环磷酰胺结合白芍总苷治疗系统性红斑狼疮的临床效果研究

四川省眉山市人民医院(眉山620010)

徐 芳

环磷酰胺结合白芍总苷治疗系统性红斑狼疮的临床效果研究

四川省眉山市人民医院(眉山620010)

徐 芳

目的:探讨环磷酰胺结合白芍总苷治疗系统性红斑狼疮的临床疗效和不良反应。方法:选取系统性红斑狼疮患者53例，将其随机分为对照组和研究组两组，其中对照组使用环磷酰胺和糖皮质激素治疗方案，研究组使用环磷酰胺结合白芍总苷治疗方案。对比两组患者平日的糖皮质激素、环磷酰胺用量、SLE活动性指数(SLEDAI)评分、尿蛋白以及复发数和感染事件等不良反应，对比分析环磷酰胺结合白芍总苷治疗红斑狼疮的临床效果。结果:研究组的糖皮质激素、环磷酰胺用量、SLE活动性指数(SLEDAI)评分、尿蛋白以及复发数和不良反应的发生率均要小于对照组，且具有明显差异(P<0.05)。结论:环磷酰胺结合白芍总苷治疗系统性红斑狼疮的治疗方案具有较好的临床疗效，并能有效减少患者平日糖皮质激素、环磷酰胺的用药量，大幅降低复发数和感染事件等不良反应的发生率，长期服用可有效改善患者的临床症状，提高生存质量。

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种自身免疫性疾病，患者临床症状表现多为皮肤损坏，除比较常见的盘状红斑外，临床上还会出现蝶形斑、环形红斑、多形红斑等[1]。自1986年Austin等[2]报道发表以来，环磷酰胺(Cyclophosphamide, CTX)和糖皮质激素一直是临床治疗的主要方案。但长期大量使用CTX会导致肝毒性及性腺损坏等不良反应，而糖皮质激素的长期使用则会导致感染、高血糖、高血压、消化道溃疡等副作用[3]。目前的研究表明此种方法的疗效比较不稳定，有效率为49%～90%。白芍总苷(Total glucosides of paeony, TGP)具有双向免疫作用，目前临床上已用于类风湿关节炎的治疗[4]。本研究选取了2010～2012年系统性红斑狼疮临床病例53例，通过对比传统环磷酰胺和环磷酰胺结合白芍总苷两种治疗方案在临床疗效和不良反应上的差异，对环磷酰胺结合白芍总苷治疗方案的临床效果进行评估，报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2010～2012年系统性红斑狼疮临床实例53例，其中男19例，女34例。其中对照组26例，男9例，女17例；年龄21～77岁，平均年龄46.2±7.4岁；病程2～11年，平均病程5.3±1.1年；研究组27例，男10例，女17例；年龄24～63岁，平均年龄42.7±5.3岁；病程3～11年，平均病程5.9±1.7年；所有患者在治疗开始时无肺炎、霉菌等重症感染；所有患者均在告知情况下参与此次研究，并签署知情同意书。

2 方 法 对照组：采用糖皮质激素和环磷酰胺治疗，糖皮质激素的用量为0.6～0.8mg/kg每日，治疗开始6周后，每周减少其用量5mg，用药量达至30mg/d时，每两周减少5mg，直至用药量达到5～10mg/d，之后维持用药量不变。此间如果病情复发或加重则恢复用药量至初始剂量(0.6～0.8mg/kg),病情稳定后再按照上法减量。患者治疗初期每半月进行一次环磷酰胺冲击，每次2天，每次用量0.5 g，第一天0.2g，第二天0.3g。初期治疗结束后改为每月冲击1次，累计用药量2～3g，此间根据患者具体病情可改为每3～6月冲击一次，剂量同上。如果此间出现复发或病情加重，则缩短冲击时间。研究组：在对照组治疗方案的基础上让患者加用白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，规格：0.3 g)，口服。一次0.6g (2粒)，一日2～3次。

3 观察指标 治疗后1个月，观察两组糖皮质激素日平均用量，环磷酰胺用药总量，尿蛋白，SLEDA评分，病情复发及不良反应情况。

结 果

1 临床疗效 两组患者的糖皮质激素日平均用量，环磷酰胺用药总量，尿蛋白，SLEDA评分具体情况如附表所示，其中对照组的所有观察指标均在不同程度上高于研究组，组间具有明显差异(P<0.05)。由此可见环磷酰胺结合白芍总苷的治疗方案在疗效上要明显优于传统治疗方案，并且能有效降低患者糖皮质激素和环磷酰胺的用药量。

附表 两组患者的糖皮质激素日平均用量，环磷酰胺用药总量，尿蛋白，SLEDAL评分具体情况(±s)

注：与对照组相比，*P<0.05

2 复发及不良反应 对照组不良反应发生率53.85%；研究组不良反应发生率14.81%，两组之间复发和不良反应均有明显差异(P<0.01)。由此可见环磷酰胺结合白芍总苷的治疗方案较传统治疗方案不仅仅能够有效的抑制不良反应的发生，也在很大程度上减少了复发的情况，使患者得到更好的治疗效果。

讨 论

系统性红斑狼疮的发病机制复杂，其发病机制与遗传、T淋巴细胞、B淋巴细胞的功能等多种因素有关，且此类疾病发病初期比较隐匿或急骤，发作凶险且治疗后易出现复发现象,这些均给临床治疗带来了困难[4，5]。

传统治疗SLE的临床方案为糖皮质激素和环磷酰胺，虽然在一定程度上使得患者得到治愈，但其有效率不稳定，且长期使用糖皮质激素和环磷酰胺会出现感染、高血糖、高血压、消化道溃疡以及肝毒性、性腺损坏等不良反应[6]。

白芍总苷是白芍的提取物，相关研究已经表明其对B淋巴细胞具有较好的双向调节作用，可调节T淋巴细胞的增殖，抑制白三烯及一氧化氮产生，对Th/Ts亚群具有较好的平衡作用，能够产生较好免疫及抗炎作用[7]。本研究根据白芍总苷抗炎、调节免疫等药理特性对传统的治疗方案进行了改善，对比了环磷酰胺结合白芍总苷治疗方案与传统治疗方案的临床疗效以及复发、不良反应的情况，研究结果表明环磷酰胺结合白芍总苷治疗方案能够有效的提高治疗效果，降低患者用药量，从而减少不良反应的发生，优化了患者治疗的成本和效果，改善了患者的临床症状和生存质量。为治疗方案运用于临床治疗提供了依据。

[1] Zhao YY，Liu DW，Wang JS，etal. Risk factors of contrast-induced nephropathy in patients after coronary artery intervention [J]. Chinese Medical Journal, 2012, 92(22):1547-1549.

[2] Austin HA , Klippel JH , Balow JE,etal. Therapy of lupus nephritis: controlled trial of prednisone and cytotoxic drugs [J] . N Eng J Med , 1986, 314(10) :614-619.

[3] 张洪峰,肖卫国,侯 平. 白芍总苷治疗系统性红斑狼疮的临床研究[J]. 中国中西医结合杂志,2011,04(31):476-479.

[4] 王志坚，陈敏珠，孙桂华，等.白芍总苷治疗风湿性关节炎的临床药理研究[J].中国药理学通报，1994, 10(2):117-121.

[5] Endemann DH， Schiffrin EL. Endothelial dysfunction[J]. Am Soc Nephrol， 2010， 15(8)：1983-1992.

[6] 杜引会,汪巧荣,董晓杰，等.108例系统性红斑狼疮患者心脏损害的超声观察[J].陕西医学杂志,2013,42(8):1054-1055.

[7] 李宜川,张玉霞,刘国玲,等.白芍总苷对CIA大鼠血清LI-1β、TNF-α、IL-4和IL-10及关节浸液NO和PGE2影响的研究[J].陕西中医,2010,31(9):1253-1255.

(收稿：2015-03-03)

Cyclophosphamide combined with TGP treatment of systemic lupus erythematosus

The People's Hospital of Meishan City (Meishan 620010)

Xu Fang

Objective：To investigate the clinical efficacy of cyclophosphamide combined with total glucosides of peony treatment of systemic lupus erythematosus and adverse reactions. Methods：53 patients with systemic lupus erythematosus , were randomly divided into two groups of the study group and the control group , which controls the use of cyclophosphamide and glucocorticoid therapy programs, research group uses a combination of cyclophosphamide regimen TGP . Compared two groups of patients adverse reactions weekdays corticosteroids, cyclophosphamide dosage , Result:SLE activity index (SLEDAI) score , proteinuria , and the number of relapse and infection events , combined with comparative analysis of cyclophosphamide treatment of lupus TGP clinical effect. The results of the study group incidence of corticosteroids, cyclophosphamide dosage , SLE activity index (SLEDAI) score , proteinuria and recurrent infections and the number of adverse events was less than that in the control group , and had a significant difference (P<0.05 ).Conclusion：TGP cyclophosphamide combination treatment regimen of systemic lupus erythematosus have better clinical efficacy , and can effectively reduce patient weekdays corticosteroids, cyclophosphamide dosage , dramatically reducing the number of relapses and infection events the incidence of adverse reactions, long-term use can effectively improve the clinical symptoms and improve quality of life.

Lupus erythematosus,systemic/Drug treatment Cyclophosphamide/therapeutic use @Total glucosides of peony

红斑狼疮，系统性/药物疗法 环磷酰胺/治疗应用 @白芍总苷

R758

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.075