人布鲁氏菌病的流行、检测与防治研究进展

邱宇鹤 王锦 何淑云

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌属细菌感染引起的分布广泛的人畜共患传染病，多种动物可作为布鲁氏菌的宿主，人类对其普遍易感。布鲁氏菌病不仅影响畜牧业和相关产业的发展，造成社会经济损失，并且对人类的健康构成重大威胁［1］，我国《传染病防治法》规定其为乙类传染病，美国疾病预防控制中心将布鲁氏菌列为潜在的生物恐怖战剂［2，3］。上世纪末以来，人布鲁氏菌病在世界范围内的发病率呈上升态势，每年新发病例数超过50万例，已成为重要的国际性公共卫生问题［4］。本文从病原学、流行特点、诊断检测、疾病治疗与预防等方面对人布鲁氏菌病的研究进展做一综述。

1 病原学与流行特点

布鲁氏菌是兼性胞内寄生的革兰氏阴性球状、球杆状或短杆状细菌，根据生物学特性和主要宿主，传统的布鲁氏菌分类包括6个种19个型，即羊种（B.melitensis，3个型）、牛种（B.abortus，8 个型）、猪种（B.suis，5 个型）、犬种（B.canis）、绵羊附睾种（B.ovis）和沙林鼠种（B.neotomae），近年来又相继分离出鲸种（B.ceti）、鳍种（B.pinnipedialis）、田鼠种（B.microti）和未知宿主的 B.inopinata［5］。布鲁氏菌的不同种型之间致病能力存在差异，其中以羊种、牛种和猪种对人类危害最大，犬种也有一定影响［1］。

布鲁氏菌在自然环境中抵抗力较强，可以通过呼吸道、消化道和皮肤黏膜等多种途径传播，人感染的途径主要是接触携带病原体的动物或食用被污染的动物产品，罕见人与人之间的直接传播，因此人布鲁氏菌病的危险人群分布与职业、饮食、环境和生活特点等具有相关性。Nasinyama等［6］的研究显示，摄入未煮沸的牛奶和乌干达Mbarara区人群的血清布鲁氏菌阳性情况显著相关，但不同年龄和性别人群并无差异。Rodríguez－Morales［7］对 1990年至 2000年间墨西哥地区人布鲁氏菌病例情况和海洋厄尔尼诺指数的比较研究发现，厄尔尼诺年的发病数有所上升，表明气候变化和布鲁氏菌病的发病有关。在我国，近年来随着畜牧业的发展和旅游业的兴盛，人布鲁氏菌病疫情的空间分布有了进一步扩散趋势。2005年－2010年，我国共报告了155 979个新发病例，6年内人布鲁氏菌病发病率大幅度提高，从1.41／100 000上升至2.56／100 000，病例的报告省份由2005年的18个扩大为30个，疫情形势严峻［8］。值得关注的是，接触含有布鲁氏菌病原体样本的实验室工作人员也存在暴露感染的风险，是最常见的实验室获得性感染之一［9］。其主要传播途径为气溶胶暴露，同时也可能经由皮肤直接接触等方式传播。

2 诊断检测

人感染布鲁氏菌病临床症状表现复杂，缺乏特异性，可影响多种器官和系统，不易与其他疾病相区别，因此其诊断需要结合流行病学史、临床症状和实验室检测结果来进行，其中实验室检测是确诊的重要依据［10］。目前，常用的布鲁氏菌病实验室检测方法有分离培养、血清学检测和分子生物学检测。

2.1 分离培养 从血液、骨髓或其他组织培养分离细菌是检测布鲁氏菌病的金标准，而该方法对于操作时的生物安全防护要求严格、耗时长、阳性检出率较低，并且抗生素的使用、布鲁氏菌的浓度和培养条件等都会对分离结果产生影响。Mantur等［11］对103例人布鲁氏菌病患者的检测结果显示，骨髓培养（82.5%）的灵敏度高于血培养（45.6%），同时可以降低平均检测时间。但是从减轻患者痛苦的角度考虑，骨髓培养应该仅限制性的应用于特定病例检测［12］。

2.2 血清学检测 血清学检测是实验室常用的方法，包括虎红平板凝集试验、试管凝集试验（serum tube agglutination test，STAT）、补体结合试验、抗人球蛋白试验（coombs＇test，CT）、2－琉基乙醇试验、酶联免疫吸附试验（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）等。免疫捕获凝集试验（immuncapture agglutination test，IcAT）是建立在双抗体夹心ELISA 上的一种新的血清学检测方法，Sangüzel等［13］对STAT、CT和IcAT检测方法进行比较性研究发现，三者的灵敏度分别为 41.6%，85.7%和95.2%；我国赵娜等［14］对 IcAT和双抗体夹心ELISA法的对比研究也发现，IcAT的特异性、符合率、Kappa值和受试者工作特征曲线下面积均高于ELISA，是一种可靠有效的诊断方法。

2.3 分子生物学检测 聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）作为一种具有较高的灵敏度和特异性的分子生物学检测方法，近年来越来越受到人们关注。PCR操作相对安全简便，工作周期短，可以为人布鲁氏菌病患者提供早期、快捷的临床检测，也可以应用于治疗后的随访工作［15］。Kamal等［16］对 61例急性发热性患者的研究发现，通过twostage PCR检出50例（81.9%）布鲁氏菌阳性，而血清学只检出44例阳性（72%），证明了其作为快速诊断工具的优势。同时分子生物学方法能从基因水平上开展布鲁氏菌分型鉴定和进化分析等研究。

3 疾病的治疗与预防

布鲁氏菌为兼性细胞内寄生，易逃避抗生素的作用和宿主的免疫应答，人布鲁氏菌病的治疗目的主要是缩短病程、防止疾病的复发以及避免并发症如脑膜炎、脊椎炎、心内膜炎的发生等。目前人布鲁氏菌病的治疗方案以抗生素联合治疗为主，对于部分有并发症的病例必要时可给予相应外科手术治疗［17］。我国采用中医及中西医结合疗法也取得了一定效果，郭凤兰［18］对96例人布鲁氏菌病患者进行中西医结合治疗的结果观察发现，治疗的总有效率为99.0%，治愈率为85.4%，表现出良好的临床应用价值。

由于感染动物是布鲁氏菌病的主要传染源，从防控动物布鲁氏菌病着手是防控布病最有效、最经济的方法，其中接种疫苗为重要的防控手段［4］。当前应用于预防动物布鲁氏菌病的疫苗包括灭活疫苗、活疫苗和亚单位疫苗等新型疫苗，其中活疫苗成本较低廉，其免疫效果优于灭活疫苗，在当前应用中占主要地位，常见的包括牛种S19、牛种RB51、羊种Rev.1、猪种S2疫苗等，新兴的亚单位疫苗虽然能够保证对动物和人的安全性，但与活疫苗相比在免疫原性上存在差距，且生产成本高昂［19］。目前尚无可大范围推广应用的人用布鲁氏菌病疫苗，对于未来人用疫苗的研发工作，必须要同时考虑安全性和有效性，以用于对职业人群和流行区居民的防护以及应对生物恐怖风险［20］。

4 展望

人布鲁氏菌病与动物疫情密切相关，面对近年来发病趋势上升的挑战，需要多部门统一规划、综合干预，加强畜牧业生产管理、基础设施和技术队伍建设，切实保证食品安全，做好公共卫生和临床诊治工作。在这个协作体系中，疾病预防控制部门所承担的职责十分重要，需要从流行病学的角度规范做好疫情监测，及时把握疫情动态和流行规律，提高疫情预警预测能力，为制定合理有效的疾病预防控制措施提供科学依据，进一步对目标人群有效开展行为干预，提高人布鲁氏菌病防控效率。同时要大力开展疾病防控知识的培训指导和宣传教育工作，提高全社会特别是重点人群的防护意识和能力，保持健康正确的工作和生活习惯。

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