苦碟子对急性脑梗死患者内皮素及人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2的影响

全 洁，吴格怡，庞 伟 (广东省湛江市第二人民医院，广东 湛江 524000)

急性脑梗死是一种由于各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损的疾病。轻者遗留不同程度的后遗症，重者肢体偏瘫，生活在不能自理甚至致残、致死。疾病给患者家庭及社会带来沉重负担。急性脑梗死后，如何有效地进行抢救，使脑部血管改变迅速恢复，挽救残存脑细胞一直是医务人员致力研究的方向。近年，研究发现，在急性脑梗死患者体内ET及Lp－PLA2增高并影响着脑梗死病情的发生发展，如果能更好地调节达到他们的平衡，将可使急性脑梗死更好地控制。我院对63例急性脑梗死患者进行研究，应用了苦碟子注射液进行治疗后，ET及Lp－PLA2水平下降，提示可更好地控制脑梗死患者的病情，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2012～2014年本院神经内科住院患者63例，发病后24 h内入院，均经头颅CT或MRI确诊为脑梗死，处于急性期，其中按美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)神经功能缺损程度评估区分，入选病例里属于轻型梗死11例、中型梗死34例、重型梗死18例。发病前有吸烟病史34例，有酗酒病史5例，发病前合并有高血压病31例，合并有糖尿病6例。合并有冠心病14例。随机分为试验组及对照组。试验组32例，其中男性17例，女性15例，中位年龄62.3岁，平均(65.6±7.9)岁;对照组31例，其中男16例，女15例，中位年龄63.1岁，平均(64.8±8.2)岁。两组患者在年龄、性别、体重、病程长短，既往史、家族史、吸烟史及脑梗死面积、类型等方面均差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 实验前两组患者资料对比(例)

1.2 排除标准:①对苦碟子注射液过敏。②生命征不稳定，难以完成全疗程患者。③有严重出血倾向或凝血功能障碍。④严重肝、肾功能不全、严重基础疾病者。⑤治疗期间出现脑梗死再发或继发脑出血患者。⑥梗死前或梗死后精神异常患者。

1.3 治疗方法:对照组按脑梗死常规治疗，包括控制血压、抗血小板、肢体功能锻炼等，治疗组在对照组基础了给予苦碟子注射液治疗:选择通化华夏药业有限责任公司生产苦碟子注射液(碟脉灵)，40 ml/次，1次/d;用5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液稀释至250～500 ml后应用。14 d为1个疗程。

1.4 检测方法:于治疗前及治疗第14天抽取空腹静脉血。分别检测第1天及第14天患者静脉血中ET及Lp－PLA2，ET及Lp－PLA2检测均采用酶联免疫吸附实验(ELISA)。药盒购自江苏省苏微微生物研究有限公司。标本采集及处理均严格按药盒说明进行。

1.5 统计学处理:用SPSS15.0统计，计量资料的比较用t检验。实验室数据以均数±标准差(±s)表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后静脉血ET比较:治疗前试验组及对照组两组患者的静脉血ET分别为(98.5±19.2)pg/ml和(99.0±18.5)pg/ml，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后试验组患者为(58.1±13.9)pg/ml，对照组为(87.8±15.6)pg/ml，差异有统计学意义(P＜0.05)，表明苦碟子治疗后试验组ET水平较前下降，苦碟子能有效降低脑梗死患者体内ET水平。

表2 两组患者治疗前后静脉血ET比较(x±s，pg/ml)

2.2 两组治疗前后Lp－PLA2比较:治疗前试验组及对照组两组患者的静脉血Lp－PLA2分别为(219.5±17.7)pg/ml和(213.1±16.1)pg/ml，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后试验组患者为(103.8±13.7)pg/ml，对照组为(210.5±16.4)pg/ml，两组差异有统计学意义(P＜0.05)，表明苦碟子治疗后试验组Lp－PLA2水平较前下降，苦碟子能有效降低脑梗死患者体内Lp－PLA2水平。

3 讨论

脑梗死是因脑血栓形成、栓子、炎性反应、损伤等导致局部脑组织急性缺血发生坏死，常合并有高血压、糖尿病等。初次发作后，往往又有再梗死的发生。近年研究发现，患者血中ET与Lp－PLA2水平与脑梗死患者的发病相关［1－2］。这两样因子的水平越高，患者越容易患者脑梗死。

ET是一种由21个氨基酸组成的多肽。而内皮素转化酶(ECE)是其关键的限速酶。ECE广泛存在于人的血管内皮细胞，心肌细胞，神经细胞，巨噬细胞等地方［3］。ET－1是唯一存在于血管内皮的内皮素。ET主要通过两方面作用于血管:一是通过使细胞外的钙离子内流，引起血管收缩，二是与血管紧张素起协同增强作用，共同起到收缩血管作用。因此，它可以使脑血管收缩，加重脑缺血而导致脑梗死的发生。

Lp－PLA2是一种新型的炎症因子，已经成为预测动脉硬化性脑梗死风险的独立危险因子［4］。它可以水解动脉粥样硬化斑块下的氧化低密度脂蛋白。另外，Lp－PLA2可促进单核细胞向内膜聚集，转变为巨噬细胞，继而变成泡沫细胞而形成了动脉粥样硬化斑块。Lp－PLA2还可介导基质金属蛋白酶在斑块的表达，降解胶原基质和平滑肌细胞，使斑块更脆弱，脑梗死更易发生［5］。已经有大量研究表明，Lp－PLA2与脑梗死发生是呈正相关的关系。

苦碟子又名满天星，有清热解毒，消痈排脓的功效［6］。主要含有黄酮类物质。现研究发现，苦碟子具有改善心、脑、肺循环，扩张血管，降低脑血管降力，降低血黏度，减少机体耗氧。苦碟子有较好的减少血小板聚集，减少血栓形成的作用。广泛用于心、脑、肺、视网膜病变等疾病中［7］。观察发现，缺血脑组织的Na+－K+－ATP酶和Ca2+－ATP酶活性增高，表明苦碟子具有减轻钙超载和脑保护作用［8］。王黎等人证实了苦碟子有较好的清除氧自由基作用，它能提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性［9］。本研究发现，苦碟子可有效降低急性脑梗死患者血中ET与Lp－PLA2水平，从而对急性脑梗死患者脑血管起到保护作用。本研究推断苦碟子通过影响Ca2+－ATP酶活性而阻止钙离子内流，减轻脑血管收缩而起作用。它何影响ET与Lp－PLA2水平的更深一步作用机制有待进一步研究。

［1］ 谭必春.急性脑梗死患者血清内皮素和超敏C－反应蛋白的变化与病情的关系［J］.当代医学，2013，19(31):100.

［2］ 梁江红.脂蛋白相关磷脂酶A2在缺血性卒中风险评估中的价值［J］.中国动脉硬化杂志，2008，16(1):72.

［3］ 张 珂.内皮素受体的分布及其生物功能［J］.医学研究与教育，2014，31(3):76.

［4］ 王 磊.动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平及相关性研究［J］.卒中与神经疾病，2011，18(3):158.

［5］ 陈仁玉.人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与缺血性脑血管病的关系［J］.脑与神经疾病杂志，2014，22(2):109.

［6］ 宋光熠，姜雅秋，张建军，等.苦碟子对高同型半胱氨酸血症IL－6、CRP的影响［J］.吉林医学，2008，29(9):709.

［7］ 杨嘉颐.苦碟子注射液治疗缺血性脑血管病的研究进展［J］.北京中医药，2010，29(7):566.

［8］ 崔元孝，冯肖亚.苦碟子注射液对脑缺血的保护作用［J］.中华老年心血管病杂志，2007，9(12):851.

［9］ 王 黎.碟脉灵注射液对大鼠实验性脑缺血的保护作用［J］.中国老年学杂志，2001，21:222.