换用喹硫平缓解迟发性运动障碍1例

孙 波 孙振晓

换用喹硫平缓解迟发性运动障碍1例

孙 波 孙振晓

喹硫平;迟发性运动障碍

1 病例

患者，男性，18岁，学生，未婚。因凭空闻语、多疑、孤僻懒散14个月于2013年7月8日入院。于2012年5月无明显诱因地出现妄闻，凭空听见有声音与其说话，敏感多疑，同学在一起谈话，认为是在议论他，认为自己想事不说别人都知道了，孤僻懒散，不愿与人接触，个人卫生料理差，目光呆滞，学习成绩明显下降，于2012年9月家人带其到当地某综合医院就诊，诊断为“抑郁症”，取舍曲林(100 mg/d)、舒必利(0.3 g/d)治疗1月余，病情未见明显好转，便自行停用。于2012年12月到某精神卫生研究所就诊，诊断为“精神分裂症”，取阿立哌唑、奋乃静、苯海索治疗，逐渐加量至阿立哌唑30 mg/d，奋乃静12 mg/d，苯海索4 mg/d，病情渐好转，但于2013年2月开始出现口、唇、舌面部不自主运动，吸吮、舔舌、转舌、噘嘴、咀嚼等动作，患者于2013年3月自行停药，精神症状渐加重，但口、面部不自主运动逐渐减轻，于2013年5月完全消失。由于精神症状加重，于2013年6月在当地医院取“奥氮平5 mg/d”服用，未见明显效果，于2013年7月8日第一次入院治疗。体格检查未见异常。精神检查:意识清，定向力佳。存在言语性听幻觉、思维松散，存在关系妄想、被害妄想及内心被揭露感，情感平淡、意志活动减退，无自知力。血常规、血生化、尿常规、心电图检查未见异常。诊断为“精神分裂症”。给予氟哌啶醇5 mg肌注，每日2次;东莨菪碱0.3 mg肌注，每日2次;奥氮平5 mg，每日2次。至7月14日奥氮平加量至15 mg/d。于7月20日起氟哌啶醇减量至5 mg肌注，每晚;东莨菪碱减量至0.3 mg肌注，每晚。7月22日患者又开始出现口、唇、舌面部不自主运动，吸吮、舔舌、舌头不自主在口中转动，噘嘴、不自主咀嚼动作，情绪紧张时加重，睡眠时消失。异常不自主运动量表(Abnormal Involuntary Movement Scale，AIMS)评分6分。头颅CT检查未见异常。于7月24日停用氟哌啶醇及东莨菪碱，口、唇、舌面部不自主运动逐渐加重，AIMS评分8分。于8月4日起将奥氮平逐渐减量，并加用喹硫平0.2 g/d治疗，逐渐加量，于8月12日停用奥氮平，喹硫平增至0.6 g/d，口、唇、舌面部不自主运动逐渐减轻，8月30日AIMS评分2分，至9月18日起患者口、唇、舌面部不自主运动消失，AIMS评分0分。患者精神症状渐缓解，自知力恢复，于2013年10月29日出院。出院后患者继续服用喹硫平(0.6 g/d)治疗，随访2年，患者病情稳定，未再出现口面部不自主运动。

2 讨论

本例患者在服用阿立哌唑(30 mg/d)、奋乃静(12 mg/d)、苯海索(4 mg/d)2个月后，出现口－舌－颊三联征，表现口、唇、舌面部不自主运动，吸吮、舔舌、转舌、噘嘴、咀嚼等动作，停药2个月后恢复。符合迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia，TD)的诊断。在应用奥氮平治疗1月余，合并氟哌啶醇、东莨菪碱肌注14天后，又出现口－舌－颊三联征，提示该患者对TD具有易患性。

关于TD的治疗，Albanese［1］提出了治疗规范，首先是停用合用的抗胆碱能药物，评估是否需要长期应用抗精神病药物，如有可能停用抗精神病药物，但应缓慢减量，因突然停药可能会加重TD。如果患者确需继续应用抗精神病药物治疗，可选用非典型抗精神病药物如喹硫平、氯氮平等。本例患者患精神分裂症，考虑到需要长期采用抗精神病药物治疗，因而换用喹硫平治疗，发现在换用40余日后，口－舌－颊三联征消失，这在某种程度上支持Albanese的观点。

TD的发病机制未明，可能与长期应用抗精神病药物导致纹状体多巴胺D2受体慢性阻滞，引起DA超敏，氧化应激及神经元损害有关［2］。喹硫平与纹状体D2受体结合率低，从D2受体解离迅速，无抗毒蕈效应，使其具有治疗TD的可能性。喹硫平及氯氮平从D2受体解离速度是氟哌啶醇的100倍，使其D2受体占有率低，从D2受体快速解离也意味着抗精神病药物不在脑组织积聚，降低TD发生的危险性［3］。

关于喹硫平治疗TD已有一些报道。Singh等［4］对6例年轻(年龄＜30岁)男性精神分裂症患者，应用氟哌啶醇(5～12.5 mg/d)或利培酮(4～8 mg/d)及苯海索(2～6 mg/d)治疗4～9月，对发生TD的患者应用喹硫平治疗，逐渐减少其他药物剂量，同时逐渐加大喹硫平剂量，在2～3周停用其他药物，而喹硫平增至300～600 mg/d，应用AIMS评定疗效，结果发现在应用喹硫平治疗4周及8周时，TD明显减轻。Emsley等［5］进行的单盲随机试验，将45例TD患者随机分为两组，分别应用喹硫平400 mg/d、氟哌啶醇10 mg/d治疗，结果显示，两种疗法对TD均有效，喹硫平组疗效优于氟哌啶醇组，55%的患者临床疗效总评量表(Clinical Global Impression，CGI)评分减分＞50%，且喹硫平组锥体外系不良反应少，合用抗胆碱能药物少。

本例提示，喹硫平可用于TD的治疗，尤其是对易患TD的年轻精神分裂症患者可选用喹硫平治疗。

［1］Albanese A.Hyperkinetic movement disorders:differential diagnosis and treatment［M］.Chichester:Wiley－Blackwell，2012:331－352.

［2］Soares－Weiser K.Tardive dyskinesia［J］.Semin Neurol，2007，27(2):159－169.

［3］Seeman P.Targeting the dopamine D2receptor in schizophrenia［J］.Expert Opin Ther Targets，2006，10(4):515－531.

［4］Singh P，Siddiqui AQ，Gaur R.Effect of quetiapine in young schizophrenic patients with tardive dyskinesia［J］.Ann Gen Psychiatry，2010，9(Suppl 1):S178.

［5］Emsley R，Turner HJ，Schronen J，et al.A single－blind，randomized trial comparing quetiapine and haloperidol in the treatment of tardive dyskinesia［J］.J Clin Psychiatry，2004，65(5):696－701.

R749

B

10.11886/j.issn.1007－3256.2015.06.020

2015－11－25)

276005山东省临沂市精神卫生中心

孙振晓，E－mail:szx.ywk@163.com