体-肾上腺/性腺发挥间接作用。由于男性机体受到雄激素影响，能够对泌乳素形成抑制与调制效果，而女性体内雄激素低下导致其机体泌乳素较高。泌乳素作为一种免疫刺激剂对细胞免疫和体液免疫均有促进作用，利用多巴胺受体激动剂抑制垂体泌乳素的分泌，对于多种自身免疫性疾病均有缓解作用。高催乳素能够加剧细胞免疫和体液免疫反应[4]。催乳素受体与许多细胞因子受体结构相似，同属细胞因子受体超家族，提示催乳素具有经典激素和细胞因子的双重功能[5-8]。

桥本氏甲状腺炎机制尚不十分清晰，发病受遗传、免疫、环境等因素共同产生，尤其是免疫系统属主要影响因素，同时对于女性患者来讲其内分泌系统中雌激素与泌乳素的影响也是不可忽视的。另外，HLA系统与免疫疾病的易感性也具有较高的相关性，女性雌激素也可能对于免疫系统调节易感因子产生影响，不过目前对这一机理尚无明确定论，有待深入研究。

[1] 田秦杰.雌激素在临床应用的注意事项和有关问题.实用妇产科杂志,2010,26:653-654.

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[3] 张传科,钱秋海.钱秋海教授运用当归六黄汤治疗桥本氏甲状腺炎经验介绍[J].中医临床研究,2014,24:107-108.

[4] 崔秀芳,康晓清.Turner综合征合并1型糖尿病及桥本氏甲状腺炎1例报告[J].中国糖尿病杂志,2013,21(08):757-758.

[5] 申 琳.浅谈弥漫型桥本氏甲状腺炎合并结节的良恶性超声诊断的临床意义[J].中国继续医学教育,2015,1:187-188.

[6] 崔秀芳,康晓清.Turner综合征合并1型糖尿病及桥本氏甲状腺炎1例报告[J].中国糖尿病杂志,2013,21(08).

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Perimenopausal women with Hashimoto's thyroiditis

WANG Ping
(Department of internal medicine, Dezhou Municiple Hospital, Shandong Province, Shandong Dezhou 253012, China)

Analysis the perimenopausal women occurred in Hashimoto's thyroiditis. Results show that around menopause and Hashimoto's thyroiditis has an important relationship, for peri menopausal women need to focus on Hashimoto's thyroiditis.

Menopause; Estrogen; Hashimoto's thyroiditis

R711

B

ISSN.2095-8803.2015.05.006.02

王萍（1966-）女，汉族，山东德州，本科，副主任医师，研究方向：内科内分泌