猪繁殖与呼吸障碍综合征疫苗

张秋月 潘树德

猪繁殖与呼吸障碍综合征（PRRS）是以母猪严重的繁殖障碍和高概率的流产、早产，以及仔猪呼吸疾病和高死亡率为特征的传染病。这种病的一个典型的，但常常难以观察到的特征是“蓝耳”。猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒（PRRSV）在单核细胞系或巨噬细胞系的细胞中复制，能够诱导长期的病毒血症，并且可能导致感染后持续数月的长期感染。目前，虽然市场上销售的该病疫苗很多，但很多疫苗并不能提供长期且持久的保护。疫苗效果差的原因多是因为病毒的免疫逃避和野毒株的抗原异质性。因此，未来PRRS疫苗的开发研究必须从病毒的免疫原性出发，揭开其免疫逃避和导致细胞凋亡、坏死的机理，并且使疫苗能诱导广泛的、能覆盖病毒主要抗原位点的、具有可塑性的免疫应答。

1  商品化的常规PRRS疫苗

目前，商品化的常规PRRS疫苗有弱毒苗及灭活苗，而基因工程疫苗、亚单位疫苗和DNA疫苗也处于实验室研发中。弱毒疫苗和灭活疫苗都早已被许可使用。尤其是弱毒苗已经广泛使用，在控制PRRS发生和严重程度上，及病毒血症持续时间上，显示出一定效果。弱毒苗的保护效力更强于灭活苗，在同源性一直的情况下，保护力的优势更明显。一些国家（如英国）对于用于育种的动物只允许使用灭活的PRRS疫苗，经过处理后灭活的疫苗才能用于母猪及小母猪，以减少由PRRSV引起的繁殖障碍。由于灭活疫苗在灭活的过程中，主要抗原决定簇易丢失，需要进行多次免疫，因从免疫剂量、免疫产生期及免疫持续期等方面考虑，并不适合免疫仔猪，而且不能有效的快速激发细胞毒性T细胞反应。虽然弱毒苗的免疫产生期快，免疫效果也优于灭活苗，但其存在着毒力返强和散毒等安全性问题，大大限制 PRRS弱毒苗的临床使用。

2  当前PRRS疫苗存在的问题

通常认为经过修饰的PRRS活疫苗能针对由同源型病毒感染引起的临床疾病，能产生可靠的保护力，但目前没有疫苗能够完全阻止呼吸道感染、经胎盘的传播及病毒在猪与猪之间的传播。研究者通过比较商业化疫苗中高致病性PRRSV毒株诱导保护力的能力，发现这些疫苗虽然具有保护力，但仍不能防止病毒感染。如果仅针对PRRSV毒株生产疫苗，对抵抗具有遗传学多样性的PRRSV野毒株感染没有或仅有部分保护效果。在此方面，灭活苗通常被认为是无效的，即使面对同源型病毒威胁时效果也很有限。通过实验研究经过修饰的活疫苗在治疗性免疫接种中的效果，发现这种免疫接种方法不能抵抗PRRSV野毒的感染，但能显著降少持续感染同源毒株的猪只数量，而不能减少持续感染异源性毒株的猪只数量。有报道提出，弱毒疫苗株存在毒力反强的现象。因此，使用易变异的PRRSV毒株制成的活疫苗在安全方面存在隐患。

由于强毒PRRSV可通过至今尚不清楚的机制形成免疫逃避从而引起持续感染。另外，未来的PRRSV疫苗应保证不会造成猪只免疫抑制，避免因免疫力下降而导致其他病原感染造成的疾病加重。对于任何PRRS疫苗来说，重大的挑战是如何防御复杂遗传多样性的PRRSV野毒株，中和抗原表位的变化是否与异源毒株免疫原性有关目前尚不清楚。