固体制剂微环境pH测定技术的研究进展

刘雪飞

（黑龙江千观医药有限公司，黑龙江庆安152400）

固体制剂微环境pH测定技术的研究进展

刘雪飞

（黑龙江千观医药有限公司，黑龙江庆安152400）

固体制剂的微环境pH值对制剂的物理、化学性能有着巨大的影响。常规的pH检测方法仅能进行表层的检测，而且会受各种各样的因素的影响。数码成像分析法、电极测定法、电子顺磁共振成像技术是目前常用的三种pH测定方法，其中数码成像分析法和电极测定法检测效率较高且成本低廉。

固体制剂；微环境pH；研究进展

1　数码成像分析法

1.1技术原理

数码成像技术是通过常规pH指示剂与高清数码成像仪协同工作来对固体制剂微环境的骨架凝胶体进行深层次的分析。具体来说，数码成像仪通过全方位的扫描成像来准确获得固体制剂的成色图像，再通过图像分析横截面显色区域面积和颜色，来对固体制剂的不同区域进行精确的pH测定。数码成像分析的实验方式比较简单，首先将浓度为0.1mol/L的稀盐酸溶液10mL放入pH指示剂中，构建酸环境，再将实验固体制剂分离出5～8g，再加入酸化的指示剂当中，然后开始用数码相机对固体制剂横截面取像并与标准比色卡颜色对比，从而得出pH实验值。在进行该实验时需要注意，在加入pH试剂2～2.5h之后，凝胶层内可能呈现白色斑点，说明pH缓冲作用消失，药物沉淀，因此，使用数码成像分析法测定pH实验需要在2h以内完成。

1.2适用范围和特点

数码成像技术借助高清数码成像仪（数码扫描仪），来对固体制剂的内部成分进行一个精确的定性、定量分析，该方式是pH试剂测定法的升级版，可以通过对试剂内部骨架胶凝体进行分析，可以更加精确获得pH数据，避免了实验室灯光等外界因素的干扰，提高了实验的准确性。而且该实验方法所需的实验设备较为易得，实验成本低廉且实验准确度高，可以通过对试剂骨架胶凝体进行直接的观测，可以对实验品进行完整的测定。

2　电极测定法

2.1技术原理

电极法测定固体制剂的pH是通过对样品两端电极施加一定的直流电，通过待测样品的电压衰弱量来对样品溶液的pH值进行精确的测定。具体实验方法如下：首先将实验品分离出5～8g，置于试管内，加入适量蒸馏水，直至实验品溶液的浓度为标准溶解度的120%～150%时停止加水。然后将样品溶液置于聚丙烯离心管中，涡旋混合15min，制成浓缩混悬液，而后将样品置于测试器皿中，通电，随时记录实验电压的损失值，然后代入公式E=E0－0.059·pH，即可求出样品溶液的pH值。常见的电极测定法有两种，微型电极法和表面电极法。微型电极法能精确定量分析，但通电时间过长可能会对样品造成严重的破坏，这需要引起研究人员足够的注意。而表面电极法需对制剂进行冷冻切割，实验难度大、成本较高。

2.2适用范围和特点

电极法测定pH需要将样品溶解，即实验直接测定的并非固体制剂本身的pH值，而是测定实验浆体的pH值。因此，对于一些溶解后物理、化学性质会发生较大改变的固体制剂并不适合这种方法。电极法测定pH通过电压的变化来测定溶液样品的pH变化，常规的测定技术的测定精确度为1/‰pH，由此可见，电极法测定固体制剂pH是一种精确度很高的测定方法。

3　电子顺磁共振成像技术

3.1技术原理

电子顺磁共振成像技术是一种新型的测定方法，该方法通过借助pH自旋探针和电子顺磁共振仪，来获得样品内部自旋密度图像，再通过对自旋密度的分布图像来对样品的pH分布进行极为精确的分析。在实验中以超精细分裂常数和pH建立标准曲线计算pH，该方法计算精确度高，且可以对样品的不同区域在不同的时间进行测定，可以让研究人员对固体制剂的微环境性质有更加直观的认识。

3.2适用范围和特点

电子顺磁共振成像技术可以长时间的对固体制剂进行极为精确的测定，自选探针可以直接深入固体制剂内部，可以避免外界环境的干扰。电子顺磁技术可以对试剂的不同点进行实时、定量、定位的精确测定，且能够绘制出三维图像，这是其他监测方法所不能比拟的。另外，作为一种新型的无损探测技术，该方法能够减少对样品的需求量，是一种非常优秀的探测技术。但该测定方法需要的pH自旋探针和电子顺磁共振仪成本较高，需要酌情使用。

4　结语

本文介绍了数码成像法、电极法、电子顺磁共振成像技术三种固体制剂pH检测方法的检测原理的适用面。其中数码成像法和电极法检测效率较高且成本低廉，适合常规的固体制剂。电子顺磁共振技术检测精确度高，且能够全程定点、定位、定量的分析，而且能够最大程度地保持固体制剂的理化性能，但该方法的实验成本高昂，并不适合常规的固体制剂检测。不同的试剂适合不同的检测方法，在进行检测前，技术人员需要对固体制剂的性能有一个大致的判断，以选择合适的检测方法。

［1］白雪茜，杨长青，杨美燕.微环境pH调控技术在固体分散体中的应用［J］.中国新药杂志，2012，（20）：195-196.

［2］范云周，杨美燕，高春生.口服缓控释制剂微环境pH调控技术研究进展［J］.中国药学杂志，2013，（12）：913-916.

［3］刘子怡.固体制剂微环境pH调控技术研究进展［J］.中国药学杂志，2012，（06）：126-128.

Advances in solid preparations microenvironment pH measurement technology

LIU Xue-fei
（Heilongjiang Qianguan Pharmaceutical Co.，Ltd.，Qing'an 152400，China）

The pH of the microenvironment of solid formulations have a huge impact on the physical and chemical properties of the formulation.Conventional surface pH tests can be detected，and can be affected by various factors.Digital imaging analysis，electrode assay，electron paramagnetic resonance imaging technique is commonly used in the three pH measurement method in which a digital image analysis and Electrode high detection efficiency，and low cost.

Solid preparations；microenvironment pH；progress

R927

A

1674-8646（2015）01-0028-02